EMI-137 bei laparoskopischen Kolonresektionen

EMI-137 bei laparoskopischen Kolonresektionen ist eine Single-Center-Entwicklungsstudie im Stadium IIa zur Erforschung und Bewertung der Fähigkeit von EMI-137, eine sichtbare intraoperative Fluoreszenz von primärem Dickdarmkrebs und Lymphknotenmetastasen zu erzeugen.

Ziel dieser Studie ist es, die Fähigkeit eines fluoreszierenden Bildgebungsmittels – EMI-137 – zu untersuchen, sichtbare Fluoreszenz bei Dickdarmkrebs während laparoskopischer Operationen zu erzeugen. EMI-137 besteht aus einem Cyaninfarbstoff, der an ein c-Met-gerichtetes Peptid gekoppelt ist. Es wird von Edinburgh Molecular Imaging Ltd. geliefert. Dickdarmkrebs und mehrere andere Krebsarten überexprimieren und/oder zeigen eine Hochregulierung des c-Met-Rezeptors. Wir gehen davon aus, dass sich EMI-137 im Tumor und in Lymphknotenmetastasen anreichert, wenn es 1 bis 3 Stunden vor einer laparoskopischen Kolonresektion intravenös verabreicht wird. Die intravenöse Verabreichung von EMI-137 kann eine intraoperative Echtzeit-Visualisierung von Dickdarmkrebs und allen metastatischen Lymphknoten ermöglichen, was die sichere und genaue Resektion des Tumors unterstützt.

Insgesamt werden 10 Patienten rekrutiert. Die Patienten haben eine Diagnose eines primären Dickdarm-Adenokarzinoms, bestätigt durch Biopsie oder radiologische Bildgebung, und wurden auf dem Darmkrebs-MDT-Treffen besprochen. Die Bildgebung wurde weniger als 8 Wochen vor der Operation durchgeführt. Die Patienten sind fit für die chirurgische Resektion des Primärtumors. Sie können eine entfernte metastatische Erkrankung vermutet oder bestätigt haben. Das geplante Verfahren kann palliative oder kurative Absicht haben. Der erwartete Rekrutierungszeitraum beträgt sechs (6) Monate mit einem (1) Monat Nachbeobachtung der Studie.

Die Teilnehmer erhalten schriftliche und mündliche Informationen und haben mindestens 24 Stunden Zeit, um ihre Teilnahme an der Studie zu prüfen. Teilnehmende Patienten geben eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung. Präoperative demografische Patientendaten werden erfasst, einschließlich Geschlecht, Alter, BMI, Baseline-FBC, U&Es, LFTs und Gerinnungsprofil, Komorbiditäten, ASA-Grad und Medikation. Alle Patienten werden einer routinemäßigen präoperativen Untersuchung unterzogen, die eine Kolonbildgebung und einen Staging-CT-Scan von Brust, Bauch und Becken umfasst. Der geplante Ablauf und das radiologische Staging werden dokumentiert.

Den Patienten wird 2,5 Stunden (Bereich 1 bis 3 Stunden) vor Beginn des chirurgischen Eingriffs ein intravenöser Bolus von EMI-137 in einer Dosis zwischen 0,02 mg/kg und 0,13 mg/kg EMI-137 verabreicht (dies bezieht sich auf den erwarteten " Messer-zu-Haut-Zeit"). Die Höchstdosis beträgt 0,13 mg/mg pro Patient für die gesamte Operationsdauer. Der Zeitpunkt der Verabreichung wird protokolliert. Die Patienten werden engmaschig auf Nebenwirkungen des Arzneimittels überwacht (gemäß nachstehendem Schema).

Das chirurgische Verfahren richtet sich nach der Präferenz des Chirurgen, muss jedoch eine laparoskopische Operation umfassen. Das Verfahren muss ein Nah-Infrarot-Laparoskopiesystem wie die endoskopischen Fluoreszenz-Bildgebungssysteme von Karl Storz® verwenden. Es wird verwendet, um den Dickdarmkrebs und regionale Lymphknoten sowohl unter weißem als auch unter rotem Licht zu bewerten. Das Vorhandensein von Fluoreszenz innerhalb des primären Krebses und aller drainierenden Lymphknoten wird relativ zur Hintergrundfluoreszenz aufgezeichnet. Die Intensität der Fluoreszenz wird halbquantitativ aufgezeichnet als: stark fluoreszierend, schwach fluoreszierend oder isofluoreszierend zum Hintergrund. Die Mobilisierung von Strukturen zur Darstellung des Krebses und der Lymphknoten ist zulässig, solange die onkologischen Grundsätze der Operation nicht beeinträchtigt werden. Alle fluoreszierenden Lymphknoten werden mit einem chirurgischen Clip (Ligaclip) markiert, um eine spätere histopathologische Identifizierung zu ermöglichen.

Die postoperative Versorgung erfolgt wie routinemäßig. Die Patienten werden auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Arzneimittel überwacht. Jegliche Nebenwirkungen, wie im nachstehenden Protokoll definiert, werden dem CI, dem klinischen Studienteam, dem industriellen Sponsor und, falls erforderlich, den zuständigen Aufsichtsbehörden gemeldet.

Die an der Studie beteiligten Histopathologen werden die Probe mit routinemäßigen und studienspezifischen histopathologischen Techniken untersuchen. Die von den frisch gefrorenen Proben erhaltenen Fluoreszenzen werden unter Verwendung der gleichen halbquantitativen Skala bewertet, die intraoperativ verwendet wird; stark fluoreszierend, schwach fluoreszierend und isofluoreszierend. Das Tumorstadium wird ermittelt und mit dem präoperativen radiologischen Stadium verglichen. Der erhaltene Fluoreszenzgrad kann auch mit dem Grad der c-Met-Expression und den morphologischen und funktionellen Eigenschaften des Tumors verglichen werden. Separate frische Gewebeproben (nicht fixiertes Krebs- und normales Schleimhautgewebe) werden, sofern zugänglich, entnommen und in einer von der HTA zugelassenen Gewebebank aufbewahrt.

Die Patienten werden wie in der Routinepraxis weiterverfolgt. Alle Patienten werden zwischen 2 und 3 Wochen nach der Entlassung in einer kolorektalen Klinik untersucht. Zu diesem Zeitpunkt endet ihre Teilnahme an der Studie.