EMI-137 i laparoskopiske tykktarmsreseksjoner

EMI-137 i laparoskopiske tykktarmsreseksjoner er en enkeltsenterstadium IIa utviklingsstudie for å utforske og evaluere evnen til EMI-137 til å produsere synlig intraoperativ fluorescens av primær tykktarmskreft og lymfeknutemetastaser.

Målet med denne studien er å undersøke evnen til et fluorescerende bildemiddel - EMI-137 til å produsere synlig fluorescens i tykktarmskreft under laparoskopisk kirurgi. EMI-137 består av et cyaninfargestoff koblet til et c-Met-målrettet peptid. Den er levert av Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Tykktarmskreft sammen med flere andre typer kreft overuttrykker og/eller viser oppregulering av c-Met-reseptoren. Vi forventer at EMI-137 vil akkumulere i svulsten og eventuelle lymfeknutermetastaser når det administreres intravenøst ​​1 til 3 timer før laparoskopisk tykktarmsreseksjonskirurgi. Intravenøs administrering av EMI-137 kan tillate intraoperativ visualisering i sanntid av tykktarmskreft og eventuelle metastatiske lymfeknuter, noe som bidrar til sikker og nøyaktig reseksjon av svulsten.

Totalt skal 10 pasienter rekrutteres. Pasienter vil ha en diagnose av primært tykktarmsadenokarsinom, bekreftet på biopsi eller på radiologisk avbildning, og vil ha blitt diskutert på MDT-møtet for kolorektal kreft. Bildediagnostikk vil ha blitt utført mindre enn 8 uker før operasjonen. Pasienter vil være skikket for kirurgisk reseksjon av primærkreft. De kan ha mistenkt eller bekreftet fjernmetastatisk sykdom. Den planlagte prosedyren kan være av palliativ eller kurativ hensikt. Forventet rekrutteringsperiode er seks (6) måneder med en (1) måneds prøveoppfølging.

Deltakerne vil motta skriftlig og muntlig informasjon, og ha minst 24 timer til å vurdere sin deltakelse i prøven. Deltakende pasienter vil gi skriftlig, informert samtykke. Preoperativ pasientdemografi vil bli samlet inn, inkludert kjønn, alder, BMI, baseline FBC, U&E, LFTs og koagulasjonsprofil, komorbiditeter, ASA-grad og medisinering. Alle pasienter vil gjennomgå rutinemessig preoperativ vurdering, inkludert tykktarmsavbildning og iscenesettelse CT-skanning av bryst, mage og bekken. Planlagt prosedyre og radiologisk iscenesettelse vil bli dokumentert.

Pasienter vil bli administrert en intravenøs bolus av EMI-137 i en dose på mellom 0,02 mg/kg til 0,13 mg/kg EMI-137 2,5 timer (intervall 1 til 3 timer) før starttidspunktet for den kirurgiske prosedyren (dette refererer til forventet " kniv til hud tid"). Maksimal dose vil være 0,13 mg/mg per pasient for den totale operasjonsperioden. Administrasjonstidspunktet vil bli registrert. Pasienter vil bli nøye overvåket for eventuelle bivirkninger av legemidlet (i henhold til planen nedenfor).

Den kirurgiske prosedyren vil være i henhold til kirurgens preferanser, men må inkludere laparoskopisk kirurgi. Prosedyren må bruke et nær-infrarødt laparoskopisk system som Karl Storz® endoskopiske fluorescensavbildningssystemer. Den vil bli brukt til å evaluere tykktarmskreft og regionale lymfeknuter under både hvitt og rødt lys. Tilstedeværelsen av fluorescens i den primære kreften og eventuelle drenerende lymfeknuter vil bli registrert i forhold til bakgrunnsfluorescens. Intensiteten av fluorescens vil bli registrert semi-kvantitativt som: sterkt fluorescerende, mildt fluorescerende eller isofluorescerende til bakgrunn. Mobilisering av strukturer for å tillate visualisering av kreft og lymfeknuter er tillatt så lenge de onkologiske prinsippene for operasjonen ikke kompromitteres. Eventuelle fluorescerende lymfeknuter vil bli merket med et kirurgisk klips (Ligaclip) for å tillate påfølgende histopatologisk identifikasjon.

Postoperativ behandling vil være som rutinemessig gitt. Pasienter vil bli overvåket for eventuelle bivirkninger relatert til legemidlet. Eventuelle bivirkninger som definert i protokollen nedenfor vil bli rapportert til CI, teamet for klinisk utprøving, industrisponsoren og, om nødvendig, de aktuelle reguleringsorganene.

Histopatologene som er involvert i forsøket vil undersøke prøven ved å bruke rutine- og prøvespesifikke histopatologiske teknikker. Fluorescensene oppnådd fra de ferske frosne prøvene vil bli vurdert ved å bruke den samme semi-kvantitative skalaen som brukes intraoperativt; sterkt fluorescerende, mildt fluorescerende og isofluorescerende. Svulststadiet vil bli konstatert og sammenlignet med det preoperative radiologiske stadiet. Graden av oppnådd fluorescens kan også sammenlignes med nivået av c-Met-ekspresjon og de morfologiske og funksjonelle egenskapene til svulsten. Separate ferske vevsprøver (ufiksert kreft og normalt slimhinnevev) vil bli tatt, hvis tilgjengelig, og lagret i en HTA-godkjent vevsbank.

Pasientene vil bli fulgt opp i henhold til rutinemessig praksis. Alle pasienter vil bli gjennomgått i en kolorektal klinikk mellom 2 og 3 uker etter utskrivning, da deres involvering i studien vil opphøre.