Undersøkelse av akutte fysiologiske effekter av aspirasjonsterapi

Det er generelt enighet om at den økende forekomsten av fedme hovedsakelig er forårsaket av innføringen av en stillesittende livsstil kombinert med overdreven kaloriinntak. Så langt har ikke forebyggende tiltak og intervensjoner basert på livsstilsendringer vært i stand til å påvirke den vestlige livsstilen i en grad som avhjelper den økende forekomsten av fedme. På samme måte har ingen medisinske intervensjoner ennå vært i stand til å indusere og opprettholde betydelig vekttap hos overvektige populasjoner. I motsetning til dette fører fedmekirurgi til et betydelig og ofte vedvarende vekttap, som ofte utløser remisjon av fedme-relaterte komorbiditeter. Fedmekirurgi er imidlertid invasiv, irreversibel og kostbar. Aspirasjonsterapi ble introdusert som en mindre invasiv og billigere behandling for fedme. Ifølge noen studier er aspirasjonsterapi nesten like effektiv som Roux-en-Y gastrisk bypass når det gjelder overflødig vekttap etter ett år. Dermed kan aspirasjonsterapi aspirere som et alternativt behandlingsalternativ for fedme med lavere risiko for komplikasjoner enn fedmekirurgi.

Risikoen for å utvikle nedsatt glukosetoleranse og åpenlys type 2 diabetes øker sammen med økende fedme. Den estimerte risikoen for å utvikle type 2 diabetes øker 3 ganger med en kroppsmasseindeks (BMI) på 25-29,9 kg/m2 (overvekt) og ~20 ganger med BMI >35 kg/m2 (alvorlig fedme) sammenlignet med normal BMI (<25 kg/m2) (6). Type 2-diabetes er en kompleks, multiorgan metabolsk lidelse og er assosiert med alvorlige komplikasjoner, redusert livskvalitet og tidlig død. Sykdommen er preget av hyperglykemi og dermed forhøyet hemoglobinA1c (HbA1c) (>6,5 % eller >48 mmol/mol), som er en blodparameter som brukes klinisk som et mål på gjennomsnittlig blodsukker over tid (~3 måneder). Studier har vist at opptil 70 % av de gjennomsnittlige plasmaglukosenivåene er forårsaket av postprandiale plasmaglukoseekskursjoner. Dessuten ser postprandial hyperglykemi i seg selv ut til å være assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer på grunn av ugunstig effekt på både små og store blodårer. Følgelig har postprandial hyperglykemi blitt foreslått å utgjøre en bedre prediktor for dødelighetsrisiko enn fastende plasmaglukosekonsentrasjoner hos både pasienter med type 2 diabetes og personer med normal glukosetoleranse. Siden forekomsten av nedsatt glukosetoleranse er ~2 ganger høyere hos overvektige sammenlignet med magre individer, utgjør postprandial hyperglykemi en stor risiko for å utvikle alvorlige komorbiditeter som hjerte- og karsykdommer og type 2 diabetes for overvektige individer og kan øke dødeligheten i denne gruppen. Det er ennå ukjent om aspirasjonsterapi kan dempe plasmaglukoseresponsen på et måltid. På grunn av den reduserte mengden mat som når tarmen etter aspirasjon, virker det sannsynlig at aspirasjonsterapi reduserer postprandiale plasmaglukoseekskursjoner og dermed forhindrer potensiell postprandial hyperglykemi.

Det er velkjent at en oralt administrert glukosemengde fremkaller en større insulinsekresjonsrespons sammenlignet med en intravenøs infusjon av glukose som resulterer i identiske plasmaglukoseøkninger. Dette fenomenet kalles inkretineffekten. Inkretineffekten er primært drevet av de insulinotrope tarmhormonene glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP). Disse såkalte inkretinhormonene spiller avgjørende roller i regulering av glukosehomeostase og appetitt. GLP-1 produseres i tarmslimhinnen av de såkalte enteroendokrine L-cellene, som hovedsakelig er lokalisert i den distale delen av tynntarmen og tykktarmen. GIP stammer fra enteroendokrine K 5-celler i tarmslimhinnen. K-celler antas å være dominerende i den proksimale delen av tynntarmen. Både GLP-1 og GIP skilles ut som respons på inntak av næringsstoffer og har sterke glukoseavhengige insulinotropiske effekter på betaceller i bukspyttkjertelen. Inkretinhormonene er av interesse i denne studien, fordi nedsatt inkretineffekt er et tidlig tegn på dysmetabolisme hos overvektige individer og et særtrekk ved type 2 diabetes, noe som tyder på at den nedsatte glukosetoleransen til disse pasientene i det minste delvis skyldes til et defekt inkretinsystem. Hvorvidt aspirasjon av mageinnhold etter et måltid påvirker postprandial inkretinhormonrespons er ikke avklart. Etterforskerne planlegger å undersøke måltid-induserte inkretinhormon-ekskursjoner i plasma med og uten aspirasjonsterapi og sammenligne resultatene med en matchet kontrollgruppe.

I tillegg til GLP-1 og GIP er flere andre tarmrelaterte hormoner kjent for å regulere glukosehomeostase og appetitt. Glukagon er et peptidhormon som skilles ut fra alfacellene i bukspyttkjertelen. Glukagon virker motsatt av insulin ved å fremme hepatisk glukoneogenese og glykogenolyse, noe som forårsaker økte plasmaglukosekonsentrasjoner. Oxyntomodulin og pankreaspeptid YY3-36 (PYY) er peptidhormoner som skilles ut av de enteroendokrine L-cellene som respons på fôring og begge undertrykker appetitten. Gastrin er et hormon som skilles ut av G-celler lokalisert i pylorus antrum, tolvfingertarmen og bukspyttkjertelen. Gastrin stimulerer syre (HCl) sekresjon og gastrisk tømming ved å øke gastrisk motilitet. Kolecystokinin (CCK) er et peptidhormon som skilles ut av de enteroendokrine I-cellene i tolvfingertarmen. CCK fremmer gallefrigjøring fra galleblæren og fungerer også som en appetittdempende. Foreløpig er det ukjent hvordan aspirasjonsterapi påvirker disse appetitt- og glukoseregulerende hormonene under et måltid. Etterforskerne tar sikte på å undersøke dette under standardiserte blandede måltidstester med og uten aspirasjon.

Videre er det relevant å undersøke effekten av aspirasjonsterapi på metthetsfølelse. Etterforskerne tar derfor sikte på å evaluere effekten av aspirasjonsterapi på metthetsfølelse før, under og etter et blandet måltid samt matinntak etter MMT med og uten aspirasjon evaluert gjennom et ad libitum måltid gitt på slutten av forsøksdagene.