Gedatolisib, Hydroxychloroquine of de combinatie ter voorkoming van terugkerende borstkanker ("GLACIER") (GLACIER)

Inclusiecriteria:

- Beenmergaspiraat na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie en chirurgie vertoont detecteerbare DTC's (via IHC) zoals uitgevoerd door centraal laboratoriumonderzoek aan de Universiteit van Pennsylvania.

OPMERKING: Het criterium wordt beoordeeld NADAT de onderstaande geschiktheidscriteria zijn bevestigd. Patiënten moeten vooraf geregistreerd zijn voor screening op DBC's zoals uiteengezet in Sectie 5.1 Geschiedenis van stadium I-III histologisch bevestigde primaire invasieve borstkanker zonder bewijs van recidiverende lokale of verre ziekte. OPMERKING: Patiënten met bilaterale borstkanker komen in aanmerking, zolang beide vormen van kanker curatief worden behandeld.

Elke receptorstatus bij diagnose (volgens ASCO/CAP-richtlijnen) komt in aanmerking; de volgende criteria zijn echter van toepassing:

• Patiënten met ER+/Her2-negatieve tumoren moeten pathologische residuele invasieve ziekte hebben aangetoond in de borst (met een residuele tumor van ≥ 2,5 cm) of regionale lymfeklieren op het moment van de definitieve operatie na neoadjuvante therapie.
• Patiënten met de ziekte van Her2+ (ongeacht de ER-status) of triple-negatieve (ER-/PR-/Her2-) ziekte komen in aanmerking als er enige hoeveelheid resterende ziekte aanwezig is in de borst of regionale lymfeklieren op het moment van definitieve chirurgie na neoadjuvante behandeling. behandeling.

Voorafgaande behandeling:

• Patiënten moeten voorafgaand aan de operatie neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen.
• Patiënten moeten binnen 24 maanden na een definitieve borstoperatie post-neoadjuvante therapie zijn. Alle resectiemarges moeten ziektevrij zijn op het moment van de laatste chirurgische behandeling.
• Patiënten moeten een adjuvante behandeling hebben ondergaan, waaronder postoperatieve chemotherapie (indien klinisch geïndiceerd), bestraling (indien klinisch geïndiceerd) en/of op Her2 gerichte adjuvante therapie (indien Her2+). Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit moet zijn verminderd tot ≤ Graad 1, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Huidige/gelijktijdige behandeling:

• Gelijktijdige ontvangst van endocriene adjuvante therapie is alleen toegestaan ​​als de therapie bestaat uit een aromatase
• Patiënten komen in aanmerking om zich in te schrijven na minimaal 3 maanden adjuvante endocriene therapie te hebben gekregen, om stabilisatie van bijwerkingen mogelijk te maken. Premenopauzale patiënten met gelijktijdige ovariële onderdrukking komen in aanmerking. Patiënten op tamoxifen komen niet in aanmerking vanwege de mogelijke geneesmiddelinteractie met hydroxychloroquine. Patiënten die een andere adjuvante endocriene therapie krijgen, inclusief een experimentele therapie, komen niet in aanmerking.
• Gelijktijdige toediening van botmodificerende middelen (bisfosfonaten of rang-ligandremmers) is toegestaan.
• Geen gelijktijdige inschrijving voor een ander klinisch onderzoek voor experimentele therapie.
• Geen eerdere therapie met een PI3Kinase-remmer of mTOR-remmer.
• Mannen en vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar.
• Geen contra-indicaties voor de studiemedicatie of ongecontroleerde medische ziekte.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie en andere parameters als volgt:
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie. Een berekende creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault Formula is acceptabel in plaats van een gemeten waarde.
• Normale stollingsonderzoeken: PT en PTT ≤ 1,5 x bovengrens van normaal per institutioneel laboratoriumbereik
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Mogelijkheid om Engels te spreken en te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere eerdere invasieve borstkanker komen niet in aanmerking. Patiënten met eerder DCIS van de borst komen in aanmerking als de diagnose > 5 jaar voorafgaand aan inschrijving werd gesteld. Patiënten met een eerdere invasieve maligniteit anders dan borstkanker komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving ziektevrij zijn geweest.

Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die de deelname van proefpersonen aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, waaronder:

• Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
• Instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden na start van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
• Ernstig gestoorde longfunctie met een eerder gedocumenteerde spirometrie en DLCO die 50% van de normale voorspelde waarde is (deze tests zijn niet vereist bij screening; eerdere resultaten, indien uitgevoerd voor standaardzorg, moeten worden geraadpleegd) en/of O2-saturatie van 88% of minder in rust op kamerlucht
• Ongecontroleerde suikerziekte
• Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
• Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis Een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit zoals gemeld door de patiënt. Een HIV-test is niet vereist.
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van hydroxychloroquine significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten worden voortgezet gedurende de hele studie en gedurende 8 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van Gedatolisib een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben). Opname van ondervertegenwoordigde bevolkingsgroepen Individuen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. Er is geen voorkeur voor leeftijd of geslacht.