EMI-137 laparoskooppisissa paksusuolenleikkauksissa

EMI-137 laparoskooppisissa paksusuolen resektioissa on yhden keskuksen vaiheen IIa kehitystutkimus, jossa tutkitaan ja arvioidaan EMI-137:n kykyä tuottaa näkyvää intraoperatiivista fluoresenssia primaarisesta paksusuolen syövästä ja imusolmukkeiden etäpesäkkeistä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia fluoresoivan kuvantamisaineen - EMI-137:n kykyä tuottaa näkyvää fluoresenssia paksusuolen syövässä laparoskooppisen leikkauksen aikana. EMI-137 koostuu syaniiniväriaineesta, joka on kytketty c-Met-kohdistettuun peptidiin. Sen toimittaa Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Paksusuolisyöpä yhdessä useiden muiden syöpien kanssa yli-ilmentää ja/tai osoittavat c-Met-reseptorin lisääntymistä. Odotamme, että EMI-137 kerääntyy kasvaimeen ja mahdollisiin imusolmukkeiden etäpesäkkeisiin, kun sitä annetaan suonensisäisesti 1-3 tuntia ennen laparoskooppista paksusuolen resektioleikkausta. EMI-137:n suonensisäinen anto voi mahdollistaa paksusuolensyövän ja mahdollisten metastaattisten imusolmukkeiden reaaliaikaisen intraoperatiivisen visualisoinnin, mikä auttaa kasvaimen turvallista ja tarkkaa resektiota.

Yhteensä 10 potilasta rekrytoidaan. Potilailla on diagnoosi primaarinen paksusuolen adenokarsinooma, joka vahvistetaan biopsialla tai radiologisella kuvantamisella, ja heistä on keskusteltu paksusuolen syövän MDT-kokouksessa. Kuvaus tehdään alle 8 viikkoa ennen leikkausta. Potilaat soveltuvat primaarisen syövän kirurgiseen resektioon. Heillä on saattanut epäillä tai vahvistettu etäpesäkkeitä. Suunniteltu toimenpide voi olla lievittävä tai parantava tarkoitus. Arvioitu rekrytointijakso on kuusi (6) kuukautta ja yhden (1) kuukauden koeseuranta.

Osallistujat saavat kirjallista ja suullista tietoa, ja heille annetaan vähintään 24 tuntia aikaa harkita osallistumistaan ​​kokeeseen. Osallistuvat potilaat antavat kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen. Ennen leikkausta potilaan demografiset tiedot kerätään, mukaan lukien sukupuoli, ikä, BMI, lähtötason FBC, U&E, LFT ja hyytymisprofiili, rinnakkaissairaudet, ASA-luokka ja lääkitys. Kaikille potilaille tehdään rutiininomainen preoperatiivinen arviointi, joka sisältää paksusuolen kuvantamisen ja rinnan, vatsan ja lantion CT-kuvauksen. Suunniteltu toimenpide ja radiologinen vaiheistus dokumentoidaan.

Potilaille annetaan suonensisäinen EMI-137-bolus annoksella 0,02–0,13 mg/kg EMI-137:ää 2,5 tuntia (vaihteluväli 1–3 tuntia) ennen kirurgisen toimenpiteen aloitusaikaa (tämä tarkoittaa odotettua " veitsestä ihoon -aika"). Suurin annos on 0,13 mg/mg potilasta kohti koko leikkausjakson ajan. Hoitoaika kirjataan. Potilaita seurataan tarkasti mahdollisten lääkevalmisteen haittavaikutusten varalta (alla olevan aikataulun mukaisesti).

Kirurginen toimenpide on kirurgin mieltymysten mukainen, mutta siihen on sisällyttävä laparoskooppinen leikkaus. Toimenpiteessä on käytettävä Near Infra-Red laparoskooppista järjestelmää, kuten Karl Storz® endoskooppisia fluoresenssikuvausjärjestelmiä. Sitä käytetään paksusuolen syövän ja alueellisten imusolmukkeiden arvioimiseen sekä valkoisessa että punaisessa valossa. Fluoresenssin esiintyminen primaarisessa syövässä ja mahdollisissa tyhjennysimusolmukkeissa tallennetaan suhteessa taustafluoresenssiin. Fluoresenssin intensiteetti kirjataan puolikvantitatiivisesti seuraavasti: voimakkaasti fluoresoiva, lievästi fluoresoiva tai taustaa vasten isofluoresoiva. Rakenteiden mobilisointi syövän ja imusolmukkeiden visualisoinnin mahdollistamiseksi on sallittua, kunhan leikkauksen onkologiset periaatteet eivät vaarannu. Kaikki fluoresoivat imusolmukkeet merkitään kirurgisella klipsillä (Ligaclip) myöhemmän histopatologisen tunnistamisen mahdollistamiseksi.

Leikkauksen jälkeistä hoitoa tarjotaan rutiininomaisesti. Potilaita seurataan lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten varalta. Kaikista alla olevassa protokollassa määritellyistä haittavaikutuksista ilmoitetaan CI:lle, kliiniselle tutkimusryhmälle, teolliselle toimeksiantajalle ja tarvittaessa asianmukaisille sääntelyelimille.

Kokeeseen osallistuvat histopatologit tutkivat näytteen rutiini- ja tutkimuskohtaisilla histopatologisilla tekniikoilla. Tuoreista pakastetuista näytteistä saadut fluoresenssit arvioidaan käyttämällä samaa puolikvantitatiivista asteikkoa, jota käytettiin leikkauksen aikana; erittäin fluoresoiva, lievästi fluoresoiva ja isofluoresoiva. Kasvainvaihe selvitetään ja sitä verrataan leikkausta edeltävään radiologiseen vaiheeseen. Saatua fluoresenssin astetta voidaan myös verrata c-Met-ekspression tasoon ja kasvaimen morfologisiin ja toiminnallisiin ominaisuuksiin. Erilliset tuoreet kudosnäytteet (kiinnittämätön syöpä ja normaali limakalvokudos) otetaan, mikäli ne ovat saatavilla, ja varastoidaan HTA:n hyväksymään kudospankkiin.

Potilaita seurataan rutiinikäytännön mukaisesti. Kaikki potilaat tarkistetaan paksusuolen klinikalla 2–3 viikkoa kotiutuksen jälkeen, jolloin heidän osallistumisensa tutkimukseen päättyy.