Gedatolisib, hidroxicloroquina o la combinación para la prevención del cáncer de mama recurrente ("GLACIER") (GLACIER)

Criterios de inclusión:

-El aspirado de médula ósea después de completar la quimioterapia neoadyuvante y la cirugía demuestra DTC detectables (a través de IHC) según lo realizado por la evaluación del laboratorio central en la Universidad de Pensilvania.

NOTA: El criterio se evaluará DESPUÉS de la confirmación de los criterios de elegibilidad a continuación. Los pacientes deben registrarse previamente para la detección de DTC como se describe en la Sección 5.1 Historial de cáncer de mama invasivo primario confirmado histológicamente en estadio I-III sin evidencia de enfermedad local o distante recurrente. NOTA: Los pacientes con cáncer de mama bilateral son elegibles, siempre que ambos cánceres se traten con intención curativa.

Cualquier estado del receptor en el momento del diagnóstico (según las pautas de ASCO/CAP) es elegible; sin embargo, se aplican los siguientes criterios:

• Los pacientes con tumores ER+/Her2 negativos deben haber demostrado enfermedad invasiva residual patológica dentro de la mama (con un tumor residual que mide ≥ 2,5 cm) o en los ganglios linfáticos regionales en el momento de la cirugía definitiva después de la terapia neoadyuvante.
• Los pacientes con enfermedad Her2+ (independientemente del estado de ER) o enfermedad triple negativa (ER-/PR-/Her2-) son elegibles si hay alguna cantidad de enfermedad residual presente en la mama o en los ganglios linfáticos regionales en el momento de la cirugía definitiva después de la neoadyuvancia. terapia.

Tratamiento previo:

• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía.
• Los pacientes deben estar dentro de los 24 meses posteriores a la cirugía mamaria definitiva después de la terapia neoadyuvante. Todos los márgenes de resección deben estar libres de enfermedad en el momento del tratamiento quirúrgico final.
• Los pacientes deben haber completado el tratamiento adyuvante, incluida la quimioterapia posquirúrgica (si está clínicamente indicada), la radiación (si está clínicamente indicada) y/o la terapia adyuvante dirigida por Her2 (si es Her2+). La toxicidad relacionada con el tratamiento previo debe resolverse a ≤ Grado 1, con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica, antes de la inscripción en el estudio.

Tratamiento actual/concurrente:

• Se permite la recepción simultánea de terapia adyuvante endocrina solo si la terapia consiste en una aromatasa
• Los pacientes serán elegibles para inscribirse después de recibir un mínimo de 3 meses de terapia endocrina adyuvante, para permitir la estabilización de los efectos secundarios. Las pacientes premenopáusicas con supresión ovárica concurrente son elegibles. Los pacientes que toman tamoxifeno no son elegibles debido a la posible interacción farmacológica con la hidroxicloroquina. Los pacientes que reciben cualquier otra terapia endocrina adyuvante, incluida cualquier terapia en investigación, no son elegibles.
• Se permite la recepción simultánea de agentes modificadores óseos (bifosfonatos o inhibidores de ligandos de rango).
• Sin inscripción simultánea en otro ensayo clínico de terapia en investigación.
• Sin tratamiento previo con un inhibidor de la PI3 quinasa o un inhibidor de mTOR.
• Hombres y mujeres, edad ≥ 18 años.
• Sin contraindicaciones para los medicamentos del estudio o enfermedad médica no controlada.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones y otros parámetros de la siguiente manera:
• RAN ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 2,0 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min obtenido dentro de los 30 días anteriores al registro. Un aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault es aceptable en lugar de un valor medido.
• Estudios de coagulación normales: PT y PTT ≤ 1,5 x límite superior de lo normal por rango de laboratorio institucional
• Capacidad para dar consentimiento informado.
• Habilidad para hablar y entender inglés.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con antecedentes de otro cáncer de mama invasivo anterior no son elegibles. Los pacientes con DCIS de mama anterior son elegibles si se diagnosticó > 5 años antes de la inscripción. Los pacientes con neoplasias malignas invasivas previas que no sean cáncer de mama son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años antes de la inscripción.

Cualquier condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar la participación del sujeto en el estudio, incluyendo:

• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
• Angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Función pulmonar gravemente deteriorada con una espirometría previamente documentada y una DLCO del 50 % del valor normal previsto (estas pruebas no son necesarias en la selección; se deben hacer referencia a los resultados anteriores, si se realizaron como estándar de atención) y/o saturación de O2 del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
• Diabetes no controlada
• Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
• Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente. Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH según lo informado por el paciente. No se requiere la prueba del VIH.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de hidroxicloroquina (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa. Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica no son elegibles para participar en el estudio.

Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo y durante 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de Gedatolisib). Inclusión de poblaciones subrepresentadas Las personas de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo. No hay sesgo por edad o género.