Gedatolisibe, Hidroxicloroquina ou Combinação para Prevenção de Câncer de Mama Recorrente ("GLACIER") (GLACIER)

Critério de inclusão:

-Aspirado de medula óssea após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante e cirurgia demonstra DTCs detectáveis ​​(através de IHC), conforme realizado pela avaliação laboratorial central na Universidade da Pensilvânia.

NOTA: O critério será avaliado APÓS a confirmação dos critérios de elegibilidade abaixo. Os pacientes devem ser pré-registrados para triagem de DTCs, conforme descrito na Seção 5.1 Histórico de câncer de mama invasivo primário estágio I-III confirmado histologicamente, sem evidência de doença local ou distante recorrente. NOTA: Pacientes com câncer de mama bilateral são elegíveis, desde que ambos os cânceres sejam tratados com intenção curativa.

Qualquer status de receptor no momento do diagnóstico (pelas diretrizes da ASCO/CAP) é elegível; no entanto, os seguintes critérios se aplicam:

• Pacientes com tumores ER+/Her2 negativos devem ter demonstrado doença invasiva residual patológica na mama (com tumor residual medindo ≥ 2,5 cm) ou linfonodos regionais no momento da cirurgia definitiva após a terapia neoadjuvante.
• Pacientes com doença Her2+ (independentemente do status ER) ou doença triplo negativo (ER-/PR-/Her2-) são elegíveis se houver qualquer quantidade de doença residual presente na mama ou linfonodos regionais no momento da cirurgia definitiva após neoadjuvante terapia.

Tratamento prévio:

• Os pacientes devem ter recebido quimioterapia neoadjuvante antes da cirurgia.
• Os pacientes devem estar dentro de 24 meses após a cirurgia definitiva de mama pós-terapia neoadjuvante. Todas as margens de ressecção devem estar livres de doença no momento do tratamento cirúrgico final.
• Os pacientes devem ter concluído o tratamento adjuvante, incluindo quimioterapia pós-cirúrgica (se clinicamente indicado), radioterapia (se clinicamente indicado) e/ou terapia adjuvante dirigida por Her2 (se Her2+). A toxicidade relacionada ao tratamento anterior deve ser resolvida para ≤ Grau 1, com exceção de alopecia e neuropatia periférica, antes da inscrição no estudo.

Tratamento atual/concomitante:

• O recebimento concomitante de terapia adjuvante endócrina é permitido somente se a terapia consistir em uma aromatase
• Os pacientes serão elegíveis para inscrição após receberem no mínimo 3 meses de terapia endócrina adjuvante, para permitir a estabilização dos efeitos colaterais. Pacientes na pré-menopausa em supressão ovariana concomitante são elegíveis. Os pacientes em uso de tamoxifeno são inelegíveis devido à potencial interação medicamentosa com a hidroxicloroquina. Pacientes em qualquer outra terapia endócrina adjuvante, incluindo qualquer terapia experimental, não são elegíveis.
• O recebimento concomitante de agentes modificadores ósseos (bifosfonatos ou inibidores de classificação de ligantes) é permitido.
• Nenhuma inscrição simultânea em outro ensaio clínico de terapia experimental.
• Nenhuma terapia anterior com um inibidor de PI3Kinase ou inibidor de mTOR.
• Homens e mulheres, idade ≥ 18 anos.
• Sem contra-indicações para os medicamentos do estudo ou doença médica não controlada.
• Medula óssea adequada, função hepática e renal e outros parâmetros como segue:
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30mL/min obtido até 30 dias antes do registro. Uma depuração de creatinina calculada pela Fórmula Cockcroft-Gault é aceitável em vez de um valor medido.
• Estudos de coagulação normais: PT e PTT ≤ 1,5 x limite superior do normal por intervalo de laboratório institucional
• Capacidade de fornecer consentimento informado.
• Capacidade de falar e entender inglês

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outro câncer de mama invasivo anterior não são elegíveis. Pacientes com CDIS anterior na mama são elegíveis se este foi diagnosticado > 5 anos antes da inscrição. Pacientes com malignidade invasiva anterior, exceto câncer de mama, são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos antes da inscrição.

Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar a participação do sujeito no estudo, incluindo:

• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
• Angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave descontrolada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
• Função pulmonar gravemente prejudicada com espirometria previamente documentada e DLCO que é 50% do valor normal previsto (esses testes não são necessários na triagem; resultados anteriores, se realizados para tratamento padrão devem ser referenciados) e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em repouso no ar ambiente
• diabetes descontrolada
• Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
• Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente Um histórico conhecido de soropositividade para HIV conforme relatado pelo paciente. O teste de HIV não é necessário.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção da hidroxicloroquina (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica. Os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica não são elegíveis para participação no estudo.

Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo e por 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na urina ou no soro nos 7 dias anteriores à administração de Gedatolisib). Inclusão de populações sub-representadas Indivíduos de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este estudo. Não há preconceito de idade ou sexo.