Zkoumání akutních fyziologických účinků aspirační terapie

Panuje obecná shoda, že rostoucí výskyt obezity je způsoben především osvojením si sedavého způsobu života v kombinaci s nadměrným příjmem kalorií. Preventivní opatření a intervence založené na úpravě životního stylu zatím nedokázaly ovlivnit západní životní styl do té míry, která by zmírnila rostoucí prevalenci obezity. Stejně tak žádné lékařské intervence dosud nebyly schopny vyvolat a udržet významný významný úbytek hmotnosti u obézních populací. Naproti tomu bariatrická chirurgie vede k významnému a často trvalému úbytku hmotnosti, který často spouští remisi komorbidit souvisejících s obezitou. Bariatrická chirurgie je však invazivní, nevratná a nákladná. Aspirační terapie byla zavedena jako méně invazivní a levnější léčba obezity. Podle některých studií je aspirační terapie téměř stejně účinná jako žaludeční bypass Roux-en-Y, pokud jde o nadměrnou ztrátu hmotnosti po jednom roce. Aspirační terapie tak může aspirovat jako alternativní možnost léčby obezity s nižším rizikem komplikací než bariatrická chirurgie.

Riziko vzniku poruchy glukózové tolerance a zjevného diabetu 2. typu stoupá spolu s rostoucí obezitou. Odhadované riziko rozvoje diabetu 2. typu se zvyšuje 3krát s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 25-29,9 kg/m2 (nadváha) a ~20násobek s BMI >35 kg/m2 (těžká obezita) ve srovnání s normálním BMI (<25 kg/m2) (6). Diabetes 2. typu je komplexní, multiorgánová metabolická porucha a je spojena s vážnými komplikacemi, sníženou kvalitou života a předčasným úmrtím. Toto onemocnění je charakterizováno hyperglykémií, a tedy zvýšeným hemoglobinem A1c (HbA1c) (>6,5 % nebo >48 mmol/mol), což je krevní parametr používaný klinicky jako měřítko průměrné hladiny glukózy v krvi v průběhu času (~3 měsíce). Studie ukázaly, že až 70 % středních hladin glukózy v plazmě je způsobeno odchylkami glukózy v plazmě po jídle. Navíc se zdá, že postprandiální hyperglykémie sama o sobě je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění v důsledku nepříznivého vlivu na malé i velké cévy. V souladu s tím se předpokládá, že postprandiální hyperglykémie představuje lepší prediktor rizika mortality než koncentrace glukózy v plazmě nalačno jak u pacientů s diabetem 2. typu, tak u jedinců s normální tolerancí glukózy. Vzhledem k tomu, že prevalence poruchy glukózové tolerance je ~2krát vyšší u obézních ve srovnání s štíhlými jedinci, představuje postprandiální hyperglykémie velké riziko rozvoje závažných komorbidit, jako je kardiovaskulární onemocnění a diabetes 2. typu u obézních jedinců a může zvýšit mortalitu v této skupině. Dosud není známo, zda aspirační terapie může zmírnit plazmatickou glukózovou odpověď na jídlo. Vzhledem ke sníženému množství potravy, která se dostane do střeva po aspiraci, se zdá pravděpodobné, že aspirační terapie snižuje postprandiální odchylky glukózy v plazmě, a tím zabraňuje potenciální postprandiální hyperglykémii.

Je dobře známo, že orálně podaná glukózová zátěž vyvolává větší odezvu sekrece inzulínu ve srovnání s intravenózní infuzí glukózy, což má za následek identické zvýšení glukózy v plazmě. Tento jev se nazývá inkretinový efekt. Inkretinový účinek je primárně řízen inzulinotropními střevními hormony glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózo-dependentním insulinotropním polypeptidem (GIP). Tyto takzvané inkretinové hormony hrají zásadní roli v regulaci homeostázy glukózy a chuti k jídlu. GLP-1 je produkován ve střevní sliznici tzv. enteroendokrinními L buňkami, které jsou lokalizovány převážně v distální části tenkého střeva a tlustého střeva. GIP pochází z enteroendokrinních K 5 buněk ve střevní sliznici. Předpokládá se, že K buňky převládají v proximální části tenkého střeva. GLP-1 i GIP jsou vylučovány v reakci na požití živin a mají silné inzulinotropní účinky závislé na glukóze na pankreatické beta buňky. Inkretinové hormony jsou předmětem zájmu této studie, protože narušený inkretinový účinek je časným příznakem dysmetabolismu u obézních jedinců a charakteristickým rysem diabetu 2. typu, což naznačuje, že zhoršená glukózová tolerance u těchto pacientů je, alespoň částečně, způsobena na vadný inkretinový systém. Zda aspirace žaludečního obsahu po jídle ovlivňuje postprandiální inkretinovou hormonální odpověď, nebylo objasněno. Výzkumníci plánují prozkoumat odchylky inkretinového hormonu vyvolané jídlem v plazmě s aspirační terapií a bez ní a porovnat výsledky s odpovídající kontrolní skupinou.

Kromě GLP-1 a GIP je známo, že několik dalších hormonů souvisejících se střevem reguluje homeostázu glukózy a chuť k jídlu. Glukagon je peptidový hormon vylučovaný z pankreatických alfa buněk. Glukagon působí opačně než inzulín tím, že podporuje jaterní glukoneogenezi a glykogenolýzu, což způsobuje zvýšené koncentrace glukózy v plazmě. Oxyntomodulin a pankreatický peptid YY3-36 (PYY) jsou peptidové hormony vylučované enteroendokrinními L buňkami v reakci na krmení a oba potlačují chuť k jídlu. Gastrin je hormon vylučovaný G buňkami lokalizovanými v pylorickém antrum, duodenu a slinivce břišní. Gastrin stimuluje sekreci kyseliny (HCl) a vyprazdňování žaludku zvýšením motility žaludku. Cholecystokinin (CCK) je peptidový hormon vylučovaný enteroendokrinními I buňkami v duodenu. CCK podporuje uvolňování žluči ze žlučníku a působí také jako látka potlačující chuť k jídlu. Dosud není známo, jak aspirační terapie ovlivňuje tyto hormony regulující chuť k jídlu a glukózu během jídla. Výzkumníci se to snaží prozkoumat během standardizovaných testů smíšeného jídla s aspirací a bez aspirace.

Dále je důležité zkoumat vliv aspirační terapie na pocit sytosti. Výzkumníci se tedy zaměřují na vyhodnocení účinku aspirační terapie na sytost před, během a po smíšeném jídle, stejně jako příjem potravy po MMT s aspirací a bez aspirace hodnocené prostřednictvím jídla ad libitum poskytovaného na konci experimentálních dnů.