Badanie ostrych fizjologicznych skutków terapii aspiracyjnej

Powszechnie uważa się, że rosnąca częstość występowania otyłości spowodowana jest głównie przyjęciem siedzącego trybu życia połączonego z nadmiernym spożyciem kalorii. Jak dotąd środki zapobiegawcze i interwencje oparte na modyfikacjach stylu życia nie były w stanie wpłynąć na zachodni styl życia w stopniu, który zaradziłby rosnącej częstości występowania otyłości. Podobnie, żadne interwencje medyczne nie były jeszcze w stanie wywołać i utrzymać znacznej utraty masy ciała w populacjach otyłych. Natomiast chirurgia bariatryczna prowadzi do znacznej i często trwałej utraty wagi, co często powoduje remisję chorób współistniejących związanych z otyłością. Jednak chirurgia bariatryczna jest inwazyjna, nieodwracalna i kosztowna. Terapia aspiracyjna została wprowadzona jako mniej inwazyjna i tańsza metoda leczenia otyłości. Według niektórych badań terapia aspiracyjna jest prawie tak samo skuteczna jak bypass żołądka Roux-en-Y pod względem utraty nadwagi po roku. Zatem terapia aspiracyjna może aspirować jako alternatywna opcja leczenia otyłości o mniejszym ryzyku powikłań niż chirurgia bariatryczna.

Ryzyko rozwoju upośledzonej tolerancji glukozy i jawnej cukrzycy typu 2 wzrasta wraz ze wzrostem otyłości. Szacunkowe ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 2 wzrasta 3-krotnie przy wskaźniku masy ciała (BMI) 25-29,9 kg/m2 (nadwaga) i ~20-krotnie przy BMI >35 kg/m2 (poważna otyłość) w porównaniu z normalnym BMI (<25 kg/m2) (6). Cukrzyca typu 2 jest złożonym, wielonarządowym zaburzeniem metabolicznym, które wiąże się z poważnymi powikłaniami, obniżoną jakością życia i przedwczesną śmiercią. Choroba charakteryzuje się hiperglikemią, a co za tym idzie, podwyższonym stężeniem hemoglobiny A1c (HbA1c) (>6,5% lub >48 mmol/mol), która jest parametrem krwi stosowanym klinicznie jako miara średniego stężenia glukozy we krwi w czasie (~3 miesiące). Badania wykazały, że do 70% średniego poziomu glukozy w osoczu jest spowodowane poposiłkowymi wahaniami poziomu glukozy w osoczu. Ponadto hiperglikemia poposiłkowa sama w sobie wydaje się być związana z podwyższonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych ze względu na niekorzystny wpływ zarówno na małe, jak i duże naczynia krwionośne. W związku z tym sugeruje się, że hiperglikemia poposiłkowa stanowi lepszy predyktor ryzyka zgonu niż stężenie glukozy w osoczu na czczo zarówno u pacjentów z cukrzycą typu 2, jak i u osób z prawidłową tolerancją glukozy. Ponieważ częstość występowania upośledzonej tolerancji glukozy jest ~2-krotnie większa u osób otyłych w porównaniu z osobami szczupłymi, hiperglikemia poposiłkowa stwarza duże ryzyko rozwoju ciężkich chorób współistniejących, takich jak choroby układu krążenia i cukrzyca typu 2, u osób otyłych i może zwiększać śmiertelność w tej grupie. Nie wiadomo jeszcze, czy terapia aspiracyjna może osłabić odpowiedź glukozy w osoczu na posiłek. Ze względu na zmniejszoną ilość pokarmu docierającego do jelita po aspiracji wydaje się prawdopodobne, że terapia aspiracyjna zmniejsza poposiłkowe wahania stężenia glukozy w osoczu, a tym samym zapobiega potencjalnej hiperglikemii poposiłkowej.

Powszechnie wiadomo, że doustne obciążenie glukozą wywołuje większą odpowiedź wydzielania insuliny w porównaniu z dożylnym wlewem glukozy, co skutkuje identycznym wzrostem stężenia glukozy w osoczu. Zjawisko to nazywane jest efektem inkretynowym. Efekt inkretynowy jest napędzany głównie przez insulinotropowe hormony jelitowe, glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) i zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy (GIP). Te tak zwane hormony inkretynowe odgrywają kluczową rolę w regulacji homeostazy glukozy i apetytu. GLP-1 jest wytwarzany w błonie śluzowej jelita przez tzw. enteroendokrynowe komórki L, które są zlokalizowane głównie w dystalnej części jelita cienkiego i okrężnicy. GIP pochodzi z enteroendokrynnych komórek K 5 w błonie śluzowej jelita. Zakłada się, że komórki K dominują w proksymalnej części jelita cienkiego. Zarówno GLP-1, jak i GIP są wydzielane w odpowiedzi na spożycie składników odżywczych i mają silne zależne od glukozy działanie insulinotropowe na komórki beta trzustki. Hormony inkretynowe są przedmiotem zainteresowania w niniejszym badaniu, ponieważ upośledzone działanie inkretynowe jest wczesnym objawem dysmetabolizmu u osób otyłych i charakterystyczną cechą cukrzycy typu 2, co sugeruje, że upośledzona tolerancja glukozy u tych pacjentów jest, przynajmniej częściowo, spowodowana do wadliwego układu inkretynowego. Nie wyjaśniono, czy aspiracja treści żołądkowej po posiłku wpływa na poposiłkową odpowiedź hormonu inkretynowego. Badacze planują zbadać wywołane posiłkiem skoki hormonu inkretyny w osoczu z terapią aspiracyjną i bez niej oraz porównać wyniki z dopasowaną grupą kontrolną.

Oprócz GLP-1 i GIP wiadomo, że kilka innych hormonów jelitowych reguluje homeostazę glukozy i apetyt. Glukagon jest hormonem peptydowym wydzielanym przez komórki alfa trzustki. Glukagon działa przeciwnie do insuliny, promując wątrobową glukoneogenezę i glikogenolizę, powodując wzrost stężenia glukozy w osoczu. Oksyntomodulina i peptyd trzustkowy YY3-36 (PYY) to hormony peptydowe wydzielane przez enteroendokrynowe komórki L w odpowiedzi na karmienie i oba hamują apetyt. Gastryna jest hormonem wydzielanym przez komórki G zlokalizowane w odźwierniku, dwunastnicy i trzustce. Gastryna stymuluje wydzielanie kwasu (HCl) i opróżnianie żołądka poprzez zwiększenie motoryki żołądka. Cholecystokinina (CCK) jest hormonem peptydowym wydzielanym przez komórki enteroendokrynowe I w dwunastnicy. CCK promuje uwalnianie żółci z pęcherzyka żółciowego, a także działa jako środek tłumiący apetyt. Do tej pory nie wiadomo, w jaki sposób terapia aspiracyjna wpływa na te hormony regulujące apetyt i glukozę podczas posiłku. Badacze zamierzają to zbadać podczas standardowych testów mieszanych posiłków z aspiracją i bez aspiracji.

Ponadto istotne jest zbadanie wpływu terapii aspiracyjnej na uczucie sytości. W związku z tym badacze zamierzają ocenić wpływ terapii aspiracyjnej na uczucie sytości przed, w trakcie i po mieszanym posiłku, a także spożycie pokarmu po MMT z aspiracją i bez aspiracji, oceniając posiłek ad libitum pod koniec dni eksperymentalnych.