Gedatolisibi, hydroksiklorokiini tai yhdistelmä toistuvan rintasyövän ehkäisyyn ("GLACIER") (GLACIER)

Sisällyttämiskriteerit:

- Luuytimen aspiraatti neoadjuvanttikemoterapian ja -leikkauksen jälkeen osoittaa havaittavissa olevia DTC:itä (IHC:n kautta) Pennsylvanian yliopiston keskuslaboratorioarvioinnin perusteella.

HUOMAA: Kriteeri arvioidaan, JÄLKEEN alla olevat kelpoisuuskriteerit on vahvistettu. Potilaat on rekisteröitävä etukäteen DTC-seulontaan kohdassa 5.1 kuvatulla tavalla: Histologisesti vahvistettu vaiheen I-III primaarinen invasiivinen rintasyöpä ilman viitteitä toistuvasta paikallisesta tai etäisestä taudista. HUOMAA: Potilaat, joilla on molemminpuolinen rintasyöpä, ovat kelvollisia, kunhan molempia syöpiä hoidetaan parantavalla tarkoituksella.

Mikä tahansa reseptorin tila diagnoosin yhteydessä (ASCO/CAP-ohjeiden mukaan) on kelvollinen; kuitenkin seuraavat kriteerit pätevät:

• Potilailla, joilla on ER+/Her2-negatiivisia kasvaimia, on oltava todettu patologinen residuaalinen invasiivinen sairaus joko rinnassa (jossa jäännöskasvain on ≥ 2,5 cm) tai alueellisissa imusolmukkeissa neoadjuvanttihoidon jälkeisen lopullisen leikkauksen aikana.
• Potilaat, joilla on Her2+-sairaus (riippumatta ER-statuksesta) tai kolminkertaisesti negatiivinen (ER-/PR-/Her2-) -sairaus, ovat kelpoisia, jos rinnoissa tai alueellisissa imusolmukkeissa on jäljellä oleva sairaus neoadjuvanttihoidon jälkeisen lopullisen leikkauksen aikana. terapiaa.

Aikaisempi hoito:

• Potilaiden on oltava saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa ennen leikkausta.
• Potilaiden on oltava 24 kuukauden sisällä neoadjuvanttihoidon jälkeisestä lopullisesta rintaleikkauksesta. Kaikkien resektioreunojen on oltava vailla sairauksia viimeisen leikkaushoidon aikana.
• Potilailla on oltava adjuvanttihoito, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen kemoterapia (jos se on kliinisesti aiheellista), sädehoito (jos kliinisesti aiheellista) ja/tai Her2-ohjattu adjuvanttihoito (jos Her2+). Aiempi hoitoon liittyvä toksisuus on korjattava ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa, ennen tutkimukseen osallistumista.

Nykyinen/samanaikainen hoito:

• Samanaikainen endokriinisen adjuvanttihoidon saaminen on sallittua vain, jos hoito koostuu aromataasista
• Potilaat voivat ilmoittautua, kun he ovat saaneet vähintään 3 kuukauden endokriinisen adjuvanttihoidon sivuvaikutusten vakauttamiseksi. Premenopausaaliset potilaat, joilla on samanaikainen munasarjojen suppressio, ovat kelvollisia. Tamoksifeenia saavat potilaat eivät ole tukikelpoisia mahdollisen lääkeaineiden yhteisvaikutuksen vuoksi hydroksiklorokiinin kanssa. Potilaat, jotka saavat muuta endokriinistä adjuvanttihoitoa, mukaan lukien tutkimushoito, eivät ole tukikelpoisia.
• Luuta modifioivien aineiden (bisfosfonaattien tai rank-ligandin estäjien) samanaikainen saaminen on sallittua.
• Ei samanaikaista ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimusterapiaan.
• Ei aikaisempaa hoitoa PI3Kinaasin estäjillä tai mTOR-estäjillä.
• Miehet ja naiset, ikä ≥ 18 vuotta.
• Ei vasta-aiheita tutkimuslääkkeille tai hallitsemattomille sairauksille.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta ja muut parametrit seuraavasti:
• ANC ≥ 1,5 x 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobiini > 9 g/dl
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min saatu 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Cockcroft-Gault-kaavan laskettu kreatiniinipuhdistuma on hyväksyttävä mitatun arvon sijasta.
• Normaalit hyytymistutkimukset: PT ja PTT ≤ 1,5 x normaalin yläraja laitoslaboratorioaluetta kohti
• Kyky antaa tietoinen suostumus.
• Kyky puhua ja ymmärtää englantia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut jokin muu invasiivinen rintasyöpä, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on aiempi rintasyöpä, ovat kelvollisia, jos se on diagnosoitu > 5 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, joilla on aiempi muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin rintasyöpä, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ennen ilmoittautumista.

Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen, mukaan lukien:

• New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, jossa on aiemmin dokumentoitu spirometria ja DLCO, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta (näitä testejä ei vaadita seulonnassa; aikaisemmat tulokset, jos ne on suoritettu standardin hoitoa varten, on viitattava) ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
• Hallitsematon diabetes
• Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
• Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen sitkeä hepatiitti A. Tiedossa on potilaan ilmoittama HIV-seropositiivisuus. HIV-testiä ei vaadita.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa hydroksiklorokiinin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi. Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen Gedatolisibin antoa). Aliedustettujen väestöryhmien sisällyttäminen Tähän kokeeseen voivat osallistua kaikki rodut ja etniset ryhmät. Ikä- tai sukupuolinäkökulmaa ei ole.