Гедатолисиб, гидроксихлорохин или комбинация для профилактики рецидива рака молочной железы ("GLACIER") (GLACIER)

Критерии включения:

- Аспират костного мозга после завершения неоадъювантной химиотерапии и хирургического вмешательства демонстрирует обнаруживаемые DTC (с помощью IHC) по данным центральной лабораторной оценки в Университете Пенсильвании.

ПРИМЕЧАНИЕ. Критерий будет оцениваться ПОСЛЕ подтверждения нижеприведенных критериев приемлемости. Пациенты должны быть предварительно зарегистрированы для скрининга ДРЩЖ, как указано в Разделе 5.1. Анамнез гистологически подтвержденного первичного инвазивного рака молочной железы I-III стадий без признаков рецидива местного или отдаленного заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с двусторонним раком молочной железы имеют право на участие, если оба вида рака лечатся с лечебной целью.

Любой статус рецептора при постановке диагноза (в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP) является приемлемым; однако применяются следующие критерии:

• Пациенты с ER+/Her2-отрицательными опухолями должны иметь патологическое остаточное инвазивное заболевание либо в молочной железе (с остаточной опухолью размером ≥ 2,5 см), либо в регионарных лимфатических узлах во время радикальной операции после неоадъювантной терапии.
• Пациенты с болезнью Her2+ (независимо от статуса ER) или тройным негативным заболеванием (ER-/PR-/Her2-) имеют право на участие, если имеется какое-либо количество остаточной болезни в молочной железе или регионарных лимфатических узлах во время радикальной операции после неоадъювантной терапии. терапия.

Предшествующее лечение:

• Пациенты должны пройти неоадъювантную химиотерапию до операции.
• Пациенты должны быть в течение 24 месяцев после радикальной операции на груди после неоадъювантной терапии. Все края резекции должны быть свободны от заболевания на момент окончательной хирургической обработки.
• Пациенты должны пройти адъювантное лечение, включая послеоперационную химиотерапию (при наличии клинических показаний), лучевую терапию (при наличии клинических показаний) и/или адъювантную терапию, направленную на Her2 (если Her2+). Перед включением в исследование токсичность, связанная с предшествующим лечением, должна быть разрешена до степени ≤ 1, за исключением алопеции и периферической нейропатии.

Текущее/сопутствующее лечение:

• Одновременный прием эндокринной адъювантной терапии допускается только в том случае, если терапия состоит из ароматазы.
• Пациенты будут иметь право на регистрацию после получения как минимум 3 месяцев адъювантной эндокринной терапии для стабилизации побочных эффектов. Подходят пациентки в пременопаузе с одновременным подавлением функции яичников. Пациенты, принимающие тамоксифен, не допускаются из-за потенциального лекарственного взаимодействия с гидроксихлорохином. Пациенты, получающие любую другую адъювантную эндокринную терапию, включая любую исследуемую терапию, не подходят.
• Допускается одновременный прием костно-модифицирующих средств (бисфосфонатов или ингибиторов ранг-лигандов).
• Отсутствие одновременной регистрации в другом клиническом испытании экспериментальной терапии.
• Отсутствие предшествующей терапии ингибитором PI3-киназы или ингибитором mTOR.
• Мужчины и женщины, возраст ≥ 18 лет.
• Отсутствие противопоказаний к исследуемым препаратам или неконтролируемых медицинских заболеваний.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек и другие параметры, указанные ниже:
• АЧН ≥ 1,5 х 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин, полученные в течение 30 дней до регистрации. Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта допустим вместо измеренного значения.
• Нормальные исследования коагуляции: ПВ и АЧТВ ≤ 1,5 x верхний предел нормы в лабораторных условиях учреждения
• Возможность дать информированное согласие.
• Способность говорить и понимать по-английски

Критерий исключения:

• Пациенты с другим инвазивным раком молочной железы в анамнезе не подходят. Пациенты с предшествующей DCIS молочной железы имеют право на участие, если это было диагностировано более чем за 5 лет до включения в исследование. Пациенты с предшествующим инвазивным злокачественным новообразованием, отличным от рака молочной железы, имеют право на участие, если у них не было заболеваний в течение как минимум 5 лет до включения в исследование.

Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на участие субъекта в исследовании, включая:

• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
• Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое заболевание сердца
• Тяжелое нарушение функции легких с ранее задокументированной спирометрией и DLCO, составляющим 50% от нормального прогнозируемого значения (эти тесты не требуются при скрининге; следует ссылаться на предыдущие результаты, если они выполняются в соответствии со стандартом лечения) и/или сатурация O2, которая составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
• Неконтролируемый диабет
• Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
• Заболевание печени, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит А, известная серопозитивность к ВИЧ в анамнезе, как сообщает пациент. Тестирование на ВИЧ не требуется.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание гидроксихлорохина (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом. Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, не имеют права на участие в исследовании.

Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, их необходимо продолжать на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки крови на беременность в течение 7 дней до введения гедатолисиба). Включение недопредставленных групп населения Право на участие в этом испытании имеют представители всех рас и этнических групп. Нет предвзятости по возрасту или полу.