Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Validierung von ThyroidPrint: Eine Genexpressionssignatur zur Diagnose unbestimmter Schilddrüsenknoten

24. Oktober 2017 aktualisiert von: Hernán González, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Es wird eine klinische Studie vorgeschlagen, um die diagnostische Leistung eines neuen Gentests (ThyroidPrint) in einer US-Bevölkerung klinisch zu validieren. Es wird die Art von Schilddrüsenknoten bestimmen, die durch die Zytologie durch eine Feinnadelaspiration (FNA) als unbestimmt gemeldet wurden. Der Genetic Classifier for Indeterminate Thyroid Nodules ist ein Test, der die Expression eines Panels von 10 Biomarkern (CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 und CCR7) bestimmt. Genexpressionsdaten werden durch einen Algorithmus analysiert, der einen zusammengesetzten Score generiert, der das Malignitätsrisiko vorhersagt. Die beabsichtigte Verwendung ist für Patienten mit unbestimmter Schilddrüsenzytologie (Bethesda III und IV, gemäß dem Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology). Dieser Test verwendet eine Feinnadelaspirationsprobe (FNA).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schilddrüsenknoten sind eine sehr häufige Erkrankung, die bis zu 30-40 % der erwachsenen Bevölkerung betrifft. Obwohl die meisten Schilddrüsenknoten wenig klinische Bedeutung haben, wird in vielen Fällen eine Feinnadelbiopsie (FNA) durchgeführt, um ihre Art zu bestimmen. In 70 % der Fälle wird eine FNA als gutartig und in 10 % der Fälle als Krebs gemeldet. In den restlichen 20 % der Fälle wird der Schilddrüsenknoten jedoch als unbestimmt gemeldet. Letztere Patienten haben ein Malignitätsrisiko von 15 bis 25 %, und in den meisten Fällen wird der Patient einer Lobektomie oder totalen Thyreoidektomie unterzogen, um die endgültige Pathologie zu bestimmen, was zu einer inakzeptablen Anzahl unnötiger Operationen führt. Dies hat erhebliche gesundheitliche Auswirkungen, einschließlich chirurgischer Risiken und dauerhafter Hormonergänzung, sowie ungerechtfertigte Gesundheitskosten, die auf 1,6 Milliarden USD geschätzt werden. Daher besteht ein Bedarf an diagnostischen Werkzeugen, um die diagnostische Genauigkeit der FNA zu verbessern und die hohe Rate unnötiger Operationen zu vermeiden.

GeneproDx hat eine Genexpressionssignatur entwickelt, um die diagnostische Genauigkeit der FNA-Biopsie von als unbestimmt gemeldeten Schilddrüsenknoten zu verbessern. Die ThyroidPrint-Diagnostik misst die Expression von 10 Genen in einer FNA-Probe. Es kombiniert die Ergebnisse der 10 Biomarker mit einem proprietären Algorithmus zur Vorhersage gutartiger Schilddrüsenknoten. Dieser Assay wird als Multi-Analyt-Algorithmus-Assay (MAAA) klassifiziert.

Die Biomarker bestehen aus Multiplex-TaqMan®-Genexpressionsassays, die auf dem von der FDA zugelassenen Instrument Rotor-Gene Q MDx RT-PCR IVD Platform von Qiagen durchgeführt werden. Die folgenden 10 Gene umfassen das Biomarker-Panel: CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 und CCR7. Jedes Gen läuft in einer Multiplex-Konfiguration mit zwei Referenzgenen. Jeder Assay wird mit Kits und Reagenzien nur für Forschungszwecke (RUO) auf einem von der FDA zugelassenen Gerät durchgeführt.

ThyroidPrint wurde unter Verwendung von zwei verschiedenen Kohorten von Proben entwickelt, einem Trainingsset und einem Testset. Unter Verwendung einer linearen Diskriminanzanalyse identifizierte der Trainingssatz das endgültige Biomarker-Panel, einschließlich; CXCR3, CCR3, CXCL10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 und CCR7. Kurz gesagt haben die Biomarker die folgende Bedeutung. CCR3 und CCR7 sind Chemokinrezeptoren, die in Tumorzellen des papillären Schilddrüsenkrebses stark exprimiert werden. CXCR3 ist ebenfalls ein Chemokinrezeptor und wird zusammen mit seinem Rezeptor CXCL10 bei Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse nachgewiesen. CAR ist ein G-Paar-Rezeptor und es wurde gezeigt, dass er an Krebs beteiligt ist und eine verminderte Expression bei Nebenschilddrüsenadenomen aufweist. CK19 ist ein Keratin und wurde bei Schilddrüsentumoren zur Erkennung von papillären Karzinomen eingesetzt. CLDN1 ist ein Strukturprotein und es wurde gezeigt, dass es in Tumoren im Vergleich zu normalem Gewebe unterschiedlich exprimiert wird und beim papillären Schilddrüsenkarzinom erhöhte mRNA-Spiegel aufweist. XB130 ist ebenfalls ein Strukturprotein und seine Expression wurde beim papillären Schilddrüsenkarzinom nachgewiesen. TIMP1 ist ein Protease-Inhibitor mit erhöhten mRNA-Spiegeln in fortgeschrittenen Stadien des Schilddrüsenkarzinoms. HO-1 ist eine Oxygenase und ihre Expression korreliert mit der Tumoraggressivität bei Schilddrüsenkrebs. Im letzten Klassifizierer wurde die Expression jedes Gens basierend auf seiner individuellen relativen Klassifikationsfähigkeit gewichtet. Der Cutoff-Score wurde in der im Trainingssatz generierten ROC-Kurve basierend auf einer minimalen Sensitivität von 92 % gewählt, um einen hohen negativen Vorhersagewert (> 95 %) zu gewährleisten. Dieser Cutoff-Score bot eine Spezifität von 83 %. Ein unabhängiger Testsatz von Proben reproduzierte die im Trainingssatz beobachtete diagnostische Leistung und zeigte konsistente Ergebnisse in FNA-Proben. Der Assay hat bewiesen, dass er gutartige Knötchen in Schilddrüsen-FNA-Proben mit einem negativen Vorhersagewert von 96 % und einer Spezifität von 83 % in beiden Kohorten genau vorhersagt. Die endgültige Validierung eines MAAA erfordert ein endgültiges Validierungsset, das Proben analysiert, die in der klinischen Routineumgebung verwendet werden; in diesem Fall unbestimmte Schilddrüsenknotenproben. Darüber hinaus muss der Validierungssatz zum Nachweis der klinischen Validität als statistisch fundierte multiinstitutionelle Studie durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass die Daten auf ein breites Bevölkerungsspektrum anwendbar sind und angemessene Konfidenzintervalle aufweisen. Eine erste, statistisch fundierte, multiinstitutionelle Studie wird derzeit in Chile durchgeführt, um die klinische Validität zu beweisen. Diese Studie umfasst 8 Standorte und wird bis Dezember 2017 etwa 3000 FNA rekrutieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

1500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Guntersville, Alabama, Vereinigte Staaten, 35976
        • Rekrutierung
        • Avantt Research
        • Kontakt:
          • Dr. Nixon, MD
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Rekrutierung
        • Stanford University
        • Kontakt:
          • Chris Holsinger, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
        • Rekrutierung
        • Lee Moffit Cancer Center
        • Kontakt:
          • Bryan McIver, MD, PhD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten
        • Rekrutierung
        • Tulane University
        • Kontakt:
          • Emad Kandil, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45220
        • Rekrutierung
        • Universidad de Cincinnati
        • Kontakt:
          • Davis Stewart, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Mark Zafareo, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit einem Schilddrüsenknoten, denen vom behandelnden Arzt empfohlen wird, sich einer zytologischen Untersuchung mit Feinnadelaspiration (FNA) zu unterziehen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Zum Zeitpunkt der FNA wird eine zusätzliche Probe für molekulare Tests entnommen. Nur Patienten mit unbestimmtem Ergebnis (Bethesda III und IV) werden in der Studie fortgesetzt.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die sich einer FNA eines Schilddrüsenknotens unterziehen.
  2. Schilddrüsenknoten größer 1cm
  3. Alter größer als 18 Jahre.

Ausschlusskriterien:

  1. Schilddrüsenknoten größer 1cm
  2. Patienten unter 18 Jahren,
  3. Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen und Patienten.
  4. Ultraschallnachweis einer malignen zervikalen Adenopathie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fähigkeit, gutartige Schilddrüsenknoten vorherzusagen.
Zeitfenster: 24 Monate
Dies wird durch den negativen Vorhersagewert bestimmt
24 Monate
Fähigkeit, bösartige Schilddrüsenknoten vorherzusagen.
Zeitfenster: 24 Monate
Dies wird durch den positiven Vorhersagewert bestimmt
24 Monate
Empfindlichkeit des Tests
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der True-Positive-Fälle
24 Monate
Spezifität des Tests
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl richtig negativer Fälle
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pontificia Universidad Catolica de Chile

Mitarbeiter

Geneprodx

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Zafareo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. März 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GPDX-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur In-vitro-Diagnostik

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Indonesia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren