EMI-137 em Ressecções Colônicas Laparoscópicas

O EMI-137 em ressecções colônicas laparoscópicas é um estudo de desenvolvimento de estágio IIa de centro único para explorar e avaliar a capacidade do EMI-137 de produzir fluorescência intraoperatória visível de câncer primário de cólon e metástases linfonodais.

O objetivo deste estudo é investigar a capacidade de um agente de imagem fluorescente - EMI-137 para produzir fluorescência visível no câncer de cólon durante a cirurgia laparoscópica. O EMI-137 consiste em um corante de cianina acoplado a um peptídeo alvo c-Met. É fornecido pela Edinburgh Molecular Imaging Ltd. O câncer de cólon, juntamente com vários outros tipos de câncer, superexpressa e/ou apresenta regulação positiva do receptor c-Met. Prevemos que o EMI-137 se acumulará no tumor e em quaisquer metástases de linfonodos quando administrado por via intravenosa 1 a 3 horas antes da cirurgia de ressecção colônica laparoscópica. A administração intravenosa de EMI-137 pode permitir a visualização intraoperatória em tempo real do câncer de cólon e de quaisquer linfonodos metastáticos, auxiliando na ressecção segura e precisa do tumor.

No total, 10 pacientes serão recrutados. Os pacientes terão um diagnóstico de adenocarcinoma primário do cólon, confirmado por biópsia ou imagem radiológica, e terão sido discutidos na reunião MDT sobre câncer colorretal. A imagem terá sido realizada menos de 8 semanas antes da cirurgia. Os pacientes estarão aptos para ressecção cirúrgica do câncer primário. Eles podem ter suspeitado ou confirmado doença metastática distante. O procedimento planejado pode ser de intenção paliativa ou curativa. O período de recrutamento previsto é de seis (6) meses, com um (1) mês de acompanhamento experimental.

Os participantes receberão informações escritas e verbais e terão pelo menos 24 horas para considerar sua participação no estudo. Os pacientes participantes fornecerão consentimento informado por escrito. Os dados demográficos pré-operatórios do paciente serão coletados, incluindo sexo, idade, IMC, FBC basal, U&Es, LFTs e perfil de coagulação, comorbidades, grau ASA e medicação. Todos os pacientes serão submetidos a avaliação pré-operatória de rotina, incluindo exames de imagem do cólon e tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve. O procedimento planejado e o estadiamento radiológico serão documentados.

Os pacientes receberão um bolus intravenoso de EMI-137 em uma dose entre 0,02 mg/kg a 0,13 mg/kg de EMI-137 2,5 horas (intervalo de 1 a 3 horas) antes do horário de início do procedimento cirúrgico (isso se refere ao esperado " tempo de faca na pele"). A dose máxima será de 0,13mg/mg por paciente durante todo o período operatório. O tempo de administração será registrado. Os pacientes serão monitorados de perto quanto a quaisquer reações adversas ao medicamento (conforme cronograma abaixo).

O procedimento cirúrgico será de acordo com a preferência do cirurgião, mas deve incluir cirurgia laparoscópica. O procedimento deve usar um sistema laparoscópico Near Infra-Red, como os sistemas de imagem de fluorescência endoscópica Karl Storz®. Ele será usado para avaliar o câncer de cólon e os gânglios linfáticos regionais sob luz branca e vermelha. A presença de fluorescência dentro do câncer primário e quaisquer gânglios linfáticos de drenagem serão registrados em relação à fluorescência de fundo. A intensidade da fluorescência será registrada semi-quantitativamente como: altamente fluorescente, levemente fluorescente ou isofluorescente ao fundo. A mobilização de estruturas para permitir a visualização do câncer e dos gânglios linfáticos é permitida, desde que os princípios oncológicos da operação não sejam comprometidos. Eventuais linfonodos fluorescentes serão marcados com clipe cirúrgico (Ligaclip) para posterior identificação histopatológica.

Os cuidados pós-operatórios serão os de rotina. Os pacientes serão monitorados quanto a quaisquer efeitos adversos relacionados ao medicamento. Quaisquer reações adversas conforme definidas no protocolo abaixo serão relatadas ao IC, à equipe do ensaio clínico, ao patrocinador industrial e, quando necessário, aos órgãos reguladores apropriados.

Os histopatologistas envolvidos no estudo examinarão a amostra usando técnicas histopatológicas de rotina e específicas do estudo. As fluorescências obtidas dos espécimes frescos congelados serão avaliadas usando a mesma escala semi-quantitativa usada no intraoperatório; altamente fluorescente, levemente fluorescente e isofluorescente. O estágio do tumor será determinado e comparado com o estágio radiológico pré-operatório. O grau de fluorescência obtido também pode ser comparado com o nível de expressão de c-Met e as características morfológicas e funcionais do tumor. Amostras separadas de tecido fresco (câncer não fixado e tecido de mucosa normal) serão coletadas, se acessíveis, e armazenadas em um banco de tecidos aprovado pela HTA.

Os pacientes serão acompanhados de acordo com a prática de rotina. Todos os pacientes serão revisados ​​em uma clínica colorretal entre 2 e 3 semanas após a alta, momento em que cessará seu envolvimento no estudo.