Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Len/Dex/DLI kiújult myeloma multiplexben allogén őssejt-átültetés után

2026. május 6. frissítette: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Fázis II. nyílt vizsgálat lenalidomiddal és dexametazonnal, majd donor limfocita infúziókkal allogén őssejt-transzplantációt követően kiújult myeloma multiplexben

A myeloma multiplex (MM) egy kóros betegség, amely csak allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT) gyógyítható. Az allotranszplantált betegek körülbelül 50%-a visszaesik, átlagos túlélési idővel 5 év. Sürgősen jobb megközelítésekre van szükség a betegség visszaeséskori kezelésének javítására, miközben csökkenti a toxicitást.

Az allogén transzplantáció utáni relapszus a graft versus MM effektus (GvMM) kudarca. A DLI-k felhasználhatók a betegség visszaesését követő kontrollálására, de az optimális dózis, az adagolás ütemezése és a gyógyszertársítás továbbra is megfoghatatlan, míg az MM-betegeknél tapasztalt immunszuppresszió veszélyeztetheti hatásukat. Az immunterápia sikertelenségének egyik oka az immunológiai környezethez kapcsolódik: a mielómasejtek túlélése és szaporodása a mikrokörnyezetüktől függ, az allogén HSCT immunterápiás hatása a szisztémás és a helyi immunológiai állapottól is függ. Az immunmoduláló gyógyszereket, mint például a Lenalidomidet (Len) különféle körülmények között próbálták ki allogén transzplantáció után azzal a céllal, hogy visszafordítsák az immunszuppressziót és stimulálják a GvMM-et, de az, hogy Len befolyásolja-e a GvMM-et, és ezáltal elősegíti az immunterápiás sikert, továbbra is ismeretlen maradt. Ezért az MM-betegek immunológiai környezetének mélyebb megértésére van szükség ahhoz, hogy létrejöjjön és/vagy helyreálljon egy erős GvMM hatás.

Ez a tanulmány a következő két cél – egy klinikai és egy biológiai – hatékony kombinációját javasolja:

  1. Klinikai: A kutatók kétlépéses kezelést javasolnak, először Lennel dexametazonnal (Dex) kombinálva, majd ezt követően donor leukocita infúziókat (DLI) alkalmaznak, hogy optimális betegségkontroll stratégiát kínáljanak a visszaeső betegeknél. A Len citoreduktív és immunmoduláló hatásai várhatóan megengedő immunológiai környezetet indukálnak a DLI-k immunterápiás aktivitásának kialakulásához, míg a Dex-szel való kapcsolat csökkenti a graft versus-host betegség (GVHD) kockázatát. Ez a kezelési kombináció tovább javíthatja a myeloma válasz mélységét, késlelteti a mielóma progresszióját és javítja a betegek túlélését.
  2. Biológiai: Annak érdekében, hogy ismereteket szerezzenek arról, hogyan viselkedik a GvMM MM-es betegeknél a Len/Dex/DLI kombinált kezelés utáni relapszus után, a kutatók azt javasolják, hogy jellemezzék csontvelőjük immunkörnyezetét mindkét minimális módszerrel. reziduális betegség (MRD) értékelése áramlási citometriával és a transzkriptom elfogulatlan elemzése különböző időpontokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban részt venni kívánó, testvér vagy nem rokon donor allogén transzplantáció utáni első relapszusban szenvedő mielómás betegek alkalmasságát megvizsgálják.

  1. A kiindulási értékelést követően, beleértve a BM aspirátumot a plazma sejtszámra, a minimális reziduális betegséget 8-színes többparaméteres áramlási citometriával, a transzkriptom szekvenálást és a pozitronemissziós tomográfiát (PET-vizsgálat), a betegek naponta x 21 napig Len-Dexet kapnak, hetente egyszer 40 mg Dex-et. összesen 6, egyenként 28 napos ciklusban
  2. Ezután minden ciklus előtt klinikailag értékelik a betegeket akut és krónikus GVHD-re, és a Len/Dex kezelés végén PET-vizsgálatot végeznek.
  3. A testvérek és a nem rokon donortranszplantált recipiensek 3 DLI-t kapnak

  4. A szérum- és vizeletelektroforézis/immunfixálás mellett a szérummentes könnyűláncok mérése, a plazmasejtszám és a minimális reziduális betegség kimutatására szolgáló BM-leszívás és a minimális reziduális betegség 8-színes multiparaméteres áramlási citometriával, transzkriptom szekvenálás és PET-vizsgálat elvégzése történik.

    1. Minden DLI előtt BM-leszívást végeznek a plazmasejtszám, az MRD áramlási citometriával történő értékelése és a transzkriptum szekvenálás céljából.
    2. A betegeket BM-leszívással követik 3 havonta x 1 évente, majd évente és a progresszió előrehaladtával plazmasejtszám és -értékelés céljából.
    3. A transzkripciós szekvenálást a BM aspirátumokon végzik el a relapszus idején, a Len/Dex ciklusok után, 6 méterrel, 12 méterrel, 18 méterrel és 24 méterrel az utolsó DLI után.
    4. A PET-vizsgálat az utolsó DLI után és a folyamat során kerül végrehajtásra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor 18-65 év
  2. Myeloma betegek az első relapszusban egy testvér vagy nem rokon allogén őssejt-transzplantáció után
  3. A relapszus idején mérhető betegségben szenvedő betegek az IMWG kritériumok alapján
  4. A vizsgálat minden résztvevőjének meg kell felelnie a Revlimid Terhességmegelőzési Tervnek.

  5. A szaporodóképes nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid Terhességmegelőzési Tervében előírt tervezett terhességi tesztet.

    Kizárási kritériumok:

  6. A relapszus az allograft után 180 napon belül következett be
  7. Az allogén transzplantáció előtt bármikor ellenálló Lennel szemben
  8. ≥ II. fokozatú vagy kontrollálatlan akut GVHD jelenléte
  9. Súlyos vagy kontrollálatlan krónikus GVHD jelenléte
  10. Karnofsky pontszám < 70%
  11. bilirubin > 50 μmol/L, kivéve, ha úgy érzi, hogy összefüggésben áll Gilbert-kórral vagy hemolízissel; AST és ALT > a normálérték felső határának 5-szöröse (ULN); alkalikus foszfatáz > 5 x ULN
  12. Ismert túlérzékenység Len vagy Dex iránt
  13. Aktív fertőzés a következő vírusok bármelyikével: HIV, HTLV-1 vagy 2, hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitivitás) vagy hepatitis C (anti-HCV pozitivitás vagy HCV-RNS pozitivitás)
  14. Más rosszindulatú daganat jelenléte, várható túlélése 5 év után <75% (bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma teljes reszekciója, ductalis karcinóma teljes reszekciója in situ, lebenyes karcinóma in situ jelenléte, carcinoma teljes in situ reszekciója a méhnyak, illetve a kuratív kezelést követően in situ vagy alacsony kockázatú prosztatarák nem kizárási kritérium)
  15. Pozitív béta-humán koriongonadotropin terhességi teszt, amelyet minden fogamzóképes nőnél el kell végezni a szűréskor és a kiinduláskor. A vizsgálat azon női résztvevői, akik műtétileg sterilek (hiszterektómia) vagy legalább 12 egymást követő hónapja posztmenopauzában voltak, automatikusan jogosultak erre a feltételre
  16. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók absztinens maradni vagy 2 egyidejűleg hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni legalább 4 héttel a Len-kezelés megszakítása előtt, de legalább 4 héttel azután. Férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során legalább 4 héttel a Len-kezelés megszakítása előtt, de legalább 4 hétig
  17. Szoptató nők
  18. Fogamzóképes nő, aki terhességet tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, legfeljebb 4 héttel az utolsó Len adag után
  19. Részvétel egy vizsgálatban egy vizsgáló szerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
  20. Képtelenség a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt írásos beleegyező nyilatkozatot adni, vagy a vizsgálók véleménye szerint képtelen a vizsgálat összes követelményének megfelelni.
  21. Becsült valószínűsége a túlélésnek kevesebb mint 6 hónapig Len és Dex megkezdése után
  22. A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés jelenlegi története
  23. Bármilyen abnormális állapot vagy laboratóriumi eredmény, amely a vizsgálók szerint képes megváltoztatni a beteg állapotát, együttműködését vagy a vizsgálat eredményét
  24. Minden olyan beteg, aki a vizsgálók véleménye szerint nem vehet részt ebben a vizsgálatban
  25. Allogén őssejt-transzplantációban részesült autológ transzplantáció utáni relapszusban.
  26. Len-terápiában részesült allogén transzplantáció után, visszaesés előtt
  27. Gyenge szervműködés a következőképpen definiálható: a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége, hemoglobinra korrigált Dinakara-módszerrel (DLCOc) < 50%; erőltetett kilégzési térfogat 1 másodperc alatt < 50%; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% echokardiogrammal vagy többkapu-s felvétellel (MUGA) értékelve; ellenőrizetlen aritmia; tünetekkel járó szívbetegség; kreatinin-clearance < 30 ml/perc; májzsugorodás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lenalidomid-Dexametazon-DLI

  1. A betegek Len-t kapnak (10 mg ≤ I. fokozatú akut GVHD jelenlétében vagy krónikus GVHD hiányában; 5 mg kontrollált enyhe vagy közepesen súlyos krónikus GVHD jelenlétében) naponta x 21 napig, hetente egyszer 40 mg Dex-szel, összesen 6 ciklusban. egyenként 28 napos

    1. ≥III fokozatú nem hematológiai vagy IV. fokozatú hematológiai toxicitás esetén a Len 5 mg-ra csökkenthető
    2. Ezen toxicitások, akut GVHD (a Glucksberg-módosított kritériumok alapján) vagy súlyos krónikus GVHD (NIH-kritériumok alkalmazásával) hiányában a Len dózis ciklusonként 5 mg-mal növelhető, maximum 25 mg-ra.
  2. Ha a jogosultságot megerősítik, a testvérek és a rokon donortranszplantált recipiensek egyaránt 3 donor limfocita infúziót (DLI) kapnak a következő dózisokban: 5 x 106 CD3+/kg; 1 x 107 CD3+/kg; 5 x 107 CD3+/kg
  3. A beteget a visszaesés után 5 évig követik.
Drog: Lenalidomid-Dexametazon-DLI
Lenalidomid (Len) és Dexametazon (Dex) 6 hónapig, majd három donor limfocita infúzió (DLI)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Len-Dex-DLI hatékonysága relapszusos mielómában szenvedő betegeknél a progressziómentes túlélés alapján
Időkeret: 2 év
A Len és Dex, majd a DLI-k hatékonyságának meghatározása, a progressziómentes túlélés alapján mérve az utolsó DLI után 2 évvel
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés 2 év alatt
Időkeret: 2 év
Kaplan Meier elemzés
2 év
A ≥III-as nem hematológiai toxicitás és a ≥IV-es fokozatú hematológiai toxicitás előfordulása
Időkeret: 5 év
A betegeket protokoll szerint értékeljük és a mellékhatásokat folyamatosan monitorozzuk, dokumentáljuk és adatbázisba gyűjtjük
5 év
Az akut GVHD előfordulása
Időkeret: 1 év
A GVHD protokoll szerint kerül kiértékelésre, dokumentálva és adatbázisba gyűjtve. Az elemzés kumulatív előfordulási gyakorisággal történik.
1 év
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 2 év
A GVHD protokoll szerint kerül kiértékelésre, dokumentálva és adatbázisba gyűjtve. Az elemzés kumulatív előfordulási gyakorisággal történik.
2 év
Az akut és krónikus GVHD maximális fokozatai
Időkeret: 2 év
A GVHD protokoll szerint kerül kiértékelésre, dokumentálva és adatbázisba gyűjtve
2 év
A kezelésre adott válasz
Időkeret: 3 év
A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) válasza a Len/Dex és a DLI után a legjobb válasz
3 év
Nem relapszusos mortalitás DLI-k után
Időkeret: 3 év
Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
3 év
A progresszió előfordulása 2 éves korban
Időkeret: 2 év
Kaplan Meier elemzés
2 év
A betegség állapotának felmérése áramlási citometriával
Időkeret: 5 év
A minimális reziduális betegség (MRD) BM értékelése multiparametriás áramlási citometriás (MFC) elemzéssel
5 év
A betegség állapotának felmérése PET-vizsgálattal
Időkeret: 5 év
Az extramedulláris betegség értékelése pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálattal
5 év
Az életminőség (QoL) értékelése a kezelés során
Időkeret: 5 év
Életminőség kérdőívet kapnak a betegek a protokoll szerint
5 év
A BM mikrokörnyezet értékelése transzkriptom analízissel a kezelések előtt és után
Időkeret: 3 év
Mind az egymagvú sejteket, mind az extracelluláris kompartmentet az RNAseq elemzi
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Együttműködők

Celgene
C3i Center Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. március 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HMR003

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel