Undersøgelse af akutte fysiologiske effekter af aspirationsterapi

Der er generelt enighed om, at den stigende forekomst af fedme hovedsageligt er forårsaget af vedtagelsen af ​​en stillesiddende livsstil kombineret med overdreven kalorieindtag. Hidtil har forebyggende foranstaltninger og interventioner baseret på livsstilsændringer ikke været i stand til at påvirke den vestlige livsstil i en grad, der afhjælper den stigende forekomst af fedme. Ligeledes har ingen medicinske indgreb endnu været i stand til at inducere og vedligeholde et betydeligt større vægttab hos overvægtige befolkninger. I modsætning hertil medfører fedmekirurgi et betydeligt og ofte vedvarende vægttab, som ofte udløser remission af fedme-relaterede følgesygdomme. Fedmekirurgi er imidlertid invasiv, irreversibel og dyr. Aspirationsterapi blev introduceret som en mindre invasiv og billigere behandling for fedme. Ifølge nogle undersøgelser er aspirationsterapi næsten lige så effektiv som Roux-en-Y gastrisk bypass med hensyn til overskydende vægttab efter et år. Aspirationsterapi kan således aspirere som en alternativ behandlingsmulighed for fedme med lavere risiko for komplikationer end fedmekirurgi.

Risikoen for at udvikle nedsat glukosetolerance og åbenlys type 2-diabetes stiger sammen med stigende fedme. Den estimerede risiko for at udvikle type 2-diabetes stiger 3 gange med et body mass index (BMI) på 25-29,9 kg/m2 (overvægtig) og ~20 gange med et BMI >35 kg/m2 (svært overvægtig) sammenlignet med et normalt BMI (<25 kg/m2) (6). Type 2-diabetes er en kompleks metabolisk lidelse med flere organer og er forbundet med alvorlige komplikationer, nedsat livskvalitet og tidlig død. Sygdommen er karakteriseret ved hyperglykæmi og dermed forhøjet hæmoglobinA1c (HbA1c) (>6,5 % eller >48 mmol/mol), som er en blodparameter, der bruges klinisk som et mål for gennemsnitlig blodsukker over tid (~3 måneder). Undersøgelser har vist, at op til 70 % af de gennemsnitlige plasmaglukoseniveauer er forårsaget af postprandiale plasmaglucoseudsving. Desuden synes postprandial hyperglykæmi i sig selv at være forbundet med en forhøjet risiko for hjerte-kar-sygdom på grund af ugunstig effekt på både små og store blodkar. Følgelig er postprandial hyperglykæmi blevet foreslået at udgøre en bedre forudsigelse for dødelighedsrisiko end fastende plasmaglukosekoncentrationer hos både patienter med type 2-diabetes og personer med normal glucosetolerance. Da forekomsten af ​​nedsat glukosetolerance er ~2 gange højere hos overvægtige sammenlignet med magre personer, udgør postprandial hyperglykæmi en stor risiko for at udvikle alvorlige komorbiditeter såsom hjerte-kar-sygdomme og type 2-diabetes for overvægtige personer og kan øge dødeligheden i denne gruppe. Det er endnu ukendt, om aspirationsterapi kan dæmpe plasmaglucoseresponset på et måltid. På grund af den reducerede mængde mad, der når tarmen efter aspiration, forekommer det sandsynligt, at aspirationsterapi reducerer postprandiale plasmaglucoseudsving og derved forhindrer potentiel postprandial hyperglykæmi.

Det er velkendt, at en oralt indgivet glucosebelastning fremkalder en større insulinsekretionsrespons sammenlignet med en intravenøs infusion af glucose, hvilket resulterer i identiske plasmaglucosestigninger. Dette fænomen kaldes inkretineffekten. Inkretineffekten er primært drevet af de insulinotrope tarmhormoner glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glucoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP). Disse såkaldte inkretinhormoner spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​glukosehomeostase og appetit. GLP-1 produceres i tarmslimhinden af ​​de såkaldte enteroendokrine L-celler, som overvejende er lokaliseret i den distale del af tyndtarmen og tyktarmen. GIP stammer fra enteroendokrine K 5-celler i tarmslimhinden. K-celler antages at være dominerende i den proksimale del af tyndtarmen. Både GLP-1 og GIP udskilles som reaktion på indtagelse af næringsstoffer og har stærke glucoseafhængige insulinotropiske virkninger på pancreas beta-celler. Inkretinhormonerne er af interesse i nærværende undersøgelse, fordi nedsat inkretineffekt er et tidligt tegn på dysmetabolisme hos overvægtige personer og et karakteristisk træk ved type 2-diabetes, hvilket tyder på, at disse patienters nedsatte glukosetolerance i det mindste delvist skyldes til et defekt inkretinsystem. Hvorvidt aspiration af maveindhold efter et måltid påvirker postprandial inkretinhormonrespons er ikke blevet belyst. Forskerne planlægger at undersøge måltid-inducerede inkretinhormonudsving i plasma med og uden aspirationsterapi og sammenligne resultaterne med en matchet kontrolgruppe.

Ud over GLP-1 og GIP er flere andre tarmrelaterede hormoner kendt for at regulere glukosehomeostase og appetit. Glukagon er et peptidhormon, der udskilles fra bugspytkirtlens alfaceller. Glucagon virker modsat insulin ved at fremme hepatisk gluconeogenese og glykogenolyse, hvilket forårsager øgede plasmaglukosekoncentrationer. Oxyntomodulin og bugspytkirtelpeptid YY3-36 (PYY) er peptidhormoner, der udskilles af de enteroendokrine L-celler som reaktion på fodring og begge undertrykker appetitten. Gastrin er et hormon, der udskilles af G-celler lokaliseret i pylorus antrum, duodenum og bugspytkirtel. Gastrin stimulerer syre (HCl) sekretion og gastrisk tømning ved at øge gastrisk motilitet. Cholecystokinin (CCK) er et peptidhormon, der udskilles af de enteroendokrine I-celler i duodenum. CCK fremmer galdefrigivelse fra galdeblæren og virker også som et appetitdæmpende middel. Til dette punkt er det ukendt, hvordan aspirationsterapi påvirker disse appetit- og glukoseregulerende hormoner under et måltid. Efterforskerne sigter mod at undersøge dette under standardiserede blandede måltidstests med og uden aspiration.

Endvidere er det relevant at undersøge effekten af ​​aspirationsterapi på mæthed. Forskerne sigter således mod at evaluere effekten af ​​aspirationsterapi på mæthed før, under og efter et blandet måltid samt fødeindtagelse efter MMT med og uden aspiration evalueret gennem et ad libitum måltid givet ved slutningen af ​​forsøgsdagene.