Исследование острых физиологических эффектов аспирационной терапии

Принято считать, что рост числа случаев ожирения в основном вызван малоподвижным образом жизни в сочетании с чрезмерным потреблением калорий. До сих пор профилактические меры и вмешательства, основанные на изменении образа жизни, не смогли повлиять на западный образ жизни в такой степени, чтобы исправить растущую распространенность ожирения. Точно так же никакие медицинские вмешательства еще не смогли вызвать и поддерживать значительную значительную потерю веса у людей с ожирением. Напротив, бариатрическая хирургия вызывает значительную и часто устойчивую потерю веса, что часто вызывает ремиссию сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением. Однако бариатрическая хирургия является инвазивной, необратимой и дорогостоящей. Аспирационная терапия была введена как менее инвазивное и дешевое лечение ожирения. Согласно некоторым исследованиям, аспирационная терапия почти так же эффективна, как обходной желудочный анастомоз по Ру, с точки зрения потери лишнего веса через год. Таким образом, аспирационная терапия может рассматриваться как альтернативный вариант лечения ожирения с меньшим риском осложнений, чем бариатрическая хирургия.

Риск развития нарушения толерантности к глюкозе и явного диабета 2 типа возрастает вместе с увеличением ожирения. Расчетный риск развития сахарного диабета 2 типа увеличивается в 3 раза при индексе массы тела (ИМТ) 25-29,9. кг/м2 (избыточный вес) и примерно в 20 раз выше при ИМТ >35 кг/м2 (сильное ожирение) по сравнению с нормальным ИМТ (<25 кг/м2) (6). Сахарный диабет 2 типа представляет собой сложное полиорганное нарушение обмена веществ, связанное с серьезными осложнениями, снижением качества жизни и ранней смертью. Заболевание характеризуется гипергликемией и, следовательно, повышенным уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) (> 6,5% или > 48 ммоль/моль), который является параметром крови, используемым в клинической практике для измерения среднего уровня глюкозы в крови с течением времени (~ 3 месяца). Исследования показали, что до 70% средних уровней глюкозы в плазме крови вызваны постпрандиальными скачками уровня глюкозы в плазме. Более того, постпрандиальная гипергликемия сама по себе, по-видимому, связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний из-за неблагоприятного воздействия как на мелкие, так и на крупные кровеносные сосуды. Соответственно, было высказано предположение, что постпрандиальная гипергликемия является лучшим предиктором риска смертности, чем концентрация глюкозы в плазме натощак как у пациентов с диабетом 2 типа, так и у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе. Поскольку распространенность нарушения толерантности к глюкозе примерно в 2 раза выше у лиц с ожирением по сравнению с худыми людьми, постпрандиальная гипергликемия представляет большой риск развития тяжелых сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и диабет 2 типа, у лиц с ожирением и может увеличить смертность в этой группе. Пока неизвестно, может ли аспирационная терапия ослабить реакцию глюкозы плазмы на прием пищи. Из-за меньшего количества пищи, попадающей в кишечник после аспирации, представляется вероятным, что аспирационная терапия снижает постпрандиальные колебания уровня глюкозы в плазме и тем самым предотвращает возможную постпрандиальную гипергликемию.

Хорошо известно, что перорально вводимая нагрузка глюкозой вызывает большую секрецию инсулина по сравнению с внутривенным вливанием глюкозы, что приводит к идентичному повышению уровня глюкозы в плазме. Это явление называется инкретиновым эффектом. Инкретиновый эффект в первую очередь обусловлен инсулинотропными гормонами кишечника глюкагоноподобным пептидом-1 (ГПП-1) и глюкозозависимым инсулинотропным полипептидом (ГИП). Эти так называемые инкретиновые гормоны играют решающую роль в регуляции гомеостаза глюкозы и аппетита. ГПП-1 продуцируется в слизистой оболочке кишечника так называемыми энтероэндокринными L-клетками, преимущественно локализованными в дистальном отделе тонкой и толстой кишки. ГИП происходит из энтероэндокринных клеток К5 в слизистой оболочке кишечника. Предполагается, что К-клетки преобладают в проксимальном отделе тонкой кишки. Как GLP-1, так и GIP секретируются в ответ на прием питательных веществ и оказывают сильное глюкозозависимое инсулинотропное действие на бета-клетки поджелудочной железы. Инкретиновые гормоны представляют интерес для настоящего исследования, поскольку нарушение инкретинового эффекта является ранним признаком дисметаболизма у лиц с ожирением и отличительной чертой диабета 2 типа, что позволяет предположить, что нарушение толерантности к глюкозе у этих пациентов, по крайней мере частично, связано с дефектной инкретиновой системе. Влияет ли аспирация желудочного содержимого после еды на постпрандиальную реакцию инкретиновых гормонов, не выяснено. Исследователи планируют исследовать вызванные приемом пищи выбросы инкретиновых гормонов в плазме с аспирационной терапией и без нее и сравнить результаты с соответствующей контрольной группой.

В дополнение к GLP-1 и GIP известно несколько других гормонов, связанных с кишечником, которые регулируют гомеостаз глюкозы и аппетит. Глюкагон представляет собой пептидный гормон, секретируемый альфа-клетками поджелудочной железы. Глюкагон действует противоположно инсулину, стимулируя глюконеогенез в печени и гликогенолиз, вызывая повышение концентрации глюкозы в плазме. Оксинтомодулин и панкреатический пептид YY3-36 (PYY) представляют собой пептидные гормоны, секретируемые энтероэндокринными L-клетками в ответ на прием пищи, и оба подавляют аппетит. Гастрин представляет собой гормон, секретируемый G-клетками, локализованными в пилорическом отделе, двенадцатиперстной кишке и поджелудочной железе. Гастрин стимулирует секрецию кислоты (HCl) и опорожнение желудка за счет увеличения моторики желудка. Холецистокинин (ХЦК) представляет собой пептидный гормон, секретируемый энтероэндокринными клетками I двенадцатиперстной кишки. CCK способствует высвобождению желчи из желчного пузыря, а также действует как подавитель аппетита. На данный момент неизвестно, как аспирационная терапия влияет на эти гормоны, регулирующие аппетит и глюкозу, во время еды. Исследователи стремятся исследовать это во время стандартизированных тестов смешанной пищи с аспирацией и без нее.

Кроме того, важно изучить влияние аспирационной терапии на чувство насыщения. Таким образом, исследователи стремятся оценить влияние аспирационной терапии на чувство сытости до, во время и после смешанной еды, а также на потребление пищи после ММТ с аспирацией и без нее, оцениваемое с помощью еды ad libitum, предоставляемой в конце экспериментальных дней.