Gédatolisib, Hydroxychloroquine ou l'association pour la prévention du cancer du sein récurrent ("GLACIER") (GLACIER)

Critère d'intégration:

-L'aspiration de moelle osseuse après la fin de la chimiothérapie et de la chirurgie néoadjuvantes démontre des DTC détectables (via IHC) comme effectué par l'évaluation du laboratoire central à l'Université de Pennsylvanie.

REMARQUE : Le critère sera évalué APRÈS la confirmation des critères d'éligibilité ci-dessous. Les patientes doivent être préenregistrées pour le dépistage des DTC comme indiqué dans la section 5.1 Antécédents de cancer du sein invasif primitif de stade I à III confirmé histologiquement sans signe de récidive de la maladie locale ou à distance. REMARQUE : Les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral sont éligibles, à condition que les deux cancers soient traités avec une intention curative.

Tout statut de récepteur au moment du diagnostic (selon les directives ASCO/CAP) est éligible ; cependant, les critères suivants s'appliquent :

• Les patientes atteintes de tumeurs ER+/Her2 négatives doivent avoir démontré une maladie invasive résiduelle pathologique dans le sein (avec une tumeur résiduelle mesurant ≥ 2,5 cm) ou dans les ganglions lymphatiques régionaux au moment de la chirurgie définitive après un traitement néoadjuvant.
• Les patientes atteintes de la maladie Her2+ (quel que soit le statut ER) ou de la maladie triple négative (ER-/PR-/Her2-) sont éligibles s'il existe une quantité quelconque de maladie résiduelle présente dans le sein ou les ganglions lymphatiques régionaux au moment de la chirurgie définitive après néoadjuvant thérapie.

Traitement préalable :

• Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie.
• Les patientes doivent être dans les 24 mois suivant la chirurgie mammaire définitive post-traitement néoadjuvant. Toutes les marges de résection doivent être exemptes de maladie au moment du traitement chirurgical final.
• Les patients doivent avoir terminé un traitement adjuvant, y compris une chimiothérapie post-opératoire (si cliniquement indiquée), une radiothérapie (si cliniquement indiquée) et/ou un traitement adjuvant dirigé contre Her2 (si Her2+). La toxicité liée au traitement antérieur doit être résolue à ≤ Grade 1 à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique, avant l'inscription à l'étude.

Traitement actuel/concurrent :

• La réception concomitante d'un traitement endocrinien adjuvant n'est autorisée que si le traitement consiste en une aromatase
• Les patients seront éligibles pour s'inscrire après avoir reçu un minimum de 3 mois d'hormonothérapie adjuvante, pour permettre la stabilisation des effets secondaires. Les patientes préménopausées sous suppression ovarienne concomitante sont éligibles. Les patients sous tamoxifène ne sont pas éligibles en raison de l'interaction médicamenteuse potentielle avec l'hydroxychloroquine. Les patients sous tout autre traitement endocrinien adjuvant, y compris tout traitement expérimental, ne sont pas éligibles.
• La réception concomitante d'agents de modification osseuse (bisphosphonates ou inhibiteurs de ligands de rang) est autorisée.
• Aucune inscription simultanée à un autre essai clinique de thérapie expérimentale.
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3Kinase ou un inhibiteur de mTOR.
• Hommes et femmes, âge ≥ 18 ans.
• Aucune contre-indication aux médicaments à l'étude ou maladie médicale non contrôlée.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins et autres paramètres comme suit :
• NAN ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
• ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
• Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 ml/min obtenue dans les 30 jours précédant l'inscription. Une clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault est acceptable au lieu d'une valeur mesurée.
• Études de coagulation normale : PT et PTT ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale par plage de laboratoire institutionnel
• Capacité à fournir un consentement éclairé.
• Capacité à parler et à comprendre l'anglais

Critère d'exclusion:

• Les patientes ayant des antécédents d'un autre cancer du sein invasif ne sont pas éligibles. Les patientes avec un CCIS antérieur du sein sont éligibles si cela a été diagnostiqué > 5 ans avant l'inscription. Les patients atteints d'une tumeur maligne invasive antérieure autre que le cancer du sein sont éligibles s'ils n'ont pas eu de maladie depuis au moins 5 ans avant l'inscription.

Toute affection médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre affection susceptible d'affecter la participation du sujet à l'étude, notamment :

• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
• Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
• Fonction pulmonaire gravement altérée avec une spirométrie précédemment documentée et une DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite (ces tests ne sont pas requis lors du dépistage ; les résultats antérieurs, s'ils sont effectués pour la norme de soins, doivent être référencés) et/ou une saturation en O2 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
• Diabète non contrôlé
• Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
• Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante Antécédents connus de séropositivité pour le VIH tels que rapportés par le patient. Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire.
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'hydroxychloroquine (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active. Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.

Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai et pendant 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration de Gedatolisib). Inclusion des populations sous-représentées Les individus de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Il n'y a pas de biais d'âge ou de sexe.