EMI-137 en resecciones colónicas laparoscópicas

EMI-137 en resecciones colónicas laparoscópicas es un estudio de desarrollo de etapa IIa de centro único para explorar y evaluar la capacidad de EMI-137 para producir fluorescencia intraoperatoria visible de metástasis de ganglios linfáticos y cáncer de colon primario.

El objetivo de este estudio es investigar la capacidad de un agente de imagen fluorescente, EMI-137, para producir una fluorescencia visible en el cáncer de colon durante la cirugía laparoscópica. EMI-137 consiste en un tinte de cianina acoplado a un péptido dirigido a c-Met. Es suministrado por Edinburgh Molecular Imaging Ltd. El cáncer de colon junto con varios otros tipos de cáncer sobreexpresan y/o muestran regulación positiva del receptor c-Met. Anticipamos que EMI-137 se acumulará en el tumor y cualquier metástasis en los ganglios linfáticos cuando se administre por vía intravenosa de 1 a 3 horas antes de la cirugía de resección colónica laparoscópica. La administración intravenosa de EMI-137 puede permitir la visualización intraoperatoria en tiempo real del cáncer de colon y de cualquier ganglio linfático metastásico, lo que ayuda a la resección segura y precisa del tumor.

En total se reclutarán 10 pacientes. Los pacientes tendrán un diagnóstico de adenocarcinoma de colon primario, confirmado por biopsia o por imágenes radiológicas, y habrán sido discutidos en la reunión de MDT de cáncer colorrectal. Las imágenes se habrán realizado menos de 8 semanas antes de la cirugía. Los pacientes serán aptos para la resección quirúrgica del cáncer primario. Pueden tener enfermedad metastásica distante sospechada o confirmada. El procedimiento previsto puede ser de intención paliativa o curativa. El período de reclutamiento anticipado es de seis (6) meses con un (1) mes de seguimiento del ensayo.

Los participantes recibirán información escrita y verbal, y se les permitirá un mínimo de 24 horas para considerar su participación en el ensayo. Los pacientes participantes proporcionarán un consentimiento informado por escrito. Se recopilarán los datos demográficos preoperatorios del paciente, incluido el sexo, la edad, el IMC, el FBC inicial, los U&E, las LFT y el perfil de coagulación, las comorbilidades, el grado ASA y la medicación. Todos los pacientes se someterán a una evaluación preoperatoria de rutina, que incluirá imágenes del colon y tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis. Se documentará el procedimiento planificado y la estadificación radiológica.

A los pacientes se les administrará un bolo intravenoso de EMI-137 a una dosis de entre 0,02 mg/kg y 0,13 mg/kg de EMI-137 2,5 horas (rango de 1 a 3 horas) antes de la hora de inicio del procedimiento quirúrgico (esto se refiere a la esperada " tiempo de cuchillo a piel"). La dosis máxima será de 0,13 mg/mg por paciente durante todo el período operatorio. Se registrará la hora de administración. Los pacientes serán monitoreados de cerca por cualquier reacción adversa al medicamento (según el programa a continuación).

El procedimiento quirúrgico será según la preferencia del cirujano, pero debe incluir cirugía laparoscópica. El procedimiento debe usar un sistema laparoscópico de infrarrojo cercano, como los sistemas de imágenes de fluorescencia endoscópica Karl Storz®. Se utilizará para evaluar el cáncer de colon y los ganglios linfáticos regionales bajo luz blanca y roja. La presencia de fluorescencia dentro del cáncer primario y cualquier ganglio linfático que drene se registrará en relación con la fluorescencia de fondo. La intensidad de la fluorescencia se registrará semicuantitativamente como: altamente fluorescente, levemente fluorescente o isofluorescente al fondo. Se permite la movilización de estructuras para permitir la visualización del cáncer y los ganglios linfáticos siempre que no se comprometan los principios oncológicos de la operación. Cualquier ganglio linfático fluorescente se marcará con un clip quirúrgico (Ligaclip) para permitir la identificación histopatológica posterior.

El cuidado postoperatorio será el proporcionado de forma rutinaria. Los pacientes serán monitoreados por cualquier efecto adverso relacionado con el medicamento. Cualquier reacción adversa, tal como se define en el protocolo a continuación, se informará al CI, al equipo de ensayos clínicos, al patrocinador industrial y, cuando sea necesario, a los organismos reguladores correspondientes.

Los histopatólogos involucrados en el ensayo examinarán la muestra utilizando técnicas histopatológicas de rutina y específicas del ensayo. Las fluorescencias obtenidas de las muestras frescas congeladas se evaluarán utilizando la misma escala semicuantitativa utilizada intraoperatoriamente; altamente fluorescente, levemente fluorescente e isofluorescente. Se determinará el estadio del tumor y se comparará con el estadio radiológico preoperatorio. El grado de fluorescencia obtenido también puede compararse con el nivel de expresión de c-Met y las características morfológicas y funcionales del tumor. Se tomarán muestras separadas de tejido fresco (cáncer no fijado y tejido mucoso normal), si es posible, y se almacenarán en un banco de tejido aprobado por la HTA.

Los pacientes serán seguidos según la práctica habitual. Todos los pacientes serán revisados ​​en una clínica colorrectal entre 2 y 3 semanas después del alta, momento en el que cesará su participación en el estudio.