Az aspirációs terápia akut élettani hatásainak vizsgálata

Általánosan elfogadott, hogy az elhízás növekvő előfordulását elsősorban a mozgásszegény életmód és a túlzott kalóriabevitel okozza. Az életmódmódosításon alapuló megelőző intézkedések és beavatkozások eddig nem tudták olyan mértékben befolyásolni a nyugati életmódot, hogy az orvosolja az elhízás egyre terjedő elterjedését. Hasonlóképpen, még egyetlen orvosi beavatkozás sem volt képes jelentős súlycsökkenést előidézni és fenntartani az elhízott populációkban. Ezzel szemben a bariátriai műtét jelentős és gyakran tartós fogyást idéz elő, ami gyakran az elhízással összefüggő társbetegségek remisszióját váltja ki. A bariátriai műtét azonban invazív, visszafordíthatatlan és költséges. Az aspirációs terápiát az elhízás kevésbé invazív és olcsóbb kezeléseként vezették be. Egyes tanulmányok szerint az aspirációs terápia közel olyan hatékony, mint a Roux-en-Y gyomor-bypass egy év utáni túlsúlycsökkenés szempontjából. Így az aspirációs terápia alternatív kezelési lehetőség lehet az elhízás kezelésére, amely alacsonyabb a szövődmények kockázatával, mint a bariátriai műtét.

A csökkent glükóztolerancia és a nyilvánvaló 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata az elhízással együtt nő. A 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának becsült kockázata 3-szorosára nő 25-29,9 testtömeg-index (BMI) mellett kg/m2 (túlsúly) és ~20-szorosa a 35 kg/m2 feletti BMI-nek (súlyosan elhízott) a normál BMI-hez (<25 kg/m2) képest (6). A 2-es típusú cukorbetegség összetett, több szervet érintő anyagcserezavar, amely súlyos szövődményekkel, csökkent életminőséggel és korai halálozással jár. A betegséget hiperglikémia és ezáltal emelkedett hemoglobinA1c (HbA1c) (>6,5% vagy >48 mmol/mol) jellemzi, amely egy olyan vérparaméter, amelyet klinikailag az átlagos vércukorszint mérésére használnak az idő függvényében (~3 hónap). Tanulmányok kimutatták, hogy az átlagos plazma glükózszintek akár 70%-át az étkezés utáni plazma glükózszintek okozzák. Sőt, úgy tűnik, hogy az étkezés utáni hiperglikémia önmagában is összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett kockázatával, mind a kis, mind a nagy erekre gyakorolt ​​kedvezőtlen hatás miatt. Ennek megfelelően a posztprandiális hiperglikémia jobb előrejelzője a halálozási kockázatnak, mint az éhomi plazma glükózkoncentrációja mind a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, mind a normál glükóztoleranciájú egyéneknél. Mivel a károsodott glükóztolerancia prevalenciája körülbelül 2-szer magasabb az elhízottakban, mint a sovány egyénekben, az étkezés utáni hiperglikémia nagy kockázatot jelent olyan súlyos társbetegségek kialakulására, mint például a szív- és érrendszeri betegségek és a 2-es típusú cukorbetegség, és növelheti a mortalitást ebben a csoportban. Még nem ismert, hogy az aspirációs terápia csökkentheti-e az étkezésre adott plazma glükózválaszt. Az aspiráció után a bélbe jutó táplálék mennyiségének csökkenése miatt valószínűnek tűnik, hogy az aspirációs terápia csökkenti a posztprandiális plazma glükóz excursiusokat, és ezáltal megelőzi az esetleges posztprandiális hiperglikémiát.

Jól ismert, hogy az orálisan beadott glükózterhelés nagyobb inzulinszekréciós választ vált ki, mint a glükóz intravénás infúziója, ami azonos plazmaglükóz-emelkedést eredményez. Ezt a jelenséget inkretin hatásnak nevezik. Az inkretin hatást elsősorban az inzulinotróp bélhormonok, a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid (GIP) okozzák. Ezek az úgynevezett inkretin hormonok döntő szerepet játszanak a glükóz homeosztázis és az étvágy szabályozásában. A GLP-1-et a bélnyálkahártyában az úgynevezett enteroendokrin L-sejtek termelik, amelyek túlnyomórészt a vékonybél disztális részében és a vastagbélben lokalizálódnak. A GIP a bélnyálkahártyában található enteroendokrin K 5 sejtekből származik. Feltételezik, hogy a K-sejtek túlsúlyban vannak a vékonybél proximális részében. Mind a GLP-1, mind a GIP a tápanyagok lenyelése hatására választódik ki, és erős glükózfüggő inzulinotróp hatást fejtenek ki a hasnyálmirigy béta-sejtjein. Az inkretin hormonok érdekesek a jelen tanulmányban, mivel a károsodott inkretin hatás az elhízott egyének diszmetabolizmusának korai jele, és a 2-es típusú cukorbetegség sajátos jellemzője, ami arra utal, hogy ezeknek a betegeknek a csökkent glükóztoleranciája legalábbis részben az ok. hibás inkretin rendszerhez. Nem tisztázott, hogy az étkezés utáni gyomortartalom aspirációja befolyásolja-e az étkezés utáni inkretin hormonválaszt. A kutatók azt tervezik, hogy megvizsgálják az étkezés által kiváltott inkretinhormon-kimozdulásokat a plazmában aspirációs terápiával és anélkül, és összehasonlítják az eredményeket egy megfelelő kontrollcsoporttal.

A GLP-1 és a GIP mellett számos más, a bélrendszerrel kapcsolatos hormonról ismert, hogy szabályozza a glükóz homeosztázist és az étvágyat. A glukagon egy peptid hormon, amelyet a hasnyálmirigy alfa sejtjei választanak ki. A glukagon az inzulinnal ellentétes hatást fejt ki azáltal, hogy elősegíti a máj glükoneogenezist és a glikogenolízist, ami megnövekedett plazma glükózkoncentrációt okoz. Az oxintomodulin és a hasnyálmirigy-peptid YY3-36 (PYY) olyan peptid hormonok, amelyeket az enteroendokrin L-sejtek választanak ki a táplálkozásra válaszul, és mindkettő elnyomja az étvágyat. A gasztrin a pylorus antrumban, a nyombélben és a hasnyálmirigyben lokalizált G-sejtek által termelt hormon. A gasztrin serkenti a sav (HCl) szekrécióját és a gyomor kiürülését a gyomor motilitásának fokozásával. A kolecisztokinin (CCK) egy peptid hormon, amelyet a duodenum enteroendokrin I sejtjei választanak ki. A CCK elősegíti az epe felszabadulását az epehólyagból, és étvágycsökkentőként is működik. Egyelőre nem ismert, hogy az aspirációs terápia hogyan hat ezekre az étvágy- és glükózszabályozó hormonokra étkezés közben. A kutatók ezt kívánják megvizsgálni standardizált vegyes étkezési tesztek során aspirációval és anélkül.

Továbbá fontos megvizsgálni az aspirációs terápia hatását a jóllakottságra. Így a kutatók célja, hogy értékeljék az aspirációs terápia hatását a jóllakottságra a vegyes étkezés előtt, alatt és után, valamint az MMT utáni táplálékfelvételt aspirációval és anélkül, a kísérleti napok végén ad libitum étkezéssel értékelve.