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ThyroidPrint の臨床的検証: 不確定甲状腺結節の診断のための遺伝子発現シグネチャ

2017年10月24日 更新者：Hernán González、Pontificia Universidad Catolica de Chile
米国の人口において、新しい遺伝子検査 (ThyroidPrint) の診断性能を臨床的に検証するために、臨床試験が提案されています。 それは、細針吸引（FNA）による細胞診によって不確定であると知らされた甲状腺結節の性質を決定します。 Indeterminate Thyroid Nodules の遺伝子分類子は、10 のバイオマーカー (CXCR3、CCR3、CXCl10、CK19、TIMP1、CLDN1、CAR、XB130、HO-1、および CCR7) のパネルの発現を決定するテストです。 遺伝子発現データは、悪性腫瘍のリスクを予測する複合スコアを生成するアルゴリズムを通じて分析されます。 使用目的は、甲状腺細胞診が不確定な患者 (Bethesda III および IV、The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology) です。 このテストでは、細針吸引 (FNA) サンプルを使用します。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

甲状腺結節は、成人人口の 30 ～ 40% に達する非常に頻繁な状態です。 ほとんどの甲状腺結節は臨床的意義がほとんどありませんが、多くの場合、その性質を判断するために細針吸引 (FNA) 生検が行われます。 症例の 70% で、FNA は良性として報告され、症例の 10% で癌として報告されます。 ただし、残りの 20% の甲状腺結節は不確定と報告されます。 後者の患者は 15 ～ 25% の範囲の悪性腫瘍のリスクがあり、ほとんどの場合、患者は最終的な病状を判断するために甲状腺葉切除術または甲状腺全摘術を受け、許容できない数の不必要な手術が行われます。 これは、外科的リスクや恒久的なホルモン補充、16 億米ドルと見積もられる不当な医療費など、健康に大きな影響を与えます。 したがって、FNAの診断精度を向上させ、不必要な手術を回避するための診断ツールが必要です。

GeneproDx は、不確定と報告されている甲状腺結節の FNA 生検の診断精度を向上させる遺伝子発現シグネチャを開発しました。 ThyroidPrint 診断は、FNA サンプル中の 10 個の遺伝子の発現を測定します。 独自のアルゴリズムを使用して 10 のバイオマーカーの結果を組み合わせ、良性の甲状腺結節を予測します。 このアッセイは、多検体アルゴリズムアッセイ (MAAA) に分類されます。

バイオマーカーは、FDA 認可機器である Qiagen の Rotor-Gene Q MDx RT-PCR IVD プラットフォーム機器で実行されるマルチプレックス TaqMan® 遺伝子発現アッセイで構成されます。 CXCR3、CCR3、CXCL10、CK19、TIMP1、CLDN1、CAR、XB130、HO-1、および CCR7 の 10 個の遺伝子がバイオマーカー パネルを構成します。 各遺伝子は、2 つの参照遺伝子との多重構成で実行されます。 各アッセイは、研究用専用 (RUO) キットと試薬を使用して、FDA 認可の装置で実行されます。

ThyroidPrint は、トレーニング セットとテスト セットの 2 つの異なるサンプル コホートを使用して開発されました。 線形判別分析を使用して、トレーニング セットは、以下を含む最終的なバイオマーカー パネルを特定しました。 CXCR3、CCR3、CXCL10、CK19、TIMP1、CLDN1、CAR、XB130、HO-1、および CCR7。 簡単に言えば、バイオマーカーには次のような意義があります。 CCR3 と CCR7 は、甲状腺乳頭がんの腫瘍細胞で高度に発現するケモカイン受容体です。 CXCR3 はケモカイン受容体でもあり、その受容体である CXCL10 とともに、甲状腺自己免疫疾患で検出されます。 CAR は G カップル受容体であり、癌に関与することが示され、副甲状腺腺腫では発現が低下しています。 CK19 はケラチンであり、乳頭癌を認識するために甲状腺腫瘍で使用されています。 CLDN1 は構造タンパク質であり、正常組織と比較して腫瘍で異なって発現することが示されており、甲状腺乳頭癌では mRNA レベルが増加しています。 XB130 は構造タンパク質でもあり、その発現は甲状腺乳頭癌で実証されています。 TIMP1 は、甲状腺癌の進行段階で mRNA レベルが上昇するプロテアーゼ阻害剤です。 HO-1 はオキシゲナーゼであり、その発現は甲状腺癌における腫瘍の攻撃性と相関しています。 最終的な分類器では、各遺伝子の発現は、個々の相対的な分類能力に基づいて加重されました。 カットオフ スコアは、92% の最小感度に基づいてトレーニング セットで生成された ROC 曲線で選択され、高い負の予測値 (>95%) を保証します。 このカットオフ スコアは、83% の特異性を提供しました。サンプルの独立したテスト セットは、トレーニング セットで観察された診断性能を再現し、FNA サンプルで一貫した結果を示しました。 このアッセイは、両方のコホートで 96% の陰性適中率と 83% の特異性で、甲状腺 FNA サンプルの良性結節を正確に予測することが証明されています。 MAAA の最終的な検証には、通常の臨床設定で使用されるサンプルを分析する最終的な検証セットが必要です。この場合、不確定な甲状腺結節のサンプルです。 さらに、臨床的妥当性を示すために、データが幅広い集団スペクトルに適用可能であり、適切な信頼区間があることを保証するために、統計的に強化された多施設試験として検証セットを実行する必要があります。 臨床的妥当性を証明するために、統計に基づいた最初の多施設試験が現在チリで進行中です。 この治験には 8 つの施設が含まれ、2017 年 12 月までに約 3,000 の FNA を募集します。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

1500

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Guntersville、Alabama、アメリカ、35976
        • 募集
        • Avantt Research
        • コンタクト：
          • Dr. Nixon, MD
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • 募集
        • Stanford University
        • コンタクト：
          • Chris Holsinger, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ
        • 募集
        • Lee Moffit Cancer Center
        • コンタクト：
          • Bryan McIver, MD, PhD
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ
        • 募集
        • Tulane University
        • コンタクト：
          • Emad Kandil, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
        • 募集
        • Universidad de Cincinnati
        • コンタクト：
          • Davis Stewart, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
          • Mark Zafareo, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

主治医による細針吸引（FNA）細胞診評価を受けることを推奨された甲状腺結節を有する患者は、試験への参加を勧められる。 FNAの時点で、分子検査のために追加のサンプルが収集されます。 結果が不確定な患者 (Bethesda III および IV) のみが試験を続行します。

説明

包含基準:

  1. 甲状腺結節のFNAを受けている患者。
  2. 甲状腺結節1cm以上
  3. 年齢 18 歳以上。

除外基準:

  1. 甲状腺結節1cm以上
  2. 18歳未満の患者、
  3. 凝固障害および患者の既往歴。
  4. 悪性頸部リンパ節腫脹の超音波証拠。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
良性の甲状腺結節を予測する能力。
時間枠：24ヶ月
これは、負の予測値によって決定されます
24ヶ月
悪性甲状腺結節を予測する能力。
時間枠：24ヶ月
これは陽性的中率によって決定されます
24ヶ月
テストの感度
時間枠：24ヶ月
真陽性のケース数
24ヶ月
テストの特異性
時間枠：24ヶ月
真陰性の症例数
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pontificia Universidad Catolica de Chile

協力者

Geneprodx

捜査官

  • 主任研究者：Mark Zafareo, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年3月1日

一次修了 (予想される)

2018年3月30日

研究の完了 (予想される)

2018年6月30日

試験登録日

最初に提出

2017年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月12日

最初の投稿 (実際)

2017年10月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月24日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GPDX-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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