Utredning av akuta fysiologiska effekter av aspirationsterapi

Det är allmänt överens om att den ökande förekomsten av fetma främst orsakas av antagandet av en stillasittande livsstil i kombination med överdrivet kaloriintag. Hittills har förebyggande åtgärder och insatser baserade på livsstilsförändringar inte kunnat påverka den västerländska livsstilen i en grad som avhjälper den ökande förekomsten av fetma. På samma sätt har inga medicinska ingrepp ännu kunnat framkalla och bibehålla betydande viktminskning hos överviktiga populationer. Däremot medför bariatrisk kirurgi en betydande och ofta ihållande viktminskning, vilket ofta utlöser remission av fetmarelaterade komorbiditeter. Emellertid är bariatrisk kirurgi invasiv, irreversibel och kostsam. Aspirationsterapi introducerades som en mindre invasiv och billigare behandling mot fetma. Enligt vissa studier är aspirationsterapi nästan lika effektiv som Roux-en-Y gastric bypass när det gäller viktminskning efter ett år. Således kan aspirationsterapi sträva efter som ett alternativt behandlingsalternativ för fetma med lägre risk för komplikationer än bariatrisk kirurgi.

Risken för att utveckla försämrad glukostolerans och öppen typ 2-diabetes ökar tillsammans med ökad fetma. Den uppskattade risken för att utveckla typ 2-diabetes ökar tre gånger med ett kroppsmassaindex (BMI) på 25-29,9 kg/m2 (övervikt) och ~20-faldigt med ett BMI >35 kg/m2 (svårt fetma) jämfört med ett normalt BMI (<25 kg/m2) (6). Typ 2-diabetes är en komplex metabolisk störning med flera organ och är förknippad med allvarliga komplikationer, minskad livskvalitet och tidig död. Sjukdomen kännetecknas av hyperglykemi och därmed förhöjt hemoglobinA1c (HbA1c) (>6,5 % eller >48 mmol/mol), vilket är en blodparameter som används kliniskt som ett mått på medelblodglukos över tid (~3 månader). Studier har visat att upp till 70 % av de genomsnittliga plasmaglukosnivåerna orsakas av postprandiala plasmaglukosexkursioner. Dessutom verkar postprandial hyperglykemi i sig vara förenat med en förhöjd risk för hjärt-kärlsjukdom på grund av ogynnsam effekt på både små och stora blodkärl. Följaktligen har postprandial hyperglykemi föreslagits utgöra en bättre prediktor för mortalitetsrisk än fastande plasmaglukoskoncentrationer hos både patienter med typ 2-diabetes och individer med normal glukostolerans. Eftersom förekomsten av nedsatt glukostolerans är ~2 gånger högre hos överviktiga jämfört med magra individer, utgör postprandial hyperglykemi en stor risk för att utveckla allvarliga komorbiditeter såsom hjärt-kärlsjukdom och typ 2-diabetes för överviktiga individer och kan öka dödligheten i denna grupp. Det är ännu okänt om aspirationsterapi kan dämpa plasmaglukossvaret på en måltid. På grund av den minskade mängden föda som når tarmen efter aspiration verkar det troligt att aspirationsterapi minskar postprandiala plasmaglukosexkursioner och därigenom förhindrar potentiell postprandial hyperglykemi.

Det är välkänt att en oralt administrerad glukosbelastning framkallar ett större insulinutsöndringssvar jämfört med en intravenös infusion av glukos, vilket resulterar i identiska plasmaglukoshöjningar. Detta fenomen kallas inkretineffekten. Inkretineffekten drivs främst av de insulinotropa tarmhormonerna glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP). Dessa så kallade inkretinhormoner spelar avgörande roller för reglering av glukoshomeostas och aptit. GLP-1 produceras i tarmslemhinnan av de så kallade enteroendokrina L-cellerna, som till övervägande del är lokaliserade i den distala delen av tunntarmen och tjocktarmen. GIP härstammar från enteroendokrina K 5-celler i tarmslemhinnan. K-celler antas vara dominerande i den proximala delen av tunntarmen. Både GLP-1 och GIP utsöndras som svar på intag av näringsämnen och har starka glukosberoende insulinotropa effekter på pankreatiska betaceller. Inkretinhormonerna är av intresse i föreliggande studie, eftersom nedsatt inkretineffekt är ett tidigt tecken på dysmetabolism hos överviktiga individer och ett utmärkande drag för typ 2-diabetes, vilket tyder på att den försämrade glukostoleransen hos dessa patienter, åtminstone delvis, beror på till ett defekt inkretinsystem. Huruvida aspiration av maginnehåll efter en måltid påverkar postprandialt inkretinhormonsvar har inte klarlagts. Utredarna planerar att undersöka måltidsinducerade inkretinhormonexkursioner i plasma med och utan aspirationsterapi och jämföra resultaten med en matchad kontrollgrupp.

Förutom GLP-1 och GIP är flera andra tarmrelaterade hormoner kända för att reglera glukoshomeostas och aptit. Glukagon är ett peptidhormon som utsöndras från alfacellerna i bukspottkörteln. Glukagon verkar motsatt insulin genom att främja glukoneogenes i levern och glykogenolys, vilket orsakar ökade plasmaglukoskoncentrationer. Oxyntomodulin och pankreatisk peptid YY3-36 (PYY) är peptidhormoner som utsöndras av de enteroendokrina L-cellerna som svar på matning och båda undertrycker aptiten. Gastrin är ett hormon som utsöndras av G-celler lokaliserade i pylorus antrum, tolvfingertarmen och bukspottkörteln. Gastrin stimulerar syra (HCl) sekretion och magtömning genom att öka magsäckens motilitet. Kolecystokinin (CCK) är ett peptidhormon som utsöndras av de enteroendokrina I-cellerna i tolvfingertarmen. CCK främjar gallfrisättning från gallblåsan och fungerar även som ett aptitdämpande medel. Hittills är det okänt hur aspirationsterapi påverkar dessa aptit- och glukosreglerande hormoner under en måltid. Utredarna siktar på att undersöka detta under standardiserade blandade måltidstester med och utan aspiration.

Vidare är det relevant att undersöka effekten av aspirationsterapi på mättnad. Sålunda syftar utredarna till att utvärdera effekten av aspirationsterapi på mättnad före, under och efter en blandad måltid samt födointag efter MMT med och utan aspiration utvärderad genom en ad libitum-måltid som tillhandahålls i slutet av experimentdagarna.