EMI-137 при лапароскопической резекции толстой кишки

EMI-137 при лапароскопической резекции толстой кишки представляет собой одноцентровое исследование IIa стадии развития для изучения и оценки способности EMI-137 производить видимую интраоперационную флуоресценцию первичного рака толстой кишки и метастазов в лимфатических узлах.

Целью данного исследования является изучение способности агента флуоресцентной визуализации - EMI-137 производить видимую флуоресценцию при раке толстой кишки во время лапароскопической хирургии. EMI-137 состоит из цианинового красителя, соединенного с целевым пептидом c-Met. Он поставляется компанией Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Рак толстой кишки наряду с некоторыми другими типами рака сверхэкспрессирует и/или проявляет повышенную регуляцию рецептора c-Met. Мы ожидаем, что EMI-137 будет накапливаться в опухоли и любых метастазах в лимфатических узлах при внутривенном введении за 1–3 часа до лапароскопической резекции толстой кишки. Внутривенное введение EMI-137 может обеспечить интраоперационную визуализацию рака толстой кишки и любых метастатических лимфатических узлов в режиме реального времени, способствуя безопасной и точной резекции опухоли.

Всего будет набрано 10 пациентов. Пациенты будут иметь диагноз первичной аденокарциномы толстой кишки, подтвержденный биопсией или радиологической визуализацией, и будут обсуждаться на собрании MDT по колоректальному раку. Визуализация будет выполнена менее чем за 8 недель до операции. Пациенты будут пригодны для хирургической резекции первичного рака. Они могли заподозрить или подтвердить отдаленное метастатическое заболевание. Запланированная процедура может быть паллиативной или лечебной. Предполагаемый период найма составляет шесть (6) месяцев с одним (1) месяцем последующего пробного наблюдения.

Участники получат письменную и устную информацию, и им будет предоставлено не менее 24 часов для рассмотрения своего участия в испытании. Участвующие пациенты предоставят письменное информированное согласие. Будут собраны предоперационные демографические данные пациента, включая пол, возраст, ИМТ, исходный FBC, U&E, LFT и профиль свертывания, сопутствующие заболевания, класс ASA и лекарства. Все пациенты будут проходить рутинную предоперационную оценку, включающую визуализацию толстой кишки и этапную компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза. Запланированная процедура и рентгенологическая стадия будут задокументированы.

Пациентам будет вводиться внутривенно болюсно EMI-137 в дозе от 0,02 мг/кг до 0,13 мг/кг EMI-137 за 2,5 часа (в диапазоне от 1 до 3 часов) до времени начала хирургической процедуры (это относится к ожидаемому « нож к коже время"). Максимальная доза составит 0,13 мг/мг на пациента в течение всего периода операции. Время введения будет зафиксировано. Пациенты будут находиться под тщательным наблюдением на предмет любых побочных реакций на лекарственный препарат (согласно приведенному ниже графику).

Хирургическая процедура будет соответствовать предпочтениям хирурга, но должна включать лапароскопическую операцию. В процедуре должна использоваться лапароскопическая система ближнего инфракрасного диапазона, такая как системы эндоскопической флуоресцентной визуализации Karl Storz®. Он будет использоваться для оценки рака толстой кишки и регионарных лимфатических узлов как в белом, так и в красном свете. Наличие флуоресценции в первичном раке и любых дренирующих лимфатических узлах будет зарегистрировано относительно фоновой флуоресценции. Интенсивность флуоресценции будет зарегистрирована полуколичественно как: сильно флуоресцентная, слабо флуоресцентная или изофлуоресцентная относительно фона. Мобилизация структур для визуализации рака и лимфатических узлов допустима, если не нарушаются онкологические принципы операции. Любые флуоресцентные лимфатические узлы будут помечены хирургическим зажимом (Ligaclip), чтобы обеспечить последующую гистопатологическую идентификацию.

Послеоперационный уход будет как обычно. Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет любых побочных эффектов, связанных с лекарственным средством. О любых нежелательных реакциях, определенных в приведенном ниже протоколе, будет сообщено КИ, группе клинических испытаний, промышленному спонсору и, при необходимости, соответствующим регулирующим органам.

Гистопатологи, участвующие в исследовании, изучат образец, используя стандартные и специфичные для исследования гистопатологические методы. Флуоресценцию, полученную из свежезамороженных образцов, оценивают с использованием той же полуколичественной шкалы, которая используется во время операции; сильно флуоресцентные, слабо флуоресцентные и изофлуоресцентные. Стадия опухоли будет определена и сравнена с предоперационной радиологической стадией. Полученную степень флуоресценции также можно сравнить с уровнем экспрессии c-Met и морфологическими и функциональными характеристиками опухоли. Отдельные образцы свежих тканей (нефиксированный рак и нормальная ткань слизистой оболочки) будут взяты, если они доступны, и сохранены в банке тканей, одобренном HTA.

Пациенты будут наблюдаться в соответствии с обычной практикой. Все пациенты будут обследованы в колоректальной клинике через 2-3 недели после выписки, после чего их участие в исследовании прекратится.