EMI-137 v laparoskopických resekcích tlustého střeva

EMI-137 v laparoskopických resekcích tlustého střeva je jednocentrová vývojová studie stadia IIa, která zkoumá a hodnotí schopnost EMI-137 produkovat viditelnou intraoperační fluorescenci primární rakoviny tlustého střeva a metastáz lymfatických uzlin.

Cílem této studie je prozkoumat schopnost fluorescenčního zobrazovacího činidla - EMI-137 produkovat viditelnou fluorescenci u rakoviny tlustého střeva během laparoskopické operace. EMI-137 sestává z cyaninového barviva navázaného na c-Met cílený peptid. Dodává jej společnost Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Rakovina tlustého střeva spolu s několika dalšími typy rakoviny nadměrně exprimuje a/nebo vykazuje zvýšenou regulaci c-Met receptoru. Očekáváme, že EMI-137 se bude akumulovat v nádoru a jakýchkoliv metastázách lymfatických uzlin při intravenózním podání 1 až 3 hodiny před laparoskopickou resekcí tlustého střeva. Intravenózní podání EMI-137 může umožnit v reálném čase intraoperační vizualizaci rakoviny tlustého střeva a jakýchkoli metastatických lymfatických uzlin, což napomáhá bezpečné a přesné resekci nádoru.

Celkem bude přijato 10 pacientů. Pacienti budou mít diagnózu primárního adenokarcinomu tlustého střeva potvrzenou biopsií nebo radiologickým zobrazením a budou prodiskutováni na setkání MDT kolorektálního karcinomu. Snímání bude provedeno méně než 8 týdnů před operací. Pacienti budou připraveni k chirurgické resekci primárního karcinomu. Mohou mít podezření nebo potvrzené vzdálené metastatické onemocnění. Plánovaný postup může mít paliativní nebo kurativní záměr. Předpokládaná doba náboru je šest (6) měsíců s jedním (1) měsícem sledování.

Účastníci obdrží písemné a ústní informace a budou mít alespoň 24 hodin na zvážení své účasti ve zkoušce. Zúčastnění pacienti poskytnou písemný informovaný souhlas. Budou shromažďovány předoperační demografické údaje pacientů, včetně pohlaví, věku, BMI, výchozí hodnoty FBC, U&E, LFT a profilu srážlivosti, komorbidit, stupně ASA a medikace. Všichni pacienti podstoupí rutinní předoperační vyšetření, které zahrnuje zobrazení tlustého střeva a stagingové CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve. Plánovaný postup a radiologické stanovení bude zdokumentováno.

Pacientům bude podán intravenózní bolus EMI-137 v dávce mezi 0,02 mg/kg až 0,13 mg/kg EMI-137 2,5 hodiny (rozmezí 1 až 3 hodiny) před časem zahájení chirurgického zákroku (to se týká očekávaného " čas nůž na kůži“). Maximální dávka bude 0,13 mg/mg na pacienta po celou dobu operace. Čas podání bude zaznamenán. Pacienti budou pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoli nežádoucích reakcí na léčivý přípravek (podle schématu níže).

Operační postup bude dle preferencí chirurga, ale musí zahrnovat laparoskopickou operaci. Postup musí používat blízký infračervený laparoskopický systém, jako jsou endoskopické fluorescenční zobrazovací systémy Karl Storz®. Bude použit k hodnocení rakoviny tlustého střeva a regionálních lymfatických uzlin pod bílým i červeným světlem. Přítomnost fluorescence v primární rakovině a jakýchkoli drenážních lymfatických uzlinách bude zaznamenána ve vztahu k fluorescenci pozadí. Intenzita fluorescence bude zaznamenávána semikvantitativně jako: vysoce fluorescenční, mírně fluorescenční nebo izofluorescenční vůči pozadí. Mobilizace struktur umožňující vizualizaci rakoviny a lymfatických uzlin je přípustná, pokud nejsou ohroženy onkologické principy operace. Jakékoli fluorescenční lymfatické uzliny budou označeny chirurgickou svorkou (Ligaclip), která umožní následnou histopatologickou identifikaci.

Pooperační péče bude běžná. Pacienti budou sledováni z hlediska jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s léčivým přípravkem. Jakékoli nežádoucí účinky definované v protokolu níže budou hlášeny CI, týmu klinického hodnocení, průmyslovému zadavateli a v případě potřeby příslušným regulačním orgánům.

Histopatologové zapojení do studie vyšetří vzorek pomocí rutinních histopatologických technik specifických pro zkoušku. Fluorescence získané z čerstvě zmrazených vzorků budou vyhodnoceny pomocí stejné semikvantitativní škály používané během operace; vysoce fluorescenční, mírně fluorescenční a izofluorescenční. Bude zjištěno stádium nádoru a porovnáno s předoperačním radiologickým stádiem. Získaný stupeň fluorescence lze také porovnat s úrovní exprese c-Met a morfologickými a funkčními charakteristikami nádoru. Budou odebrány samostatné vzorky čerstvé tkáně (nefixovaná rakovina a normální slizniční tkáň), pokud jsou dostupné, a uloženy v tkáňové bance schválené HTA.

Pacienti budou sledováni podle běžné praxe. Všichni pacienti budou vyšetřeni na kolorektální klinice mezi 2 a 3 týdny po propuštění, kdy jejich zapojení do studie skončí.