EMI-137 i laparoskopiske tyktarmsresektioner

EMI-137 i laparoskopiske tyktarmsresektioner er et enkelt-center fase IIa udviklingsstudie til at udforske og evaluere EMI-137's evne til at producere synlig intraoperativ fluorescens af primær tyktarmskræft og lymfeknudemetastaser.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge et fluorescerende billeddannende middel - EMI-137's evne til at producere synlig fluorescens i tyktarmskræft under laparoskopisk kirurgi. EMI-137 består af et cyaninfarvestof koblet til et c-Met-målrettet peptid. Det er leveret af Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Tyktarmskræft sammen med flere andre former for kræft overudtrykker og/eller viser opregulering af c-Met-receptoren. Vi forventer, at EMI-137 vil akkumulere i tumoren og eventuelle lymfeknudemetastaser, når det administreres intravenøst ​​1 til 3 timer før laparoskopisk tyktarmsresektionskirurgi. Den intravenøse administration af EMI-137 kan tillade intraoperativ visualisering i realtid af tyktarmskræft og eventuelle metastatiske lymfeknuder, hvilket hjælper med en sikker og nøjagtig resektion af tumoren.

I alt vil der blive rekrutteret 10 patienter. Patienterne vil have en diagnose af primært tyktarmsadenokarcinom, bekræftet ved biopsi eller på radiologisk billeddannelse, og vil være blevet diskuteret på MDT-mødet for kolorektal cancer. Billeddiagnostik vil være udført mindre end 8 uger før operationen. Patienterne vil være egnede til kirurgisk resektion af den primære cancer. De kan have mistanke om eller bekræftet fjernmetastatisk sygdom. Den planlagte procedure kan være af palliativ eller helbredende hensigt. Den forventede rekrutteringsperiode er seks (6) måneder med en (1) måneds prøveopfølgning.

Deltagerne vil modtage skriftlig og mundtlig information og have mindst 24 timer til at overveje deres deltagelse i forsøget. Deltagende patienter vil give skriftligt, informeret samtykke. Præoperativ patientdemografi vil blive indsamlet, herunder køn, alder, BMI, baseline FBC, U&E'er, LFT'er og koagulationsprofil, komorbiditeter, ASA-grad og medicin. Alle patienter vil gennemgå en rutinemæssig præoperativ vurdering, som inkluderer billeddannelse af tyktarmen og iscenesættelse af CT-scanning af bryst, mave og bækken. Den planlagte procedure og radiologisk iscenesættelse vil blive dokumenteret.

Patienterne vil blive administreret en intravenøs bolus af EMI-137 i en dosis på mellem 0,02 mg/kg til 0,13 mg/kg EMI-137 2,5 timer (interval 1 til 3 timer) før starttidspunktet for den kirurgiske procedure (dette henviser til forventet " kniv til hud tid"). Den maksimale dosis vil være 0,13 mg/mg pr. patient for den samlede operationsperiode. Administrationstidspunktet vil blive registreret. Patienterne vil blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger af lægemidlet (i henhold til skemaet nedenfor).

Den kirurgiske procedure vil være efter kirurgens præference, men skal omfatte laparoskopisk kirurgi. Proceduren skal bruge et nær-infrarødt laparoskopisk system, såsom Karl Storz® endoskopiske fluorescensbilleddannelsessystemer. Det vil blive brugt til at evaluere tyktarmskræft og regionale lymfeknuder under både hvidt og rødt lys. Tilstedeværelsen af ​​fluorescens i den primære cancer og eventuelle drænende lymfeknuder vil blive registreret i forhold til baggrundsfluorescens. Intensiteten af ​​fluorescens vil blive registreret semikvantitativt som: stærkt fluorescerende, mildt fluorescerende eller isofluorescerende til baggrund. Mobilisering af strukturer for at tillade visualisering af kræft og lymfeknuder er tilladt, så længe de onkologiske principper for operationen ikke kompromitteres. Eventuelle fluorescerende lymfeknuder vil blive markeret med et kirurgisk klip (Ligaclip) for at muliggøre efterfølgende histopatologisk identifikation.

Postoperativ pleje vil være som rutinemæssigt ydet. Patienterne vil blive overvåget for eventuelle bivirkninger relateret til lægemidlet. Eventuelle bivirkninger som defineret i nedenstående protokol vil blive rapporteret til CI, det kliniske forsøgsteam, den industrielle sponsor og, hvor det er nødvendigt, de relevante tilsynsorganer.

De histopatologer, der er involveret i forsøget, vil undersøge prøven ved hjælp af rutine- og forsøgsspecifikke histopatologiske teknikker. Fluorescenserne opnået fra de frisk frosne prøver vil blive vurderet ved hjælp af den samme semi-kvantitative skala, der anvendes intraoperativt; meget fluorescerende, mildt fluorescerende og isofluorescerende. Tumorstadiet vil blive konstateret og sammenlignet med det præoperative radiologiske stadie. Graden af ​​opnået fluorescens kan også sammenlignes med niveauet af c-Met-ekspression og tumorens morfologiske og funktionelle karakteristika. Separate friske vævsprøver (ufikseret cancer og normalt slimhindevæv) tages, hvis de er tilgængelige, og opbevares i en MTV-godkendt vævsbank.

Patienterne vil blive fulgt op efter rutinemæssig praksis. Alle patienter vil blive gennemgået på en kolorektal klinik mellem 2 og 3 uger efter udskrivelsen, hvorefter deres involvering i undersøgelsen ophører.