Gedatolisib, Hydroxychloroquine eller kombinationen til forebyggelse af tilbagevendende brystkræft ("GLACIER") (GLACIER)

Inklusionskriterier:

- Knoglemarvsaspiration efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi og kirurgi viser påviselige DTC'er (via IHC) udført ved central laboratorievurdering ved University of Pennsylvania.

BEMÆRK: Kriteriet vil blive vurderet EFTER bekræftelse af nedenstående berettigelseskriterier. Patienter skal præregistreres til screening af DTC'er som beskrevet i afsnit 5.1 Anamnese med histologisk stadie I-III histologisk bekræftet primær invasiv brystcancer uden tegn på tilbagevendende lokal eller fjern sygdom. BEMÆRK: Patienter med bilateral brystkræft er kvalificerede, så længe begge kræftformer behandles med helbredende hensigter.

Enhver receptorstatus ved diagnose (af ASCO/CAP-retningslinjer) er berettiget; dog gælder følgende kriterier:

• Patienter med ER+/Her2-negative tumorer skal have påvist patologisk resterende invasiv sygdom i enten brystet (med resterende tumor, der måler ≥ 2,5 cm) eller regionale lymfeknuder på tidspunktet for den endelige operation efter neoadjuverende terapi.
• Patienter med Her2+ sygdom (uanset ER status) eller tredobbelt negativ (ER-/PR-/Her2-) sygdom er berettigede, hvis der er en mængde resterende sygdom til stede i brystet eller regionale lymfeknuder på tidspunktet for den endelige operation efter neoadjuvans terapi.

Forudgående behandling:

• Patienterne skal have modtaget neoadjuverende kemoterapi forud for operationen.
• Patienter skal være inden for 24 måneder efter at have gennemgået en endelig brystkirurgi efter neoadjuverende behandling. Alle resektionsmargener skal være fri for sygdom på tidspunktet for den endelige kirurgiske behandling.
• Patienter skal have afsluttet adjuverende behandling, herunder postoperativ kemoterapi (hvis klinisk indiceret), stråling (hvis klinisk indiceret) og/eller Her2-rettet adjuverende behandling (hvis Her2+). Tidligere behandlingsrelateret toksicitet skal forsvinde til ≤ grad 1 med undtagelse af alopeci og perifer neuropati, før studieindskrivning.

Aktuel/Samtidig behandling:

• Samtidig modtagelse af endokrin adjuverende behandling er kun tilladt, hvis behandlingen består af en aromatase
• Patienter vil være berettiget til at tilmelde sig efter at have modtaget mindst 3 måneders adjuverende endokrin behandling for at tillade stabilisering af bivirkninger. Præmenopausale patienter på samtidig ovariesuppression er kvalificerede. Patienter på tamoxifen er ikke egnede på grund af den potentielle lægemiddelinteraktion med hydroxychloroquin. Patienter i enhver anden adjuverende endokrin behandling, inklusive enhver forsøgsbehandling, er ikke kvalificerede.
• Samtidig modtagelse af knoglemodificerende midler (bisphosphonater eller rang-ligand-hæmmere) er tilladt.
• Ingen samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg med undersøgelsesterapi.
• Ingen tidligere behandling med en PI3Kinase-hæmmer eller mTOR-hæmmer.
• Mænd og kvinder, alder ≥ 18 år.
• Ingen kontraindikationer til undersøgelsesmedicinen eller ukontrolleret medicinsk sygdom.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion og andre parametre som følger:
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min opnået inden for 30 dage før registrering. En beregnet kreatininclearance af Cockcroft-Gault Formula er acceptabel i stedet for en målt værdi.
• Normale koagulationsundersøgelser: PT og PTT ≤ 1,5 x øvre normalgrænse pr. institutionelt laboratorieområde
• Evne til at give informeret samtykke.
• Evne til at tale og forstå engelsk

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med en anden tidligere invasiv brystkræft er ikke kvalificerede. Patienter med tidligere DCIS i brystet er kvalificerede, hvis dette blev diagnosticeret > 5 år før indskrivning. Patienter med tidligere invasiv malignitet bortset fra brystkræft er berettiget, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år før indskrivningen.

Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, herunder:

• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
• Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
• Svært svækket lungefunktion med en tidligere dokumenteret spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi (disse tests er ikke påkrævet ved screening; tidligere resultater, hvis de er udført for standardbehandling, skal refereres) og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
• Ukontrolleret diabetes
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
• Leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis En kendt historie med HIV-seropositivitet som rapporteret af patienten. HIV-test er ikke påkrævet.
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​hydroxychloroquin væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese. Patienter, der får terapeutisk antikoagulering, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen.

Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes under hele forsøget og i 8 uger efter ophør af undersøgelseslægemidlet af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af Gedatolisib). Inkludering af underrepræsenterede befolkningsgrupper Individer af alle racer og etniske grupper er berettigede til dette forsøg. Der er ingen bias over for alder eller køn.