Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Len/Dex/DLI uusiutuneessa multippelissa myeloomassa allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

keskiviikko 6. toukokuuta 2026 päivittänyt: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Vaihe II, avoin tutkimus lenalidomidista ja deksametasonista, jota seurasivat luovuttajan lymfosyytti-infuusiot uusiutuneessa multippeli myeloomassa allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Multippeli myelooma (MM) on sairas sairaus, joka voidaan parantaa vain allogeenisellä hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT). Noin 50 % allotransplantoiduista potilaista uusiutuu, ja eloonjäämisajan mediaani on 5 vuotta. Parempia lähestymistapoja taudin hallinnan parantamiseksi uusiutumisen yhteydessä, samalla kun vähennetään myrkyllisyyttä, tarvitaan kiireesti.

Relapsi allogeenisen transplantaation jälkeen on graft versus MM -efektin (GvMM) epäonnistuminen. DLI:itä voidaan käyttää taudin hallintaan uusiutumisen jälkeen, mutta optimaalinen annos, antoaikataulu ja lääkkeiden yhdistäminen jäävät vaikeaksi, kun taas MM-potilailla havaittu immunosuppressio voi vaarantaa niiden vaikutuksen. Yksi syy immunoterapian epäonnistumiseen liittyy immunologiseen ympäristöön: vaikka myeloomasolut ovat riippuvaisia ​​mikroympäristöstään selviytyäkseen ja lisääntyäkseen, allogeenisen HSCT:n immunoterapeuttinen vaikutus riippuu sekä systeemisestä että paikallisesta immunologisesta tilasta ollakseen tehokkaita. Immunomoduloivia lääkkeitä, kuten lenalidomidia (Len), on kokeiltu erilaisissa olosuhteissa allogeenisen transplantaation jälkeen tarkoituksena kääntää immunosuppressio ja stimuloida GvMM:ää, mutta vaikuttaako ja miten Len GvMM:iin ja edistää siten immunoterapeuttista menestystä, jäi määrittelemättömäksi. Siksi MM-potilaiden immunologisen ympäristön syvempää ymmärtämistä tarvitaan tehokkaan GvMM-vaikutuksen luomiseksi ja/tai palauttamiseksi.

Tämä tutkimus ehdottaa kahden seuraavan tavoitteen, yhden kliinisen ja toisen biologisen, tehokkaan yhdistelmän:

  1. Kliininen: Tutkijat ehdottavat kaksivaiheista hoitoa, jossa käytetään ensin Leninä yhdessä deksametasonin (Dex) kanssa ja sen jälkeen luovuttajaleukosyytti-infuusioita (DLI) optimaalisen taudinhallintastrategian tarjoamiseksi uusiutuneille potilaille. Lenin sytoreduktiivisten ja immunomoduloivien vaikutusten odotetaan indusoivan sallivan immunologisen ympäristön DLI:iden immunoterapeuttisen aktiivisuuden kehittymiselle, kun taas yhteys Dexin kanssa vähentää graft-versus-host -taudin (GVHD) riskiä. Tällä hoitoyhdistelmällä on potentiaalia edelleen parantaa myeloomavasteen syvyyttä, viivyttää myelooman etenemistä ja parantaa potilaan eloonjäämistä.
  2. Biologinen: Yrittääkseen saada tietoa siitä, kuinka GvMM käyttäytyy MM-potilailla relapsin jälkeen Len/Dex/DLI-yhdistelmähoidon jälkeen, tutkijat ehdottavat luonnehtimaan heidän luuytimensä (BM) immuuniympäristöä käyttämällä molempia minimaalisia jäännöstaudin (MRD) arviointi virtaussytometrialla ja transkriptomin puolueeton analyysi eri ajankohtina.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Myeloomapotilaat, joilla on ensimmäinen uusiutuminen sisarusten tai muiden luovuttajien allogeenisen siirron jälkeen ja jotka ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen, seulotaan kelpoisuuden suhteen.

  1. Lähtötilanteen arvioinnin jälkeen, mukaan lukien plasmasolumäärän BM-aspiraatti, minimaalinen jäännössairaus 8-värisen moniparametrisen virtaussytometrian avulla, transkriptisekvenssi ja positroniemissiotomografia (PET-skannaus), potilaat saavat Len-Dexiä päivittäin x 21 päivää Dexiä 40 mg kerran viikossa. yhteensä 6 sykliä, joista jokainen on 28 päivää
  2. Potilaat arvioidaan sitten kliinisesti akuutin ja kroonisen GVHD:n varalta ennen jokaista sykliä ja PET-skannaus tehdään Len/Dex-hoidon lopussa.
  3. Sisarukset ja läheiset luovuttajasiirteen vastaanottajat saavat 3 DLI:tä

  4. Suoritetaan sairauden ja immuunijärjestelmän arviointi seerumi- ja virtsan elektroforeesilla/immunofiksaatiolla, seerumittomien kevytketjujen mittauksen lisäksi, BM-aspiraatti plasmasolumäärän ja minimaalisen jäännössairauden selvittämiseksi 8-värisen moniparametrisen virtaussytometrian avulla, transkripti-sekvensointi ja PET-skannaus

    1. BM-aspiraatti suoritetaan ennen jokaista DLI:tä plasmasolumäärän, MRD-arvioinnin virtaussytometrialla ja transkriptisekvenssin määrittämiseksi.
    2. Potilaita seurataan BM-aspiraatilla joka 3. kuukausi x 1 vuosi, sitten vuosittain ja etenemisen yhteydessä plasmasolumäärää ja -arviointia varten.
    3. Transkriptoimisekvensointi tehdään BM-aspiraateissa relapsin aikana, Len/Dex-syklien jälkeen, 6 m, 12 m, 18 m ja 24 m viimeisen DLI:n jälkeen.
    4. PET-skannaus suoritetaan viimeisen DLI:n jälkeen ja edetessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-65 vuotta
  2. Myeloomapotilaat, joilla on ensimmäinen relapsi sisaruksen tai siihen liittymättömän allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
  3. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus relapsin aikana IMWG-kriteerien perusteella
  4. Kaikkien tutkimukseen osallistujien on noudatettava Revlimidin raskaudenehkäisysuunnitelmaa.

  5. Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimidin raskaudenehkäisysuunnitelman mukaisesti.

    Poissulkemiskriteerit:

  6. Relapsi tapahtui 180 päivän kuluessa allograftista
  7. Tulenkestävä Lenille milloin tahansa ennen allogeenistä transplantaatiota
  8. ≥ asteen II tai hallitsematon akuutti GVHD
  9. Vaikea tai hallitsematon krooninen GVHD
  10. Karnofsky-pisteet < 70 %
  11. Bilirubiini > 50 μmol/L, ellei sen katsota liittyvän Gilbertin tautiin tai hemolyysiin; AST ja ALT > 5 x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi > 5 x ULN
  12. Tunnettu yliherkkyys Lenille tai Dexille
  13. Aktiivinen infektio jollakin seuraavista viruksista: HIV, HTLV-1 tai 2, hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiivisuudeksi) tai hepatiitti C (määritelty anti-HCV-positiivisuudeksi tai HCV-RNA-positiivisuudeksi)
  14. Muun pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, jonka arvioitu eloonjäämisaste on < 75 % 5 vuoden kuluttua (tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellinen resektio, duktaalisen karsinooman täydellinen resektio in situ, lobulaarisen karsinooman esiintyminen in situ, karsinooman täydellinen resektio in situ kohdunkaula tai in situ tai matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen eivät ole poissulkemiskriteereitä)
  15. Positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiiniraskaustesti, joka on tehtävä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa ja lähtötilanteessa. Naispuoliset tutkimuksen osallistujat, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto) tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukautta peräkkäin, ovat automaattisesti oikeutettuja tähän kriteeriin
  16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu olemaan raittiutta tai käyttämään kahta samanaikaisesti tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikkoa ennen Len-hoidon lopettamista ja vähintään 4 viikkoa Len-hoidon lopettamisen jälkeen. Miehet, jotka eivät suostu käyttämään kondomia missään seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa vähintään 4 viikkoa ennen Len-hoidon lopettamista vähintään 4 viikkoon
  17. Imettävät naiset
  18. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen enintään 4 viikkoa viimeisen Len-annoksen jälkeen
  19. Osallistuminen tutkimukseen tutkimusagentin kanssa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  20. Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ennen minkään tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista tai tutkijoiden mielestä kyvyttömyys noudattaa kaikkia tutkimuksen vaatimuksia
  21. Arvioitu todennäköisyys selviytyä alle 6 kuukautta Lenin ja Dexin aloittamisen jälkeen
  22. Nykyinen huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöhistoria
  23. Mikä tahansa epänormaali tila tai laboratoriotulos, jonka tutkijat katsovat voivan muuttaa potilaan tilaa, hoitomyöntyvyyttä tai tutkimustulosta
  24. Kaikki potilaat, joiden ei tutkijoiden mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen
  25. Saatu allogeenisen kantasolusiirron uusiutumisen yhteydessä autologisen siirron jälkeen.
  26. Saatu Len-hoitoa allogeenisen siirron jälkeen, ennen uusiutumista
  27. Huono elimen toiminta määritellään joko: keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille korjattu hemoglobiinilla Dinakara-menetelmällä (DLCOc) < 50 %; pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa < 50 %; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella tai moniporttikuvauksella (MUGA); hallitsematon rytmihäiriö; oireinen sydänsairaus; kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/minuutti; maksakirroosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lenalidomidi-deksametasoni-DLI

  1. Potilaat saavat Leniä (10 mg ≤ asteen I akuutin GVHD:n esiintyessä tai kroonisen GVHD:n puuttuessa; 5 mg kontrolloidun lievän tai keskivaikean kroonisen GVHD:n yhteydessä) päivittäin x 21 päivää Dexiä 40 mg kerran viikossa yhteensä 6 sykliä kukin 28 päivää

    1. Asteen ≥ III ei-hematologisen tai asteen IV hematologisen toksisuuden tapauksessa Len voidaan vähentää 5 mg:aan
    2. Jos näitä toksisuuksia, akuuttia GVHD:tä (käyttämällä Glucksbergin muokattuja kriteerejä) tai vakavaa kroonista GVHD:tä (käyttäen NIH-kriteereitä) ei esiinny, Len-annosta voidaan suurentaa 5 mg:lla sykliä kohti enintään 25 mg:aan.
  2. Jos kelpoisuus vahvistetaan, sisarukset ja sukulaiset luovuttajasiirteen vastaanottajat saavat molemmat 3 luovuttajalymfosyytti-infuusiota (DLI) seuraavina annoksina: 5 x 106 CD3+/kg; 1 x 107 CD3+/kg; 5 x 107 CD3+/kg
  3. Potilasta seurataan 5 vuoden ajan pahenemisen jälkeen.
Lääke: Lenalidomidi-deksametasoni-DLI
Lenalidomidi (Len) ja deksametasoni (Dex) 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen kolme luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Len-Dex-DLI:n teho potilailla, joilla on uusiutunut myelooma, mitattuna etenemisvapaalla eloonjäämisellä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Lenin ja Dexin ja sen jälkeen DLI:n tehokkuuden määrittäminen mitattuna etenemisvapaalla eloonjäämisellä 2 vuoden kuluttua viimeisestä DLI:stä
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisikä 2 vuotta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kaplan Meier -analyysi
2 vuotta
Asteen ≥ III ei-hematologisen toksisuuden ja asteen ≥ IV hematologisen toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Potilaat arvioidaan protokollan mukaisesti ja haittatapahtumia seurataan jatkuvasti, dokumentoidaan ja kerätään tietokantaan
5 vuotta
Akuutin GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuotta
GVHD arvioidaan protokollan mukaisesti, dokumentoidaan ja kerätään tietokantaan. Analyysi tehdään kumulatiivisen ilmaantuvuuden perusteella.
1 vuotta
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
GVHD arvioidaan protokollan mukaisesti, dokumentoidaan ja kerätään tietokantaan. Analyysi tehdään kumulatiivisen ilmaantuvuuden perusteella.
2 vuotta
Akuutin ja kroonisen GVHD:n enimmäisasteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
GVHD arvioidaan protokollan mukaisesti, dokumentoidaan ja kerätään tietokantaan
2 vuotta
Reaktio hoitoon
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) vastaus Len/Dexin ja DLI:n jälkeen, paras vastaus saavutettu
3 vuotta
Ei-relapse-kuolleisuus DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
3 vuotta
Etenemisen ilmaantuvuus 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kaplan Meier -analyysi
2 vuotta
Taudin tilan arviointi virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 5 vuotta
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) BM-arviointi moniparametrisella virtaussytometrialla (MFC)
5 vuotta
Taudin tilan arviointi PET-skannauksella
Aikaikkuna: 5 vuotta
Ekstramedullaarisen taudin arviointi positroniemissiotomografialla (PET).
5 vuotta
Elämänlaadun (QoL) arviointi hoidon aikana
Aikaikkuna: 5 vuotta
QoL-kyselylomake jaetaan potilaille protokollan mukaisesti
5 vuotta
BM-mikroympäristön arviointi transkriptianalyysillä ennen ja jälkeen hoitoja
Aikaikkuna: 3 vuotta
Sekä yksitumaiset solut että solunulkoinen osasto analysoidaan RNAseq:llä
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Yhteistyökumppanit

Celgene
C3i Center Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HMR003

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lenalidomidi-deksametasoni-DLI

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Czech Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa