Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Walidacja kliniczna ThyroidPrint: sygnatura ekspresji genu do diagnozy nieokreślonych guzków tarczycy

24 października 2017 zaktualizowane przez: Hernán González, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Proponuje się przeprowadzenie badania klinicznego w celu klinicznej walidacji w populacji amerykańskiej skuteczności diagnostycznej nowego testu genetycznego (ThyroidPrint). Określi charakter guzków tarczycy, które zostały poinformowane jako nieokreślone przez cytologię za pomocą aspiracji cienkoigłowej (BAC). Genetyczny klasyfikator nieokreślonych guzków tarczycy to test określający ekspresję panelu 10 biomarkerów (CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 i CCR7). Dane dotyczące ekspresji genów są analizowane za pomocą algorytmu, który generuje złożony wynik, który przewiduje ryzyko wystąpienia nowotworu złośliwego. Jest przeznaczony dla pacjentów, u których badanie cytologiczne tarczycy jest nieokreślone (Bethesda III i IV, zgodnie z The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopatology). Ten test wykorzystuje próbkę aspiracyjną cienkoigłową (FNA).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Guzki tarczycy są bardzo częstym schorzeniem, sięgającym nawet 30-40% dorosłej populacji. Chociaż większość guzków tarczycy ma niewielkie znaczenie kliniczne, w wielu przypadkach zostanie wykonana biopsja aspiracyjna cienkoigłowa (BAC) w celu określenia ich charakteru. W 70% przypadków FNA zostanie zgłoszony jako łagodny, aw 10% przypadków jako rak. Jednak pozostałe 20% przypadków guzka tarczycy zostanie zgłoszone jako nieokreślone. U tych ostatnich ryzyko wystąpienia nowotworu złośliwego waha się od 15 do 25% iw większości przypadków pacjent zostanie poddany lobektomii lub całkowitej tyreoidektomii w celu ustalenia ostatecznej patologii, co skutkuje niedopuszczalną liczbą zbędnych operacji. Ma to poważny wpływ na zdrowie, w tym ryzyko chirurgiczne i stałą suplementację hormonalną, a także nieuzasadnione koszty zdrowotne szacowane na 1,6 miliarda USD. W związku z tym istnieje zapotrzebowanie na narzędzia diagnostyczne w celu poprawy dokładności diagnostycznej BACC i uniknięcia wysokiego odsetka zbędnych operacji.

Firma GeneproDx opracowała sygnaturę ekspresji genów, aby poprawić dokładność diagnostyczną biopsji FNA guzków tarczycy zgłaszanych jako nieokreślone. Diagnostyka ThyroidPrint mierzy ekspresję 10 genów w próbce FNA. Łączy wyniki 10 biomarkerów przy użyciu zastrzeżonego algorytmu do przewidywania łagodnych guzków tarczycy. Ten test jest klasyfikowany jako test algorytmu wieloanalitowego (MAAA).

Biomarkery składają się z wielokrotnych testów ekspresji genów TaqMan® przeprowadzonych na urządzeniu Qiagen Rotor-Gene Q MDx RT-PCR IVD Platform, które jest urządzeniem zatwierdzonym przez FDA. Panel biomarkerów obejmuje 10 następujących genów: CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 i CCR7. Każdy gen działa w konfiguracji multipleksowej z dwoma genami referencyjnymi. Każdy test jest wykonywany przy użyciu zestawów i odczynników przeznaczonych wyłącznie do użytku badawczego (ang. Research Use Only, RUO) na aparacie dopuszczonym przez FDA.

ThyroidPrint został opracowany przy użyciu dwóch różnych kohort próbek, zestawu treningowego i zestawu testowego. Korzystając z liniowej analizy dyskryminacyjnej, zestaw treningowy zidentyfikował końcowy panel biomarkerów, w tym; CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 i CCR7. W skrócie, biomarkery mają następujące znaczenie. CCR3 i CCR7 to receptory chemokin, które ulegają silnej ekspresji w komórkach guza brodawkowatego raka tarczycy. CXCR3 jest również receptorem chemokin i wraz z jego receptorem, CXCL10, jest wykrywany w chorobach autoimmunologicznych tarczycy. CAR jest receptorem pary G i wykazano, że bierze udział w raku i ma zmniejszoną ekspresję w gruczolaku przytarczyc. CK19 jest keratyną i był stosowany w guzach tarczycy do rozpoznawania raków brodawkowatych. CLDN1 jest białkiem strukturalnym i wykazano, że ulega różnej ekspresji w nowotworach w porównaniu z normalną tkanką i ma zwiększone poziomy mRNA w raku brodawkowatym tarczycy. XB130 jest również białkiem strukturalnym, a jego ekspresję wykazano w raku brodawkowatym tarczycy. TIMP1 jest inhibitorem proteazy, którego poziom mRNA wzrasta w zaawansowanych stadiach raka tarczycy. HO-1 jest oksygenazą, a jej ekspresja koreluje z agresywnością nowotworu w raku tarczycy. W ostatecznym klasyfikatorze ekspresja każdego genu została „ważona” na podstawie jego indywidualnej względnej zdolności do klasyfikacji. Wynik odcięcia został wybrany na krzywej ROC wygenerowanej w zbiorze treningowym w oparciu o minimalną czułość 92%, aby zagwarantować wysoką ujemną wartość predykcyjną (>95%). Ten wynik odcięcia oferował specyficzność 83%. Niezależny testowy zestaw próbek odtworzył wydajność diagnostyczną obserwowaną w zbiorze treningowym i wykazał spójne wyniki w próbkach FNA. Udowodniono, że test dokładnie przewiduje łagodne guzki w próbkach FNA tarczycy z ujemną wartością predykcyjną 96% i swoistością 83% w obu kohortach. Ostateczna walidacja MAAA wymaga ostatecznego zestawu do walidacji, który analizuje próbki, które będą używane w rutynowych warunkach klinicznych; w tym przypadku nieokreślone próbki guzków tarczycy. Ponadto, w celu wykazania ważności klinicznej, zestaw walidacyjny musi zostać przeprowadzony jako badanie wieloinstytucjonalne o sile statystycznej, aby upewnić się, że dane mają zastosowanie do szerokiego spektrum populacji i mają odpowiednie przedziały ufności. Pierwsze, oparte na statystyce, wieloinstytucjonalne badanie jest obecnie prowadzone w Chile w celu udowodnienia trafności klinicznej. Ta próba obejmuje 8 ośrodków i zrekrutuje około 3000 FNA, które mają zostać zakończone do grudnia 2017 r.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

1500

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Guntersville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35976
        • Rekrutacyjny
        • Avantt Research
        • Kontakt:
          • Dr. Nixon, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Rekrutacyjny
        • Stanford University
        • Kontakt:
          • Chris Holsinger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
        • Rekrutacyjny
        • Lee Moffit Cancer Center
        • Kontakt:
          • Bryan McIver, MD, PhD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone
        • Rekrutacyjny
        • Tulane University
        • Kontakt:
          • Emad Kandil, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
        • Rekrutacyjny
        • Universidad de Cincinnati
        • Kontakt:
          • Davis Stewart, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Mark Zafareo, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do udziału w badaniu zaproszeni są pacjenci z guzkiem tarczycy zaleconym przez lekarza prowadzącego do wykonania cytologii aspiracyjnej cienkoigłowej (BAC). W czasie FNA zostanie pobrana dodatkowa próbka do badań molekularnych. Tylko pacjenci z nieokreślonym wynikiem (Bethesda III i IV) będą kontynuować badanie.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci poddawani FNA guzka tarczycy.
  2. Guzek tarczycy większy o 1 cm
  3. Wiek większy niż 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

  1. Guzek tarczycy większy o 1 cm
  2. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat,
  3. Wcześniejsza historia zaburzeń krzepnięcia i pacjentów.
  4. Ultrasonograficzne dowody na złośliwą adenopatię szyjną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość przewidywania łagodnych guzków tarczycy.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zostanie to określone przez ujemną wartość predykcyjną
24 miesiące
Możliwość przewidywania złośliwych guzków tarczycy.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zostanie to określone przez dodatnią wartość predykcyjną
24 miesiące
Czułość testu
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba prawdziwie pozytywnych przypadków
24 miesiące
Specyfika testu
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba prawdziwie negatywnych przypadków
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Współpracownicy

Geneprodx

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Zafareo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 marca 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GPDX-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Diagnostyka in vitro

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj