EMI-137 in laparoscopische colonresecties

EMI-137 bij laparoscopische colonresecties is een single-center stadium IIa ontwikkelingsstudie om het vermogen van EMI-137 om zichtbare intra-operatieve fluorescentie van primaire colonkanker en lymfekliermetastasen te produceren, te verkennen en te evalueren.

Het doel van deze studie is om het vermogen te onderzoeken van een fluorescerende beeldvormingsagent - EMI-137 om zichtbare fluorescentie te produceren bij darmkanker tijdens laparoscopische chirurgie. EMI-137 bestaat uit een cyaninekleurstof gekoppeld aan een op c-Met gericht peptide. Het wordt geleverd door Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Kanker van de dikke darm samen met verschillende andere vormen van kanker vertonen overexpressie en/of vertonen opwaartse regulatie van de c-Met-receptor. We verwachten dat EMI-137 zich zal ophopen in de tumor en eventuele lymfekliermetastasen wanneer het 1 tot 3 uur voor laparoscopische colonresectie intraveneus wordt toegediend. De intraveneuze toediening van EMI-137 kan real-time intra-operatieve visualisatie van darmkanker en eventuele metastatische lymfeklieren mogelijk maken, wat de veilige en nauwkeurige resectie van de tumor bevordert.

In totaal zullen 10 patiënten worden geworven. Patiënten zullen een diagnose van primair colonadenocarcinoom hebben, bevestigd op biopsie of op radiologische beeldvorming, en zullen zijn besproken tijdens de MDT-bijeenkomst voor colorectale kanker. Beeldvorming zal minder dan 8 weken voorafgaand aan de operatie zijn uitgevoerd. Patiënten zullen geschikt zijn voor chirurgische resectie van de primaire kanker. Ze hebben mogelijk metastatische ziekte op afstand vermoed of bevestigd. De geplande procedure kan een palliatieve of curatieve intentie hebben. De verwachte wervingsperiode is zes (6) maanden met een (1) maand follow-up van het onderzoek.

Deelnemers krijgen schriftelijke en mondelinge informatie en krijgen minimaal 24 uur de tijd om hun deelname aan het onderzoek te overwegen. Deelnemende patiënten zullen schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven. Pre-operatieve demografische gegevens van patiënten zullen worden verzameld, waaronder geslacht, leeftijd, BMI, baseline FBC, U&E's, LFT's en stollingsprofiel, comorbiditeit, ASA-graad en medicatie. Alle patiënten ondergaan een routinematige preoperatieve beoordeling, waaronder beeldvorming van de dikke darm en een gefaseerde CT-scan van de borst, de buik en het bekken. De geplande procedure en radiologische stadiëring worden gedocumenteerd.

Patiënten krijgen een intraveneuze bolus van EMI-137 toegediend in een dosis tussen 0,02 mg/kg en 0,13 mg/kg EMI-137 2,5 uur (bereik 1 tot 3 uur) vóór de starttijd van de chirurgische ingreep (dit verwijst naar de verwachte " mes-tot-vel-tijd"). De maximale dosis is 0,13 mg/mg per patiënt voor de totale operatieperiode. Het tijdstip van toediening wordt geregistreerd. Patiënten zullen nauwlettend worden gecontroleerd op eventuele bijwerkingen van het geneesmiddel (volgens onderstaand schema).

De chirurgische procedure is volgens de voorkeur van de chirurg, maar moet laparoscopische chirurgie omvatten. De procedure moet een nabij-infrarood laparoscopisch systeem gebruiken, zoals de Karl Storz® endoscopische fluorescentiebeeldvormingssystemen. Het zal worden gebruikt om darmkanker en regionale lymfeklieren te evalueren onder zowel wit als rood licht. De aanwezigheid van fluorescentie in de primaire kanker en eventuele drainerende lymfeklieren zal worden geregistreerd ten opzichte van achtergrondfluorescentie. De intensiteit van de fluorescentie wordt semi-kwantitatief vastgelegd als: sterk fluorescerend, licht fluorescerend of isofluorescerend op de achtergrond. Het mobiliseren van structuren om de kanker en de lymfeklieren zichtbaar te maken is toegestaan ​​zolang de oncologische principes van de operatie niet in het gedrang komen. Eventuele fluorescerende lymfeklieren worden gemarkeerd met een chirurgische clip (Ligaclip) om latere histopathologische identificatie mogelijk te maken.

De postoperatieve zorg zal zoals gebruikelijk zijn. Patiënten zullen worden gecontroleerd op eventuele bijwerkingen die verband houden met het geneesmiddel. Alle bijwerkingen zoals gedefinieerd in het onderstaande protocol zullen worden gemeld aan de CI, het klinische onderzoeksteam, de industriële sponsor en waar nodig, de relevante regelgevende instanties.

De histopathologen die bij de proef betrokken zijn, zullen het monster onderzoeken met behulp van routinematige en proefspecifieke histopathologische technieken. De fluorescentie verkregen uit de vers ingevroren monsters zal worden beoordeeld met behulp van dezelfde semi-kwantitatieve schaal die intraoperatief wordt gebruikt; sterk fluorescerend, licht fluorescerend en isofluorescerend. Het tumorstadium wordt bepaald en vergeleken met het preoperatieve radiologische stadium. De verkregen fluorescentiegraad kan ook worden vergeleken met het niveau van c-Met-expressie en de morfologische en functionele kenmerken van de tumor. Afzonderlijke verse weefselmonsters (niet-gefixeerde kanker en normaal slijmvliesweefsel) zullen worden genomen, indien toegankelijk, en worden opgeslagen in een HTA-goedgekeurde weefselbank.

Patiënten zullen worden opgevolgd volgens de routinepraktijk. Alle patiënten zullen tussen 2 en 3 weken na ontslag worden beoordeeld in een colorectale kliniek, waarna hun betrokkenheid bij het onderzoek zal worden beëindigd.