Gedatolisib, hydroxychlorochin nebo kombinace pro prevenci recidivující rakoviny prsu ("GLADOVCE") (GLACIER)

Kritéria pro zařazení:

-Aspirát kostní dřeně po dokončení neoadjuvantní chemoterapie a chirurgického zákroku vykazuje detekovatelné DTC (prostřednictvím IHC), jak bylo provedeno centrálním laboratorním hodnocením na University of Pennsylvania.

POZNÁMKA: Kritérium bude posouzeno PO potvrzení níže uvedených kritérií způsobilosti. Pacientky musí být předem registrovány pro screening DTC, jak je uvedeno v části 5.1 Historie histologicky potvrzeného primárního invazivního karcinomu prsu stadia I-III bez známek rekurentního lokálního nebo vzdáleného onemocnění. POZNÁMKA: Pacientky s bilaterálním karcinomem prsu jsou způsobilé, pokud jsou oba karcinomy léčeny s kurativním záměrem.

Jakýkoli stav receptoru při diagnóze (podle směrnic ASCO/CAP) je způsobilý; platí však tato kritéria:

• Pacientky s ER+/Her2 negativními nádory musí mít v době definitivního chirurgického zákroku po neoadjuvantní léčbě prokázané patologické reziduální invazivní onemocnění buď v prsu (se zbytkovým nádorem o velikosti ≥ 2,5 cm) nebo v regionálních lymfatických uzlinách.
• Pacienti s onemocněním Her2+ (bez ohledu na stav ER) nebo trojnásobně negativním onemocněním (ER-/PR-/Her2-) jsou způsobilí, pokud je v prsu nebo regionálních lymfatických uzlinách přítomno jakékoli množství reziduálního onemocnění v době definitivního chirurgického zákroku po neoadjuvantní léčbě terapie.

Předchozí ošetření:

• Pacienti musí před operací podstoupit neoadjuvantní chemoterapii.
• Pacientky musí být po neoadjuvantní terapii do 24 měsíců od podstoupení definitivní operace prsu. Všechny okraje resekce musí být v době konečného chirurgického zákroku bez onemocnění.
• Pacienti musí mít dokončenou adjuvantní léčbu, včetně pooperační chemoterapie (pokud je klinicky indikována), ozařování (pokud je klinicky indikována) a/nebo adjuvantní terapie zaměřené na Her2 (pokud je Her2+). Před zařazením do studie musí být toxicita související s předchozí léčbou vyřešena na ≤ 1. stupeň s výjimkou alopecie a periferní neuropatie.

Současná/souběžná léčba:

• Současné podávání endokrinní adjuvantní terapie je povoleno pouze v případě, že terapie sestává z aromatázy
• Pacienti se budou moci zapsat po minimálně 3 měsících adjuvantní endokrinní terapie, aby se umožnila stabilizace vedlejších účinků. Vhodné jsou pacientky premenopauzální se současnou ovariální supresí. Pacienti na tamoxifenu nejsou způsobilí kvůli potenciální lékové interakci s hydroxychlorochinem. Pacienti na jakékoli jiné adjuvantní endokrinní terapii, včetně jakékoli hodnocené terapie, nejsou způsobilí.
• Současné podávání látek modifikujících kost (bisfosfonáty nebo inhibitory rank-ligand) je povoleno.
• Žádné souběžné zařazení do jiné klinické studie hodnocené terapie.
• Žádná předchozí léčba inhibitorem PI3kinázy nebo inhibitorem mTOR.
• Muži a ženy, věk ≥ 18 let.
• Žádné kontraindikace ke studijním lékům nebo nekontrolované lékařské onemocnění.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin a další parametry:
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min získané během 30 dnů před registrací. Namísto naměřené hodnoty je přijatelná clearance kreatininu vypočítaná podle Cockcroft-Gault Formula.
• Studie normální koagulace: PT a PTT ≤ 1,5 x horní hranice normálu na ústavní laboratorní rozsah
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Schopnost mluvit a rozumět anglicky

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s anamnézou jiného předchozího invazivního karcinomu prsu nejsou vhodné. Pacientky s předchozím DCIS prsu jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány > 5 let před zařazením. Pacientky s předchozím invazivním maligním onemocněním jiným než karcinom prsu jsou způsobilé, pokud byly bez onemocnění alespoň 5 let před zařazením.

Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast subjektu ve studii, včetně:

• Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• Těžká porucha funkce plic s dříve dokumentovanou spirometrií a DLCO, která je 50 % normální předpokládané hodnoty (tyto testy nejsou vyžadovány při screeningu; je třeba uvést předchozí výsledky, pokud jsou prováděny pro standardní péči) a/nebo saturace O2, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
• Nekontrolovaný diabetes
• Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
• Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida Známá anamnéza séropozitivity HIV, jak ji uvedl pacient. Testování na HIV není vyžadováno.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci hydroxychlorochinu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou. Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, nejsou způsobilí k účasti ve studii.

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí se v nich pokračovat po celou dobu studie a po dobu 8 týdnů po ukončení studie u obou pohlaví. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním Gedatolisibu). Zahrnutí nedostatečně zastoupených populací Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci všech ras a etnických skupin. Neexistuje žádná zaujatost vůči věku nebo pohlaví.