Gedatolisib, hydroksyklorokin eller kombinasjonen for forebygging av tilbakevendende brystkreft ("GLACIER") (GLACIER)

Inklusjonskriterier:

- Benmargsaspirasjon etter fullført neoadjuvant kjemoterapi og kirurgi viser påvisbare DTCs (via IHC) utført ved sentral laboratorievurdering ved University of Pennsylvania.

MERK: Kriteriet vil bli vurdert ETTER bekreftelse av kvalifikasjonskriteriene nedenfor. Pasienter må forhåndsregistreres for screening av DTC som skissert i avsnitt 5.1 Anamnese med stadium I-III histologisk bekreftet primær invasiv brystkreft uten tegn på tilbakevendende lokal eller fjern sykdom. MERK: Pasienter med bilateral brystkreft er kvalifisert, så lenge begge kreftformene behandles med kurativ hensikt.

Enhver reseptorstatus ved diagnose (i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer) er kvalifisert; men følgende kriterier gjelder:

• Pasienter med ER+/Her2 negative svulster må ha vist patologisk gjenværende invasiv sykdom i enten brystet (med gjenværende tumor som måler ≥ 2,5 cm) eller regionale lymfeknuter på tidspunktet for definitiv kirurgi etter neoadjuvant terapi.
• Pasienter med Her2+ sykdom (uavhengig av ER-status) eller trippelnegativ (ER-/PR-/Her2-) sykdom er kvalifisert hvis det er en mengde gjenværende sykdom tilstede i brystet eller regionale lymfeknuter på tidspunktet for definitiv kirurgi etter neoadjuvans terapi.

Tidligere behandling:

• Pasienter må ha fått neoadjuvant kjemoterapi før operasjon.
• Pasienter må være innen 24 måneder etter å ha gjennomgått endelig brystkirurgi post-neoadjuvant terapi. Alle reseksjonsmarginer må være fri for sykdom på tidspunktet for avsluttende kirurgisk behandling.
• Pasienter må ha fullført adjuvant behandling, inkludert postoperativ kjemoterapi (hvis klinisk indisert), stråling (hvis klinisk indisert) og/eller Her2-rettet adjuvant behandling (hvis Her2+). Tidligere behandlingsrelatert toksisitet må løses til ≤ grad 1 med unntak av alopecia og perifer nevropati, før studieregistrering.

Aktuell/Samtidig behandling:

• Samtidig mottak av endokrin adjuvant behandling er kun tillatt hvis behandlingen består av en aromatase
• Pasienter vil være kvalifisert til å registrere seg etter å ha mottatt minimum 3 måneders adjuvant endokrin behandling, for å tillate stabilisering av bivirkninger. Premenopausale pasienter med samtidig ovariesuppresjon er kvalifisert. Pasienter på tamoxifen er ikke kvalifisert på grunn av den potensielle legemiddelinteraksjonen med hydroksyklorokin. Pasienter på annen adjuvant endokrin terapi, inkludert undersøkelsesbehandling, er ikke kvalifisert.
• Samtidig mottak av benmodifiserende midler (bisfosfonater eller rang-ligand-hemmere) er tillatt.
• Ingen samtidig påmelding til en annen klinisk utprøvingsterapi.
• Ingen tidligere behandling med en PI3Kinase-hemmer eller mTOR-hemmer.
• Menn og kvinner, alder ≥ 18 år.
• Ingen kontraindikasjoner til studiemedisinene eller ukontrollert medisinsk sykdom.
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon og andre parametere som følger:
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min oppnådd innen 30 dager før registrering. En beregnet kreatininklaring av Cockcroft-Gault Formula er akseptabel i stedet for en målt verdi.
• Normale koagulasjonsstudier: PT og PTT ≤ 1,5 x øvre normalgrense per institusjonelt laboratorieområde
• Evne til å gi informert samtykke.
• Evne til å snakke og forstå engelsk

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med en annen tidligere invasiv brystkreft er ikke kvalifisert. Pasienter med tidligere DCIS i brystet er kvalifisert hvis dette ble diagnostisert > 5 år før registrering. Pasienter med tidligere invasiv malignitet annet enn brystkreft er kvalifisert dersom de har vært sykdomsfrie i minst 5 år før innmelding.

Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien, inkludert:

• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
• Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedisin, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• Alvorlig nedsatt lungefunksjon med en tidligere dokumentert spirometri og DLCO som er 50 % av normal predikert verdi (disse testene er ikke nødvendig ved screening; tidligere resultater, hvis utført for standardbehandling bør refereres) og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
• Ukontrollert diabetes
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
• Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt En kjent historie med HIV-seropositivitet som rapportert av pasienten. HIV-testing er ikke nødvendig.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av hydroksyklorokin betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese. Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon er ikke kvalifisert for studiedeltakelse.

Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket og i 8 uker etter avsluttet studielegemiddel, av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av Gedatolisib). Inkludering av underrepresenterte befolkninger Individer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne prøven. Det er ingen skjevhet mot alder eller kjønn.