EMI-137 dans les résections coliques laparoscopiques

EMI-137 dans les résections coliques laparoscopiques est une étude de développement monocentrique de stade IIa visant à explorer et à évaluer la capacité d'EMI-137 à produire une fluorescence peropératoire visible du cancer primaire du côlon et des métastases ganglionnaires.

Le but de cette étude est d'étudier la capacité d'un agent d'imagerie fluorescent - EMI-137 à produire une fluorescence visible dans le cancer du côlon au cours d'une chirurgie laparoscopique. EMI-137 consiste en un colorant cyanine couplé à un peptide ciblé c-Met. Il est fourni par Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Le cancer du côlon ainsi que plusieurs autres types de cancer surexpriment et/ou présentent une régulation positive du récepteur c-Met. Nous prévoyons que l'EMI-137 s'accumulera dans la tumeur et dans toutes les métastases des ganglions lymphatiques lorsqu'il est administré par voie intraveineuse 1 à 3 heures avant la chirurgie de résection colique laparoscopique. L'administration intraveineuse d'EMI-137 peut permettre une visualisation peropératoire en temps réel du cancer du côlon et de tout ganglion lymphatique métastatique, facilitant ainsi la résection sûre et précise de la tumeur.

Au total 10 patients seront recrutés. Les patients auront un diagnostic d'adénocarcinome primitif du côlon, confirmé par biopsie ou imagerie radiologique, et auront été discutés lors de la réunion de l'équipe multidisciplinaire du cancer colorectal. L'imagerie aura été réalisée moins de 8 semaines avant la chirurgie. Les patients seront aptes à la résection chirurgicale du cancer primitif. Ils peuvent avoir une maladie métastatique à distance suspectée ou confirmée. L'intervention envisagée peut être à visée palliative ou curative. La période de recrutement prévue est de six (6) mois avec un (1) mois de suivi d'essai.

Les participants recevront des informations écrites et verbales, et disposeront d'au moins 24 heures pour envisager leur participation à l'essai. Les patients participants fourniront un consentement écrit et éclairé. Les données démographiques préopératoires des patients seront recueillies, y compris le sexe, l'âge, l'IMC, le FBC de base, les U&E, les LFT et le profil de coagulation, les comorbidités, le grade ASA et les médicaments. Tous les patients subiront une évaluation préopératoire de routine, qui comprendra une imagerie du côlon et une tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin. La procédure prévue et le stade radiologique seront documentés.

Les patients recevront un bolus intraveineux d'EMI-137 à une dose comprise entre 0,02 mg/kg et 0,13 mg/kg d'EMI-137 2,5 heures (plage de 1 à 3 heures) avant l'heure de début de l'intervention chirurgicale (cela fait référence à la " temps couteau à peau"). La dose maximale sera de 0,13 mg/mg par patient pendant toute la période opératoire. L'heure de l'administration sera enregistrée. Les patients seront étroitement surveillés pour tout effet indésirable au médicament (selon le calendrier ci-dessous).

La procédure chirurgicale sera selon la préférence du chirurgien mais doit inclure une chirurgie laparoscopique. La procédure doit utiliser un système laparoscopique proche infrarouge tel que les systèmes d'imagerie par fluorescence endoscopique Karl Storz®. Il sera utilisé pour évaluer le cancer du côlon et les ganglions lymphatiques régionaux sous une lumière blanche et rouge. La présence de fluorescence dans le cancer primaire et tout ganglion lymphatique drainant sera enregistrée par rapport à la fluorescence de fond. L'intensité de la fluorescence sera enregistrée semi-quantitativement comme suit : hautement fluorescent, légèrement fluorescent ou isofluorescent par rapport au bruit de fond. La mobilisation des structures pour permettre la visualisation du cancer et des ganglions lymphatiques est autorisée tant que les principes oncologiques de l'opération ne sont pas compromis. Tous les ganglions lymphatiques fluorescents seront marqués avec un clip chirurgical (Ligaclip) pour permettre une identification histopathologique ultérieure.

Les soins postopératoires seront assurés comme d'habitude. Les patients seront surveillés pour tout effet indésirable lié au médicament. Tout effet indésirable tel que défini dans le protocole ci-dessous sera signalé à l'IC, à l'équipe de l'essai clinique, au sponsor industriel et, le cas échéant, aux organismes de réglementation appropriés.

Les histopathologistes impliqués dans l'essai examineront l'échantillon en utilisant des techniques histopathologiques de routine et spécifiques à l'essai. Les fluorescences obtenues à partir des échantillons frais congelés seront appréciées à l'aide de la même échelle semi-quantitative utilisée en peropératoire ; hautement fluorescent, légèrement fluorescent et isofluorescent. Le stade tumoral sera déterminé et comparé au stade radiologique préopératoire. Le degré de fluorescence obtenu peut également être comparé au niveau d'expression de c-Met et aux caractéristiques morphologiques et fonctionnelles de la tumeur. Des échantillons de tissus frais séparés (cancer non fixé et tissu muqueux normal) seront prélevés, s'ils sont accessibles, et stockés dans une banque de tissus approuvée par HTA.

Les patients seront suivis conformément à la pratique courante. Tous les patients seront revus dans une clinique colorectale entre 2 et 3 semaines après la sortie, moment auquel leur participation à l'étude cessera.