EMI-137 laparoszkópos vastagbélreszekcióban

Az EMI-137 laparoszkópos vastagbélreszekcióban egy egyközpontú, IIa stádiumú fejlődési vizsgálat, amely feltárja és értékeli az EMI-137 azon képességét, hogy látható intraoperatív fluoreszcenciát produkál az elsődleges vastagbélrákban és a nyirokcsomó-metasztázisokban.

A tanulmány célja egy fluoreszcens képalkotó szer - EMI-137 - azon képességének vizsgálata, hogy látható fluoreszcenciát produkáljon vastagbélrákban laparoszkópos műtét során. Az EMI-137 egy c-Met célzott peptidhez kapcsolt cianin festékből áll. Az Edinburgh Molecular Imaging Ltd. szállítja. A vastagbélrák számos más ráktípussal együtt túlzottan kifejezi és/vagy a c-Met receptor felszabályozását mutatja. Arra számítunk, hogy az EMI-137 felhalmozódik a daganatban és a nyirokcsomó-metasztázisokban, ha intravénásan adják be 1-3 órával a laparoszkópos vastagbél reszekciós műtét előtt. Az EMI-137 intravénás beadása lehetővé teheti a vastagbélrák és az áttétes nyirokcsomók valós idejű intraoperatív megjelenítését, elősegítve a daganat biztonságos és pontos eltávolítását.

Összesen 10 beteget vesznek fel. A betegeknél primer vastagbél-adenokarcinómát diagnosztizálnak, biopsziával vagy radiológiai képalkotással igazolják, és megvitatják a vastagbélrák MDT ülésén. A képalkotást a műtét előtt kevesebb mint 8 héttel kell elvégezni. A betegek alkalmasak lesznek az elsődleges rák műtéti eltávolítására. Lehetséges, hogy távoli metasztatikus betegségre gyanakodtak vagy megerősítettek. A tervezett eljárás lehet palliatív vagy gyógyító szándékú. A várható felvételi időszak hat (6) hónap, egy (1) hónap próbakövetéssel.

A résztvevők írásos és szóbeli tájékoztatást kapnak, és legalább 24 órát kapnak a tárgyaláson való részvételük mérlegelésére. A résztvevő betegek írásos, tájékozott beleegyezését adják. A műtét előtti betegek demográfiai adatait gyűjtik, beleértve a nemet, az életkort, a BMI-t, a kiindulási FBC-t, az U&E-t, az LFT-t és az alvadási profilt, a társbetegségeket, az ASA fokozatot és a gyógyszeres kezelést. Minden beteg rutin műtét előtti vizsgálaton esik át, amely magában foglalja a vastagbél képalkotását, valamint a mellkas, a has és a medence CT-vizsgálatát. A tervezett eljárás és radiológiai stádiumbesorolás dokumentálásra kerül.

A betegek intravénás bolusban kapnak EMI-137-et 0,02 mg/kg és 0,13 mg/kg EMI-137 dózisban 2,5 órával (1 és 3 óra között) a műtéti beavatkozás kezdete előtt (ez a várható időpontra vonatkozik." késtől bőrig idő"). A maximális adag 0,13 mg/mg betegenként a teljes műtéti időszakban. Az ügyintézés időpontja rögzítésre kerül. A betegeket szorosan ellenőrizni fogják a gyógyszerrel kapcsolatos bármely mellékhatás tekintetében (az alábbi ütemezés szerint).

A sebészeti beavatkozás a sebész preferenciái szerint történik, de tartalmaznia kell a laparoszkópos műtétet is. Az eljáráshoz közeli infravörös laparoszkópos rendszert, például Karl Storz® endoszkópos fluoreszcens képalkotó rendszert kell használni. A vastagbélrák és a regionális nyirokcsomók értékelésére használják fehér és vörös fényben is. A fluoreszcencia jelenlétét az elsődleges rákon belül és az elvezető nyirokcsomókban a háttér fluoreszcenciához viszonyítva rögzítjük. A fluoreszcencia intenzitását félkvantitatív módon rögzítjük: erősen fluoreszkáló, enyhén fluoreszkáló vagy a háttérre izofluoreszkáló. A struktúrák mozgósítása a rák és a nyirokcsomók láthatóvá tétele érdekében megengedett mindaddig, amíg a műtét onkológiai alapelvei nem sérülnek. Minden fluoreszcens nyirokcsomót sebészeti klipsszel (Ligaclip) jelölnek meg, hogy lehetővé tegyék a későbbi kórszövettani azonosítást.

A posztoperatív ellátás a szokásos módon történik. A betegeket figyelemmel kell kísérni a gyógyszerrel kapcsolatos bármely mellékhatás tekintetében. Az alábbi protokollban meghatározott bármely mellékhatást jelenteni kell a CI-nek, a klinikai vizsgálati csoportnak, az ipari szponzornak és szükség esetén a megfelelő szabályozó testületeknek.

A vizsgálatban részt vevő hisztopatológusok a mintát rutin- és vizsgálatspecifikus hisztopatológiai technikákkal vizsgálják meg. A frissen fagyasztott mintákból nyert fluoreszcenciát ugyanazzal a szemikvantitatív skálával kell értékelni, mint a műtéten belül; erősen fluoreszkáló, enyhén fluoreszkáló és izofluoreszkáló. A daganat stádiumát megállapítják és összehasonlítják a műtét előtti radiológiai stádiummal. A kapott fluoreszcencia mértéke összehasonlítható a c-Met expresszió szintjével és a daganat morfológiai és funkcionális jellemzőivel is. Külön friss szövetmintákat (rögzítetlen rák és normál nyálkahártyaszövet) vesznek, ha hozzáférhetők, és egy HTA által jóváhagyott szövetbankban tárolják.

A betegeket a rutin gyakorlat szerint követik nyomon. Az elbocsátást követő 2 és 3 hét között minden beteget átvizsgálnak egy kolorektális klinikán, ekkor a vizsgálatban való részvétele megszűnik.