EMI-137 nelle resezioni laparoscopiche del colon

L'EMI-137 nelle resezioni del colon laparoscopiche è uno studio sullo sviluppo in fase IIa a centro singolo per esplorare e valutare la capacità dell'EMI-137 di produrre una fluorescenza intraoperatoria visibile del cancro del colon primario e delle metastasi linfonodali.

Lo scopo di questo studio è indagare la capacità di un agente di imaging fluorescente - EMI-137 di produrre fluorescenza visibile nel cancro del colon durante la chirurgia laparoscopica. EMI-137 è costituito da un colorante di cianina accoppiato a un peptide mirato a c-Met. È fornito da Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Il cancro del colon insieme a molti altri tipi di cancro sovraesprimono e/o mostrano una sovraregolazione del recettore c-Met. Prevediamo che l'EMI-137 si accumulerà nel tumore e in qualsiasi metastasi linfonodale se somministrato per via endovenosa da 1 a 3 ore prima dell'intervento di resezione laparoscopica del colon. La somministrazione endovenosa di EMI-137 può consentire la visualizzazione intraoperatoria in tempo reale del cancro del colon e di eventuali linfonodi metastatici, favorendo la resezione sicura e accurata del tumore.

In totale verranno reclutati 10 pazienti. I pazienti avranno una diagnosi di adenocarcinoma del colon primario, confermata dalla biopsia o dall'imaging radiologico, e saranno discussi durante la riunione MDT sul cancro del colon-retto. L'imaging sarà stato eseguito meno di 8 settimane prima dell'intervento. I pazienti saranno idonei per la resezione chirurgica del tumore primario. Possono avere una malattia metastatica a distanza sospetta o confermata. La procedura pianificata può essere di intento palliativo o curativo. Il periodo di reclutamento previsto è di sei (6) mesi con un (1) mese di follow-up di prova.

I partecipanti riceveranno informazioni scritte e verbali e avranno almeno 24 ore per considerare la loro partecipazione al processo. I pazienti partecipanti forniranno un consenso informato scritto. Verranno raccolti i dati demografici del paziente preoperatorio, inclusi sesso, età, indice di massa corporea, FBC al basale, U&E, LFT e profilo di coagulazione, comorbilità, grado ASA e farmaci. Tutti i pazienti saranno sottoposti a valutazione preoperatoria di routine, per includere l'imaging del colon e la scansione TC del torace, dell'addome e del bacino. La procedura pianificata e la stadiazione radiologica saranno documentate.

Ai pazienti verrà somministrato un bolo endovenoso di EMI-137 a una dose compresa tra 0,02 mg/kg e 0,13 mg/kg di EMI-137 2,5 ore (intervallo da 1 a 3 ore) prima dell'orario di inizio della procedura chirurgica (questo si riferisce al previsto " il tempo del coltello contro la pelle"). La dose massima sarà di 0,13 mg/mg per paziente per l'intero periodo operatorio. L'ora della somministrazione sarà registrata. I pazienti saranno attentamente monitorati per eventuali reazioni avverse al medicinale (come da programma di seguito).

La procedura chirurgica sarà secondo la preferenza del chirurgo ma deve includere la chirurgia laparoscopica. La procedura deve utilizzare un sistema laparoscopico nel vicino infrarosso come i sistemi di imaging endoscopico a fluorescenza Karl Storz®. Verrà utilizzato per valutare il cancro del colon e i linfonodi regionali sia sotto luce bianca che rossa. La presenza di fluorescenza all'interno del tumore primario e di eventuali linfonodi drenanti sarà registrata rispetto alla fluorescenza di fondo. L'intensità della fluorescenza sarà registrata semi-quantitativamente come: altamente fluorescente, moderatamente fluorescente o isofluorescente rispetto allo sfondo. La mobilizzazione delle strutture per consentire la visualizzazione del cancro e dei linfonodi è ammissibile purché i principi oncologici dell'operazione non siano compromessi. Eventuali linfonodi fluorescenti saranno marcati con una clip chirurgica (Ligaclip) per consentire la successiva identificazione istopatologica.

Le cure postoperatorie saranno fornite di routine. I pazienti saranno monitorati per eventuali effetti avversi correlati al medicinale. Eventuali reazioni avverse come definite nel protocollo di seguito verranno segnalate all'IC, al team di sperimentazione clinica, allo sponsor industriale e, ove necessario, agli organismi di regolamentazione appropriati.

Gli istopatologi coinvolti nella sperimentazione esamineranno il campione utilizzando tecniche istopatologiche specifiche di routine e di prova. Le fluorescenze ottenute dai campioni freschi congelati saranno valutate utilizzando la stessa scala semi-quantitativa utilizzata intraoperatoriamente; altamente fluorescente, leggermente fluorescente e isofluorescente. Lo stadio del tumore sarà accertato e confrontato con lo stadio radiologico preoperatorio. Il grado di fluorescenza ottenuto può anche essere confrontato con il livello di espressione di c-Met e con le caratteristiche morfologiche e funzionali del tumore. Verranno prelevati campioni di tessuto fresco separati (tumore non fissato e tessuto mucoso normale), se accessibili, e conservati in una banca dei tessuti approvata dall'HTA.

I pazienti saranno seguiti secondo la pratica di routine. Tutti i pazienti verranno esaminati in una clinica colorettale tra 2 e 3 settimane dopo la dimissione, a quel punto il loro coinvolgimento nello studio cesserà.