Investigação dos efeitos fisiológicos agudos da terapia de aspiração

É geralmente aceito que o aumento da incidência de obesidade é causado principalmente pela adoção de um estilo de vida sedentário combinado com ingestão calórica excessiva. Até agora, medidas preventivas e intervenções baseadas em modificações no estilo de vida não foram capazes de afetar o estilo de vida ocidental a ponto de remediar o aumento da prevalência de obesidade. Da mesma forma, nenhuma intervenção médica foi capaz de induzir e manter significativa perda de peso em populações obesas. Em contraste, a cirurgia bariátrica leva a uma perda de peso significativa e muitas vezes sustentada, que frequentemente desencadeia a remissão de comorbidades relacionadas à obesidade. No entanto, a cirurgia bariátrica é invasiva, irreversível e cara. A terapia de aspiração foi introduzida como um tratamento menos invasivo e mais barato para a obesidade. De acordo com alguns estudos, a terapia de aspiração é quase tão eficaz quanto o bypass gástrico em Y de Roux em termos de perda de excesso de peso após um ano. Assim, a terapia de aspiração pode aspirar como uma opção de tratamento alternativo para obesidade com menor risco de complicações do que a cirurgia bariátrica.

O risco de desenvolver intolerância à glicose e diabetes tipo 2 aumenta junto com o aumento da obesidade. O risco estimado de desenvolver diabetes tipo 2 aumenta 3 vezes com um índice de massa corporal (IMC) de 25-29,9 kg/m2 (sobrepeso) e ~20 vezes com um IMC >35 kg/m2 (gravemente obeso) em comparação com um IMC normal (<25 kg/m2) (6). O diabetes tipo 2 é um distúrbio metabólico complexo de múltiplos órgãos e está associado a complicações graves, redução da qualidade de vida e morte precoce. A doença é caracterizada por hiperglicemia e, portanto, hemoglobina A1c elevada (HbA1c) (>6,5% ou >48mmol/mol), que é um parâmetro sanguíneo usado clinicamente como medida da glicemia média ao longo do tempo (~3 meses). Estudos demonstraram que até 70% dos níveis médios de glicose plasmática são causados ​​por excursões pós-prandiais de glicose plasmática. Além disso, a hiperglicemia pós-prandial em si parece estar associada a um risco elevado de doença cardiovascular devido ao efeito desfavorável nos vasos sanguíneos pequenos e grandes. Consequentemente, foi sugerido que a hiperglicemia pós-prandial constitui um melhor preditor de risco de mortalidade do que as concentrações plasmáticas de glicose em jejum, tanto em pacientes com diabetes tipo 2 quanto em indivíduos com tolerância normal à glicose. Uma vez que a prevalência de intolerância à glicose é aproximadamente 2 vezes maior em obesos em comparação com indivíduos magros, a hiperglicemia pós-prandial representa um grande risco de desenvolvimento de comorbidades graves, como doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2 para indivíduos obesos e pode aumentar a mortalidade neste grupo. Ainda não se sabe se a terapia de aspiração pode atenuar a resposta da glicose plasmática a uma refeição. Devido à quantidade reduzida de alimento que chega ao intestino após a aspiração, parece provável que a terapia de aspiração reduza as excursões de glicose plasmática pós-prandial e, assim, evite a potencial hiperglicemia pós-prandial.

É bem conhecido que uma carga de glicose administrada por via oral provoca uma maior resposta de secreção de insulina em comparação com uma infusão intravenosa de glicose, resultando em elevações idênticas de glicose no plasma. Esse fenômeno é chamado de efeito incretina. O efeito da incretina é impulsionado principalmente pelos hormônios intestinais insulinotrópicos peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). Esses chamados hormônios incretinas desempenham papéis cruciais na regulação da homeostase da glicose e do apetite. O GLP-1 é produzido na mucosa intestinal pelas chamadas células L enteroendócrinas, localizadas predominantemente na parte distal do intestino delgado e no cólon. GIP origina-se de células enteroendócrinas K 5 na mucosa intestinal. As células K são consideradas predominantes na parte proximal do intestino delgado. Tanto o GLP-1 quanto o GIP são secretados em resposta à ingestão de nutrientes e têm fortes efeitos insulinotrópicos dependentes de glicose nas células beta pancreáticas. Os hormônios incretina são de interesse no presente estudo, porque o efeito incretina prejudicado é um sinal precoce de dismetabolismo em indivíduos obesos e uma característica distintiva do diabetes tipo 2, sugerindo que a tolerância diminuída à glicose desses pacientes é, pelo menos em parte, devido a um sistema de incretina defeituoso. Ainda não foi elucidado se a aspiração do conteúdo gástrico após uma refeição afeta a resposta pós-prandial do hormônio incretina. Os pesquisadores planejam investigar as excursões do hormônio incretina induzidas por refeições no plasma com e sem terapia de aspiração e comparar os resultados com um grupo de controle correspondente.

Além de GLP-1 e GIP, vários outros hormônios relacionados ao intestino são conhecidos por regular a homeostase da glicose e o apetite. O glucagon é um hormônio peptídico secretado pelas células alfa pancreáticas. O glucagon atua de forma oposta à insulina, promovendo a gliconeogênese hepática e a glicogenólise, causando aumento das concentrações plasmáticas de glicose. A oxintomodulina e o peptídeo pancreático YY3-36 (PYY) são hormônios peptídicos secretados pelas células L enteroendócrinas em resposta à alimentação e ambos suprimem o apetite. A gastrina é um hormônio secretado pelas células G localizadas no antro pilórico, duodeno e pâncreas. A gastrina estimula a secreção de ácido (HCl) e o esvaziamento gástrico, aumentando a motilidade gástrica. A colecistoquinina (CCK) é um hormônio peptídico secretado pelas células enteroendócrinas I no duodeno. CCK promove a liberação de bile da vesícula biliar e também atua como supressor do apetite. Até este ponto, não se sabe como a terapia de aspiração afeta esses hormônios reguladores do apetite e da glicose durante uma refeição. Os investigadores pretendem investigar isso durante testes padronizados de refeições mistas com e sem aspiração.

Além disso, é relevante examinar o efeito da terapia de aspiração na saciedade. Assim, os investigadores pretendem avaliar o efeito da terapia de aspiração na saciedade antes, durante e após uma refeição mista, bem como a ingestão alimentar após o MMT com e sem aspiração avaliada através de uma refeição ad libitum fornecida no final dos dias experimentais.