Gedatolisib, hidroxiklorokin vagy a visszatérő mellrák megelőzésére szolgáló kombináció ("GLACIER") (GLACIER)

Bevételi kritériumok:

- A neoadjuváns kemoterápia és a műtét befejezését követő csontvelő-leszívás kimutatható DTC-ket mutat (IHC-n keresztül), a Pennsylvaniai Egyetem központi laboratóriumi értékelése alapján.

MEGJEGYZÉS: A feltétel értékelésére az alábbi alkalmassági feltételek megerősítése után kerül sor. A betegeket előzetesen regisztrálni kell a DTC-k szűrésére az 5.1 szakaszban leírtak szerint. I-III. stádiumú, szövettanilag igazolt primer invazív emlőrák anamnézisében, visszatérő lokális vagy távoli betegségre utaló jel nélkül. MEGJEGYZÉS: A kétoldali emlőrákban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy mindkét daganatot gyógyító szándékkal kezeljék.

Bármilyen receptor állapot a diagnózis idején (az ASCO/CAP irányelvei szerint) alkalmas; azonban a következő kritériumok érvényesek:

• Az ER+/Her2-negatív daganatos betegeknek patológiás reziduális invazív betegséget kell mutatniuk az emlőben (≥ 2,5 cm-es reziduális tumorral) vagy a regionális nyirokcsomókban a neoadjuváns terápiát követő végleges műtét idején.
• A Her2+ betegségben (az ER státusztól függetlenül) vagy a tripla negatív (ER-/PR-/Her2-) betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a neoadjuváns kezelést követő definitív műtét időpontjában a mellben vagy a regionális nyirokcsomókban bármilyen maradék betegség van jelen. terápia.

Előzetes kezelés:

• A betegeknek neoadjuváns kemoterápiában kell részesülniük a műtét előtt.
• A betegeknek a neoadjuváns terápia utáni végleges emlőműtéten átesett 24 hónapon belül kell lenniük. Az utolsó műtéti kezelés időpontjában a reszekció minden szélének betegségmentesnek kell lennie.
• A betegeknek adjuváns kezelésen kell részt venniük, beleértve a műtét utáni kemoterápiát (ha klinikailag indokolt), a sugárzást (ha klinikailag indokolt) és/vagy a Her2-re irányított adjuváns kezelést (Ha Her2+). A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitást az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével ≤ 1. fokozatra kell rendezni a vizsgálatba való felvétel előtt.

Jelenlegi/egyidejű kezelés:

• Az endokrin adjuváns kezelés egyidejű alkalmazása csak akkor megengedett, ha a terápia aromatázból áll
• A mellékhatások stabilizálása érdekében a betegek legalább 3 hónapos adjuváns endokrin terápia után jogosultak a felvételre. A menopauza előtti betegek egyidejű petefészek-szuppresszióban részesülnek. A tamoxifent szedő betegek a hidroxiklorokinnal való lehetséges gyógyszerkölcsönhatás miatt nem jogosultak a kezelésre. Azok a betegek, akik más adjuváns endokrin terápiában részesülnek, beleértve a vizsgálati terápiát is, nem jogosultak.
• Csontmódosító szerek (biszfoszfonátok vagy rang-ligandum inhibitorok) egyidejű alkalmazása megengedett.
• Nincs egyidejű felvétel egy másik vizsgáló terápiás klinikai vizsgálatba.
• Nincs korábbi PI3Kináz-gátlóval vagy mTOR-gátlóval végzett kezelés.
• Férfiak és nők, életkor ≥ 18 év.
• Nincsenek ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerekkel szemben, vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció és egyéb paraméterek a következők szerint:
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT és AST ≤ 2,5 x ULN
• A szérum kreatinin ≤ 2,0 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc, amelyet a regisztrációt megelőző 30 napon belül mértek. A Cockcroft-Gault képlet szerint számított kreatinin-clearance elfogadható a mért érték helyett.
• Normál alvadási vizsgálatok: PT és PTT ≤ 1,5-szerese a normál felső határának intézményi laboratóriumi tartományonként
• Tudatos beleegyezés megadása.
• Képes beszélni és megérteni angolul

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében más invazív emlőrák szerepel, nem jogosultak. Azok a betegek, akik korábban DCIS-ben szenvedtek az emlőben, akkor jogosultak, ha ezt több mint 5 évvel a felvétel előtt diagnosztizálták. Az emlőrákon kívüli invazív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a felvételük előtt legalább 5 évig betegségmentesek voltak.

Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy egyéb állapot, amely befolyásolhatja az alany vizsgálatban való részvételét, beleértve:

• A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
• Instabil angina pectoris, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
• Súlyosan károsodott tüdőfunkció korábban dokumentált spirometriával és DLCO-val, amely a normál becsült érték 50%-a (ezekre a vizsgálatokra a szűréskor nincs szükség; a standard ellátáshoz szükséges előzetes eredményekre hivatkozni kell) és/vagy az O2-telítettség 88%-a vagy kevésbé nyugalomban szobalevegőn
• Kontrollálatlan cukorbetegség
• Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
• Májbetegség, mint például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis A HIV szeropozitivitás ismert kórtörténetében, amint azt a beteg jelentette. HIV-teszt nem szükséges.
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a hidroxiklorokin felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek. Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.

Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, ezeket mindkét nemnek folytatnia kell a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 8 hétig. A hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a Gedatolisib alkalmazása előtt 7 napon belül). Alulreprezentált populációk bevonása Minden rasszhoz és etnikai csoporthoz tartozó egyének jogosultak erre a próbára. Nincs elfogultság sem kor, sem nem tekintetében.