Indagine sugli effetti fisiologici acuti della terapia di aspirazione

È generalmente riconosciuto che la crescente incidenza dell'obesità è principalmente causata dall'adozione di uno stile di vita sedentario combinato con un eccessivo apporto calorico. Finora, le misure preventive e gli interventi basati sulle modifiche dello stile di vita non sono stati in grado di influenzare lo stile di vita occidentale in misura tale da rimediare alla crescente prevalenza dell'obesità. Allo stesso modo, nessun intervento medico è stato ancora in grado di indurre e mantenere una significativa perdita di peso nelle popolazioni obese. Al contrario, la chirurgia bariatrica richiede una perdita di peso significativa e spesso prolungata, che spesso innesca la remissione delle comorbidità correlate all'obesità. Tuttavia, la chirurgia bariatrica è invasiva, irreversibile e costosa. La terapia di aspirazione è stata introdotta come trattamento meno invasivo ed economico per l'obesità. Secondo alcuni studi, la terapia di aspirazione è efficace quasi quanto il bypass gastrico Roux-en-Y in termini di perdita di peso in eccesso dopo un anno. Pertanto, la terapia di aspirazione può aspirare come opzione terapeutica alternativa per l'obesità con un minor rischio di complicanze rispetto alla chirurgia bariatrica.

Il rischio di sviluppare una ridotta tolleranza al glucosio e un diabete di tipo 2 conclamato aumenta insieme all'aumento dell'obesità. Il rischio stimato di sviluppare il diabete di tipo 2 aumenta di 3 volte con un indice di massa corporea (BMI) di 25-29,9 kg/m2 (sovrappeso) e ~20 volte con un BMI >35 kg/m2 (gravemente obeso) rispetto a un BMI normale (<25 kg/m2) (6). Il diabete di tipo 2 è un disordine metabolico multiorgano complesso ed è associato a gravi complicanze, ridotta qualità della vita e morte prematura. La malattia è caratterizzata da iperglicemia e, quindi, elevata emoglobina A1c (HbA1c) (> 6,5% o > 48 mmol/mol), che è un parametro del sangue utilizzato clinicamente come misura della glicemia media nel tempo (~ 3 mesi). Gli studi hanno dimostrato che fino al 70% dei livelli medi di glucosio plasmatico è causato da escursioni glicemiche postprandiali. Inoltre, l'iperglicemia postprandiale di per sé sembra essere associata ad un elevato rischio di malattie cardiovascolari a causa dell'effetto sfavorevole sui vasi sanguigni sia piccoli che grandi. Di conseguenza, è stato suggerito che l'iperglicemia postprandiale costituisca un migliore predittore del rischio di mortalità rispetto alle concentrazioni di glucosio plasmatico a digiuno sia nei pazienti con diabete di tipo 2 che negli individui con normale tolleranza al glucosio. Poiché la prevalenza della ridotta tolleranza al glucosio è circa 2 volte più alta negli individui obesi rispetto agli individui magri, l'iperglicemia postprandiale rappresenta un grande rischio di sviluppare comorbidità gravi come malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2 per gli individui obesi e può aumentare la mortalità in questo gruppo. Non è ancora noto se la terapia di aspirazione possa attenuare la risposta del glucosio plasmatico a un pasto. A causa della ridotta quantità di cibo che raggiunge l'intestino dopo l'aspirazione, sembra probabile che la terapia di aspirazione riduca le escursioni glicemiche postprandiali e quindi prevenga la potenziale iperglicemia postprandiale.

È ben noto che un carico di glucosio somministrato per via orale suscita una maggiore risposta alla secrezione di insulina rispetto a un'infusione endovenosa di glucosio con conseguente aumento del glucosio plasmatico identico. Questo fenomeno è chiamato effetto incretina. L'effetto dell'incretina è guidato principalmente dagli ormoni intestinali insulinotropici peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP). Questi cosiddetti ormoni incretinici svolgono un ruolo cruciale nella regolazione dell'omeostasi del glucosio e dell'appetito. Il GLP-1 è prodotto nella mucosa intestinale dalle cosiddette cellule L enteroendocrine, localizzate prevalentemente nella parte distale dell'intestino tenue e nel colon. La GIP origina dalle cellule enteroendocrine K5 della mucosa intestinale. Si presume che le cellule K siano predominanti nella parte prossimale dell'intestino tenue. Sia GLP-1 che GIP sono secreti in risposta all'ingestione di sostanze nutritive e hanno forti effetti insulinotropici glucosio-dipendenti sulle cellule beta pancreatiche. Gli ormoni incretinici sono di interesse nel presente studio, perché l'alterato effetto incretinico è un segno precoce di dismetabolismo negli individui obesi e una caratteristica distintiva del diabete di tipo 2, suggerendo che l'alterata tolleranza al glucosio di questi pazienti è, almeno in parte, dovuta ad un sistema incretinico difettoso. Non è stato chiarito se l'aspirazione del contenuto gastrico dopo un pasto influisca sulla risposta dell'ormone incretina postprandiale. I ricercatori hanno in programma di studiare le escursioni dell'ormone incretina indotte dal pasto nel plasma con e senza terapia di aspirazione e confrontare i risultati con un gruppo di controllo abbinato.

Oltre a GLP-1 e GIP, è noto che molti altri ormoni intestinali regolano l'omeostasi e l'appetito del glucosio. Il glucagone è un ormone peptidico secreto dalle cellule alfa pancreatiche. Il glucagone agisce in modo opposto all'insulina promuovendo la gluconeogenesi epatica e la glicogenolisi causando un aumento delle concentrazioni plasmatiche di glucosio. L'ossintomodulina e il peptide pancreatico YY3-36 (PYY) sono ormoni peptidici secreti dalle cellule L enteroendocrine in risposta all'alimentazione ed entrambi sopprimono l'appetito. La gastrina è un ormone secreto dalle cellule G localizzate nell'antro pilorico, nel duodeno e nel pancreas. La gastrina stimola la secrezione acida (HCl) e lo svuotamento gastrico aumentando la motilità gastrica. La colecistochinina (CCK) è un ormone peptidico secreto dalle cellule enteroendocrine I nel duodeno. CCK promuove il rilascio di bile dalla cistifellea e agisce anche come soppressore dell'appetito. A questo punto, non è noto come la terapia di aspirazione influisca su questi ormoni che regolano l'appetito e il glucosio durante un pasto. Gli investigatori mirano a indagare su questo durante i test di pasti misti standardizzati con e senza aspirazione.

Inoltre, è rilevante esaminare l'effetto della terapia di aspirazione sulla sazietà. Pertanto, i ricercatori mirano a valutare l'effetto della terapia di aspirazione sulla sazietà prima, durante e dopo un pasto misto, nonché l'assunzione di cibo dopo la MMT con e senza aspirazione valutata attraverso un pasto ad libitum fornito alla fine dei giorni sperimentali.