Aspiraatioterapian akuuttien fysiologisten vaikutusten tutkiminen

Yleisesti ollaan samaa mieltä siitä, että liikalihavuuden lisääntyminen johtuu pääasiassa istuvasta elämäntavasta yhdistettynä liialliseen kalorien saantiin. Toistaiseksi elämäntapamuutoksiin perustuvat ennaltaehkäisevät toimenpiteet ja interventiot eivät ole kyenneet vaikuttamaan länsimaiseen elämäntyyliin siinä määrin, että se korjaa lisääntyvää liikalihavuuden yleistymistä. Samoin mitkään lääketieteelliset toimenpiteet eivät ole vielä kyenneet saamaan aikaan ja ylläpitämään merkittävää painonpudotusta lihavissa populaatioissa. Sitä vastoin bariatrinen kirurgia saa aikaan merkittävän ja usein jatkuvan painonpudotuksen, mikä usein laukaisee liikalihavuuteen liittyvien liitännäissairauksien remission. Bariatrinen kirurgia on kuitenkin invasiivinen, peruuttamaton ja kallis. Aspiraatiohoito otettiin käyttöön vähemmän invasiivisena ja halvempana liikalihavuuden hoitona. Joidenkin tutkimusten mukaan aspiraatiohoito on lähes yhtä tehokas kuin Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus ylipainon pudotuksessa vuoden kuluttua. Siten aspiraatioterapia voi olla vaihtoehtoinen hoitovaihtoehto liikalihavuudelle, jolla on pienempi komplikaatioiden riski kuin bariatrisella kirurgialla.

Riski sairastua heikentyneeseen glukoositoleranssiin ja ilmeiseen tyypin 2 diabetekseen kasvaa liikalihavuuden lisääntyessä. Arvioitu riski sairastua tyypin 2 diabetekseen kasvaa kolminkertaiseksi, kun painoindeksi (BMI) on 25-29,9 kg/m2 (ylipainoinen) ja noin 20-kertainen BMI:llä >35 kg/m2 (vakavasti lihava) verrattuna normaaliin painoindeksiin (<25 kg/m2) (6). Tyypin 2 diabetes on monimutkainen, usean elimen aineenvaihduntahäiriö, joka liittyy vakaviin komplikaatioihin, heikentyneeseen elämänlaatuun ja varhaiseen kuolemaan. Sairaudelle on tunnusomaista hyperglykemia ja siten kohonnut hemoglobiiniA1c (HbA1c) (> 6,5 % tai > 48 mmol/mol), jota käytetään kliinisesti verensokerin keskiarvon mittana ajan kuluessa (~ 3 kuukautta). Tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa 70 % plasman keskimääräisestä glukoosipitoisuudesta johtuu aterian jälkeisistä plasman glukoosipitoisuuksista. Lisäksi aterian jälkeinen hyperglykemia itsessään näyttää liittyvän kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin, koska se vaikuttaa sekä pieniin että suuriin verisuoniin. Sen mukaisesti aterian jälkeisen hyperglykemian on ehdotettu ennustavan paremmin kuolleisuusriskiä kuin paastoplasman glukoosipitoisuudet sekä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, että henkilöillä, joilla on normaali glukoosinsietokyky. Koska heikentyneen glukoositoleranssin esiintyvyys on noin 2 kertaa suurempi liikalihavilla ihmisillä kuin laihoilla henkilöillä, aterian jälkeinen hyperglykemia aiheuttaa suuren riskin sairastua vakaviin liitännäissairauksiin, kuten sydän- ja verisuonisairauksiin ja tyypin 2 diabetekseen lihavilla yksilöillä, ja se voi lisätä kuolleisuutta tässä ryhmässä. Vielä ei tiedetä, voiko aspiraatiohoito heikentää plasman glukoosivastetta aterialla. Aspiraation jälkeen suolistoon pääsevän ruoan määrän vähenemisen vuoksi näyttää todennäköiseltä, että aspiraatiohoito vähentää aterian jälkeisiä plasman glukoosipitoisuuksia ja estää siten mahdollisen aterian jälkeisen hyperglykemian.

On hyvin tunnettua, että suun kautta annettu glukoosikuorma saa aikaan suuremman insuliinin eritysvasteen verrattuna glukoosin suonensisäiseen infuusioon, mikä johtaa identtisiin plasman glukoosin nousuihin. Tätä ilmiötä kutsutaan inkretiinivaikutukseksi. Inkretiinivaikutusta ohjaavat ensisijaisesti insulinotrooppiset suoliston hormonit, glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP). Näillä niin kutsutuilla inkretiinihormoneilla on ratkaiseva rooli glukoosin homeostaasin ja ruokahalun säätelyssä. GLP-1:tä tuottavat suolen limakalvolla ns. enteroendokriiniset L-solut, jotka sijaitsevat pääasiassa ohutsuolen distaalisessa osassa ja paksusuolessa. GIP on peräisin suolen limakalvon enteroendokriinisista K5-soluista. K-solujen oletetaan olevan vallitsevia ohutsuolen proksimaalisessa osassa. Sekä GLP-1 että GIP erittyvät vasteena ravintoaineiden nauttimiseen ja niillä on voimakkaita glukoosiriippuvaisia ​​insulinotrooppisia vaikutuksia haiman beetasoluihin. Inkretiinihormonit ovat kiinnostavia tässä tutkimuksessa, koska heikentynyt inkretiinivaikutus on varhainen merkki aineenvaihduntahäiriöstä lihavilla yksilöillä ja tyypin 2 diabeteksen erottuva piirre, mikä viittaa siihen, että näiden potilaiden heikentynyt glukoositoleranssi johtuu ainakin osittain. vialliseen inkretiinijärjestelmään. Ei ole selvitetty, vaikuttaako mahalaukun sisällön aspiraatio aterian jälkeen postprandiaaliseen inkretiinihormonivasteeseen. Tutkijat aikovat tutkia aterian aiheuttamia inkretiinihormonin ekskursioita plasmassa aspiraatiohoidon kanssa ja ilman ja verrata tuloksia vastaavaan kontrolliryhmään.

GLP-1:n ja GIP:n lisäksi useiden muiden suolistoon liittyvien hormonien tiedetään säätelevän glukoosin homeostaasia ja ruokahalua. Glukagoni on haiman alfasoluista erittynyt peptidihormoni. Glukagoni toimii päinvastoin kuin insuliini edistämällä maksan glukoneogeneesiä ja glykogenolyysiä, mikä lisää plasman glukoosipitoisuuksia. Oksyntomoduliini ja haiman peptidi YY3-36 (PYY) ovat peptidihormoneja, joita enteroendokriiniset L-solut erittävät vasteena ruokintaan ja molemmat estävät ruokahalua. Gastriini on G-solujen erittämä hormoni, joka sijaitsee pylorisessa antrumissa, pohjukaissuolessa ja haimassa. Gastriini stimuloi hapon (HCl) eritystä ja mahalaukun tyhjenemistä lisäämällä mahalaukun motiliteettia. Kolekystokiniini (CCK) on peptidihormoni, jota pohjukaissuolen enteroendokriiniset I-solut erittävät. CCK edistää sapen vapautumista sappirakosta ja toimii myös ruokahalua vähentävänä aineena. Toistaiseksi ei tiedetä, kuinka aspiraatiohoito vaikuttaa näihin ruokahalua ja glukoosia sääteleviin hormoneihin aterian aikana. Tutkijat pyrkivät tutkimaan tätä standardoiduissa seka-ateriatesteissä aspiraatiolla ja ilman.

Lisäksi on tärkeää tutkia aspiraatiohoidon vaikutusta kylläisyyteen. Siten tutkijat pyrkivät arvioimaan aspiraatioterapian vaikutusta kylläisyyteen ennen seka-ateriaa, sen aikana ja sen jälkeen sekä ruoan saantia MMT:n jälkeen aspiraation kanssa ja ilman aspiraatiota arvioituna ad libitum -aterialla, joka tarjotaan koepäivien lopussa.