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재발성 다발성 골수종에서 동종이계 줄기세포 이식 후 Len/Dex/DLI

2026년 5월 6일 업데이트: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

동종 줄기 세포 이식 후 재발된 다발성 골수종에서 레날리도마이드 및 덱사메타손에 이어 기증자 림프구 주입에 대한 II상 공개 라벨 연구

다발성 골수종(MM)은 동종 조혈모세포이식(HSCT)으로만 치료할 수 있는 병적인 질병입니다. 동종 이식 환자의 약 50%가 재발하며 평균 생존 기간은 5년입니다. 독성을 줄이면서 재발 시 질병 통제를 개선하기 위한 더 나은 접근법이 시급히 필요합니다.

동종 이식 후 재발은 이식편 대 MM 효과(GvMM)의 실패입니다. DLI는 재발 후 질병을 제어하는 ​​데 사용할 수 있지만 최적의 용량, 투여 일정 및 약물 연관성은 애매한 반면 MM 환자에서 발견되는 면역 억제는 그 효과를 손상시킬 수 있습니다. 면역 요법 실패의 한 가지 이유는 면역 환경과 관련이 있습니다. 골수종 세포가 생존하고 증식하기 위해 미세 환경에 의존하는 만큼 동종 조혈 모세포 이식의 면역 치료 효과는 효과가 있는 전신 및 국소 면역 상태에 따라 달라집니다. Lenalidomide(Len)와 같은 면역 조절 약물은 면역 억제를 역전시키고 GvMM을 자극하기 위한 목적으로 동종 이식 후 다양한 환경에서 시도되었지만 Len이 GvMM에 영향을 미치고 그에 따라 면역 치료 성공을 촉진하는 방법과 방법은 아직 밝혀지지 않았습니다. 따라서 강력한 GvMM 효과를 확립 및/또는 복원하기 위해서는 MM 환자의 면역학적 환경에 대한 더 깊은 이해가 필요합니다.

이 연구는 임상 및 생물학적이라는 두 가지 목표의 강력한 조합을 제안합니다.

  1. 임상: 연구자들은 재발 환자에게 최적의 질병 통제 전략을 제공하기 위해 첫 번째 Len을 Dexamethasone(Dex)과 함께 사용한 다음 기증자 백혈구 주입(DLI)을 사용하는 2단계 치료를 제안합니다. Len의 세포감소 및 면역조절 효과는 DLI의 면역치료 활성이 발달할 수 있는 면역학적 환경을 유도할 것으로 예상되는 반면, Dex와의 연관성은 이식편대숙주병(GVHD)의 위험을 줄일 것입니다. 이 치료 조합은 골수종 반응의 깊이를 더욱 개선하고 골수종 진행을 지연시키며 환자 생존을 향상시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
  2. 생물학적: Len/Dex/DLI의 복합 치료를 받은 후 재발 후 MM 환자에서 GvMM이 어떻게 행동하는지에 대한 지식을 얻기 위한 시도에서 연구자들은 최소한의 유동 세포측정법에 의한 잔류 질병(MRD) 평가 및 다양한 시점에서 트랜스크립톰의 편향되지 않은 분석.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에 참여할 의향이 있는 형제자매 또는 혈연 관계가 없는 기증자 동종이계 이식 후 첫 재발한 골수종 환자는 적격성에 대해 선별될 것입니다.

  1. 형질 세포 수에 대한 BM 흡인물, 8색 다변수 유세포 분석법을 사용한 최소 잔류 질병, 전사체 시퀀싱 및 양전자 방출 단층촬영(PET 스캔)을 포함한 기준선 평가 후, 환자는 매주 1회 Dex 40mg과 함께 매일 x 21일 Len-Dex를 투여받게 됩니다. 28일씩 총 6주기
  2. 그런 다음 환자는 각 주기 전에 급성 및 만성 GVHD에 대해 임상적으로 평가되고 PET 스캔은 Len/Dex 치료가 끝날 때 수행됩니다.
  3. 형제자매 및 혈연이 아닌 기증자 이식 수혜자는 3개의 DLI를 받게 됩니다.

  4. 혈청 및 소변 전기영동/면역고정을 이용한 질병 및 면역 평가, 무혈청 경쇄 측정, 형질 세포 수에 대한 BM 흡인 및 8색 다항목 유세포 분석법, 전사체 시퀀싱 및 PET 스캔을 사용한 최소 잔류 질병이 수행됩니다.

    1. BM 흡인은 혈장 세포 수, 유세포 분석 및 전사체 시퀀싱에 의한 MRD 평가를 위해 각 DLI 전에 수행됩니다.
    2. 환자는 3개월 x 1년마다 BM 흡인물을 따라가며, 그 다음에는 형질 세포 수 및 평가를 위해 매년 그리고 진행 시
    3. Transcriptome sequencing은 재발 시, Len/Dex 주기 후, 마지막 DLI 후 6m, 12m, 18m 및 24m에 BM 흡인물에 대해 수행됩니다.
    4. PET 스캔은 마지막 DLI 이후 진행 시 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18~65세
  2. 형제자매 또는 비관련 동종 줄기세포 이식 후 첫 재발한 골수종 환자
  3. IMWG 기준에 따라 재발 시 측정 가능한 질병이 있는 환자
  4. 모든 연구 참가자는 Revlimid 임신 예방 계획을 준수해야 합니다.

  5. 가임 여성은 Revlimid 임신 예방 계획에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.

    제외 기준:

  6. 재발은 동종이식 후 180일 이내에 발생했습니다.
  7. 동종이형 이식 전 주어진 시간에 Len에 대한 불응성
  8. ≥ 등급 II 또는 조절되지 않는 급성 GVHD의 존재
  9. 심각하거나 조절되지 않는 만성 GVHD의 존재
  10. 카르노프스키 점수 < 70%
  11. 길버트병 또는 용혈과 관련이 있다고 느껴지지 않는 한 빌리루빈 > 50 μmol/L; AST 및 ALT > 5 x 정상 상한(ULN); 알칼리성 포스파타제 > 5 x ULN
  12. Len 또는 Dex에 알려진 과민증
  13. 다음 바이러스 중 하나에 의한 활동성 감염: HIV, HTLV-1 또는 2, B형 간염(HBsAg 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염(항-HCV 양성 또는 HCV-RNA 양성으로 정의됨)
  14. 5년에 예상 생존율이 75% 미만인 다른 악성 종양의 존재(기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종의 완전 절제, 관 암종의 완전 절제, 소엽 상피내 암종의 존재, 자궁경부 또는 근치적 치료 후 제자리암 또는 저위험 전립선암은 제외 기준이 아닙니다.
  15. 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 테스트, 스크리닝 및 베이스라인에서 모든 가임 여성에서 수행됨. 외과적으로 불임(자궁절제술)을 받았거나 최소 연속 12개월 동안 폐경 후였던 여성 연구 참가자는 자동으로 이 기준에 적합합니다.
  16. 렌의 중단 최소 4주 전부터 중단 후 최소 4주까지 금욕을 유지하거나 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성. 렌의 중단 최소 4주 전부터 중단 후 최소 4주까지 가임 여성과 성적 접촉을 하는 동안 콘돔 사용에 동의하지 않는 남성
  17. 수유중인 여성
  18. 마지막 Len 투여 후 최대 4주까지 본 연구에 등록하는 동안 임신을 계획하고 있는 가임 여성
  19. 연구에 참여하기 전 30일 이내에 조사 대리인과의 임상시험 참여
  20. 연구 관련 절차를 시작하기 전에 서면 사전 동의를 제공할 수 없거나 연구자의 의견으로는 연구의 모든 요구 사항을 준수할 수 없음
  21. Len 및 Dex 시작 후 6개월 미만 생존 확률 추정
  22. 약물 및/또는 알코올 남용의 현재 병력
  23. 환자의 상태, 순응도 또는 연구 결과를 변경할 수 있다고 연구자가 고려하는 모든 비정상적인 상태 또는 실험실 결과
  24. 연구자의 의견에 따라 이 연구에 참여해서는 안 되는 모든 환자
  25. 자가 이식 후 재발하여 동종 줄기 세포 이식을 받은 경우.
  26. 재발 전, 동종 이식 후 렌 요법을 받은 자
  27. 다음 중 하나로 정의되는 불량한 장기 기능: Dinakara 방법(DLCOc)을 사용하여 헤모글로빈에 대해 보정된 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력 < 50%; 1초간 강제 호기량 < 50%; 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%; 조절되지 않는 부정맥; 증후성 심장 질환; 크레아티닌 청소율 < 30mL/분; 간경화

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 레날리도마이드-덱사메타손-DLI

  1. 환자는 총 6주기 동안 매주 1회 Len(1등급 이하 급성 GVHD가 있거나 만성 GVHD가 없는 경우 10mg, 조절된 경증 또는 중등도 만성 GVHD가 있는 경우 5mg) x 21일, Dex 40mg을 투여받게 됩니다. 각각 28일

    1. 등급 ≥III 비혈액학적 독성 또는 등급 IV 혈액학적 독성의 경우 렌을 5mg으로 줄일 수 있습니다.
    2. 급성 GVHD(Glucksberg 수정 기준 사용) 또는 중증 만성 GVHD(NIH 기준 사용)와 같은 독성이 없으면 Len 용량을 주기당 5mg씩 최대 25mg까지 늘릴 수 있습니다.
  2. 적격성이 확인되면 형제자매와 혈연이 없는 기증자 이식 수혜자 모두 다음 용량으로 3회 기증자 림프구 주입(DLI)을 받게 됩니다: 5 x 106 CD3+/kg; 1 x 107 CD3+/kg; 5 x 107 CD3+/kg
  3. 환자는 재발 후 5년 동안 추적 관찰됩니다.
의약품: 레날리도마이드-덱사메타손-DLI
레날리도마이드(Len) 및 덱사메타손(Dex) 6개월 후 3회 기증자 림프구 주입(DLI)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존율로 측정한 재발성 골수종 환자에서 Len-Dex-DLI의 효능
기간: 2 년
마지막 DLI 후 2년에서 무진행 생존으로 측정된 Len 및 Dex에 이어 DLI의 효능을 결정하기 위해
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2년 전체 생존
기간: 2 년
카플란 마이어 분석
2 년
등급 ≥III의 비혈액학적 독성 발생률 및 등급 ≥IV 혈액학적 독성 발생률
기간: 5 년
환자는 프로토콜에 따라 평가되고 부작용은 지속적으로 모니터링되고 문서화되며 데이터베이스에 수집됩니다.
5 년
급성 GVHD의 발생률
기간: 1년
GVHD는 프로토콜에 따라 평가되고 문서화되며 데이터베이스에 수집됩니다. 분석은 누적 발생률로 수행됩니다.
1년
만성 GVHD의 발생률
기간: 2 년
GVHD는 프로토콜에 따라 평가되고 문서화되며 데이터베이스에 수집됩니다. 분석은 누적 발생률로 수행됩니다.
2 년
급성 및 만성 GVHD의 최대 등급
기간: 2 년
GVHD는 프로토콜에 따라 평가되고 문서화되며 데이터베이스에 수집됩니다.
2 년
치료에 대한 반응
기간: 3 년
Len/Dex 및 DLI 후 IMWG(International Myeloma Working Group) 응답, 최상의 응답 달성
3 년
DLI 후 비재발 사망률
기간: 3 년
누적 발생률별 분석
3 년
2년에 진행의 부각
기간: 2 년
카플란 마이어 분석
2 년
유동 세포 계측법에 의한 질병 상태 평가
기간: 5 년
MFC(Multiparametric Flow Cytometry) 분석에 의한 최소잔존질환(MRD)의 BM 평가
5 년
PET 스캔에 의한 질병 상태 평가
기간: 5 년
양전자방출단층촬영(PET) 스캔을 통한 골수외 질환 평가
5 년
치료 중 삶의 질(QoL) 평가
기간: 5 년
QoL 설문지는 프로토콜에 따라 환자에게 제공됩니다.
5 년
치료 전후 transcriptome 분석에 의한 BM 미세 환경 평가
기간: 3 년
단핵 세포와 세포외 구획 모두 RNAseq에 의해 분석됩니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

협력자

Celgene
C3i Center Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 2월 12일

기본 완료 (실제)

2024년 3월 27일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 1월 26일

처음 게시됨 (실제)

2018년 1월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 6일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HMR003

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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