Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische validatie van ThyroidPrint: een handtekening voor genexpressie voor de diagnose van onbepaalde schildkliernodules

24 oktober 2017 bijgewerkt door: Hernán González, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Er wordt een klinische proef voorgesteld om in een Amerikaanse populatie de diagnostische prestatie van een nieuwe genetische test (ThyroidPrint) klinisch te valideren. Het zal de aard bepalen van schildklierknobbeltjes die door cytologie zijn geïnformeerd als onbepaald door middel van een fijne naaldaspiratie (FNA). De Genetic Classifier for Indeterminate Thyroid Nodules is een test die de expressie bepaalt van een panel van 10 biomarkers (CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 en CCR7). Genexpressiegegevens worden geanalyseerd via een algoritme dat een samengestelde score genereert die het risico op maligniteit voorspelt. Het beoogde gebruik is voor patiënten met schildkliercytologie als onbepaald (Bethesda III en IV, volgens The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology). Deze test maakt gebruik van een monster met fijne naaldaspiratie (FNA).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Schildklierknobbeltjes zijn een zeer frequente aandoening die tot 30-40% van de volwassen bevolking treft. Hoewel de meeste schildklierknobbeltjes weinig klinische betekenis hebben, zal in veel gevallen een fijne naaldaspiraat (FNA) biopsie worden uitgevoerd om de aard ervan te bepalen. In 70% van de gevallen wordt een FNA als goedaardig gerapporteerd en in 10% van de gevallen als kanker. In de resterende 20% van de gevallen wordt de schildklierknobbel echter als onbepaald gerapporteerd. Deze laatste patiënten hebben een risico op maligniteit variërend van 15 tot 25%, en in de meeste gevallen zal de patiënt een schildklierlobectomie of totale thyreoïdectomie ondergaan om de uiteindelijke pathologie vast te stellen, wat resulteert in een onaanvaardbaar aantal onnodige operaties. Dit heeft een grote impact op de gezondheid, inclusief chirurgische risico's en permanente hormonale suppletie, evenals ongerechtvaardigde gezondheidskosten die worden geschat op 1,6 miljard USD. Daarom is er behoefte aan diagnostische hulpmiddelen om de diagnostische nauwkeurigheid van de FNA te verbeteren en het hoge aantal onnodige operaties te vermijden.

GeneproDx heeft een handtekening voor genexpressie ontwikkeld om de diagnostische nauwkeurigheid van FNA-biopten van schildklierknobbeltjes die als onbepaald zijn gerapporteerd, te verbeteren. De ThyroidPrint-diagnose meet de expressie van 10 genen in een FNA-monster. Het combineert de resultaten van de 10 biomarkers met behulp van een eigen algoritme om goedaardige schildklierknobbeltjes te voorspellen. Deze assay is geclassificeerd als multi-analyte algoritme assays (MAAA).

De biomarkers bestaan ​​uit multiplex TaqMan®-genexpressietesten die worden uitgevoerd op Qiagen's Rotor-Gene Q MDx RT-PCR IVD Platform-instrument, een door de FDA goedgekeurd instrument. De volgende 10 genen vormen het biomarkerpaneel: CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 en CCR7. Elk gen draait in een multiplexconfiguratie met twee referentiegenen. Elke assay wordt uitgevoerd met Research Use Only (RUO)-kits en reagentia op een door de FDA goedgekeurd instrument.

ThyroidPrint is ontwikkeld met behulp van twee verschillende cohorten monsters, een trainingsset en een testset. Met behulp van lineaire discriminantanalyse identificeerde de trainingsset het uiteindelijke biomarkerpaneel, waaronder; CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, AUTO, XB130, HO-1 en CCR7. In het kort hebben de biomarkers de volgende betekenis. CCR3 en CCR7 zijn chemokine-receptoren die in hoge mate tot expressie worden gebracht in tumorcellen van papillaire schildklierkanker. CXCR3 is ook een chemokinereceptor en wordt samen met zijn receptor, CXCL10, gedetecteerd bij auto-immuunziekte van de schildklier. CAR is een G-koppelreceptor en het is aangetoond dat het betrokken is bij kanker en een verminderde expressie heeft in bijschildklieradenoom. CK19 is een keratine en is gebruikt bij schildkliertumoren om papillaire carcinomen te herkennen. CLDN1 is een structureel eiwit waarvan is aangetoond dat het differentieel tot expressie wordt gebracht in tumoren in vergelijking met normaal weefsel en het heeft verhoogde mRNA-niveaus in papillair schildkliercarcinoom. XB130 is ook een structureel eiwit en de expressie ervan is aangetoond bij papillair schildkliercarcinoom. TIMP1 is een proteaseremmer met verhoogde mRNA-niveaus in gevorderde stadia van schildkliercarcinoom. HO-1 is een oxygenase en de expressie ervan is gecorreleerd met tumoragressiviteit bij schildklierkanker. In de uiteindelijke classificator werd de expressie van elk gen ̈gewogen ̈ op basis van zijn individuele relatieve classificatievermogen. De cutoff-score werd gekozen in de ROC-curve gegenereerd in de trainingsset op basis van een minimale gevoeligheid van 92% om een ​​hoge negatieve voorspellende waarde (>95%) te garanderen. Deze cutoff-score bood een specificiteit van 83%. Een onafhankelijke testset van monsters reproduceerde de diagnostische prestaties die werden waargenomen in de trainingsset en toonde consistente resultaten in FNA-monsters. Het is bewezen dat de test nauwkeurig goedaardige knobbeltjes in schildklier-FNA-monsters kan voorspellen met een negatieve voorspellende waarde van 96% en een specificiteit van 83% in beide cohorten. De definitieve validatie van een MAAA vereist een definitieve validatieset, die monsters analyseert die zullen worden gebruikt in de routinematige klinische setting; in dit geval monsters van onbepaalde schildklierknobbeltjes. Om de klinische validiteit aan te tonen, moet de validatieset bovendien worden uitgevoerd als een statistisch aangedreven multi-institutioneel onderzoek om te verzekeren dat de gegevens toepasbaar zijn op een breed populatiespectrum en de juiste betrouwbaarheidsintervallen hebben. Een eerste, statistisch onderbouwde, multi-institutionele studie is momenteel aan de gang in Chili om de klinische validiteit te bewijzen. Deze proef omvat 8 locaties en zal ongeveer 3000 FNA aanwerven, die tegen december 2017 voltooid moet zijn.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

1500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Guntersville, Alabama, Verenigde Staten, 35976
        • Werving
        • Avantt Research
        • Contact:
          • Dr. Nixon, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Stanford University
        • Contact:
          • Chris Holsinger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
        • Werving
        • Lee Moffit Cancer Center
        • Contact:
          • Bryan McIver, MD, PhD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
        • Werving
        • Tulane University
        • Contact:
          • Emad Kandil, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • Werving
        • Universidad de Cincinnati
        • Contact:
          • Davis Stewart, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • Mark Zafareo, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met een schildklierknobbel die door hun behandelend arts wordt aanbevolen om een ​​fijne naald aspiratie (FNA) cytologie-evaluatie te ondergaan, worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studie. Op het moment van de FNA wordt een extra monster afgenomen voor moleculair onderzoek. Alleen patiënten met een onbepaalde uitslag (Bethesda III en IV) gaan verder in de studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die FNA van een schildklierknobbeltje ondergaan.
  2. Schildklierknobbel groter dan 1 cm
  3. Leeftijd groter dan 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Schildklierknobbel groter dan 1 cm
  2. Patiënten jonger dan 18 jaar,
  3. Voorgeschiedenis van stollingsstoornissen en patiënten.
  4. Echografisch bewijs van kwaadaardige cervicale adenopathie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mogelijkheid om goedaardige schildklierknobbeltjes te voorspellen.
Tijdsspanne: 24 maanden
Dit wordt bepaald door de Negative Predictive Value
24 maanden
Mogelijkheid om kwaadaardige schildklierknobbeltjes te voorspellen.
Tijdsspanne: 24 maanden
Dit wordt bepaald door de Positief Voorspellende Waarde
24 maanden
Gevoeligheid van de test
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal terecht positieve gevallen
24 maanden
Specificiteit van de test
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal echt negatieve gevallen
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Medewerkers

Geneprodx

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Zafareo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 maart 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GPDX-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op In vitro diagnostiek

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren