Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Len/Dex/DLI w nawrocie szpiczaka mnogiego po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

6 maja 2026 zaktualizowane przez: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Otwarte badanie fazy II lenalidomidu i deksametazonu, a następnie infuzje limfocytów dawcy w nawrocie szpiczaka mnogiego po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

Szpiczak mnogi (MM) jest chorobą śmiertelną, którą można wyleczyć jedynie za pomocą allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Około 50% pacjentów po alloprzeszczepie ma nawrót, z medianą przeżycia wynoszącą 5 lat. Pilnie potrzebne są lepsze podejścia do poprawy kontroli choroby w przypadku nawrotu, przy jednoczesnym zmniejszeniu toksyczności.

Nawrót po allogenicznym przeszczepie jest niepowodzeniem efektu przeszczepu przeciwko MM (GvMM). DLI można stosować do kontrolowania choroby po nawrocie, ale optymalna dawka, harmonogram podawania i skojarzenie leków pozostają nieuchwytne, podczas gdy immunosupresja występująca u pacjentów z MM może osłabić ich działanie. Jedna z przyczyn niepowodzenia immunoterapii wiąże się ze środowiskiem immunologicznym: o ile przetrwanie i proliferacja komórek szpiczaka zależy od ich mikrośrodowiska, o tyle efekt immunoterapeutyczny allogenicznego HSCT zależy zarówno od ogólnoustrojowego, jak i lokalnego statusu immunologicznego, aby był skuteczny. Leki immunomodulujące, takie jak Lenalidomid (Len), były wypróbowywane w różnych warunkach po przeszczepie allogenicznym w celu odwrócenia immunosupresji i stymulacji GvMM, ale to, czy i jak Len wpływa na GvMM, a tym samym sprzyja sukcesowi immunoterapeutycznemu, pozostało nieznane. Dlatego potrzebne jest głębsze zrozumienie środowiska immunologicznego u pacjentów z MM, aby ustalić i / lub przywrócić silny efekt GvMM.

To badanie proponuje potężną kombinację dwóch następujących celów, jednego klinicznego i jednego biologicznego:

  1. Kliniczne: Badacze proponują dwuetapowe leczenie z wykorzystaniem najpierw Len w połączeniu z deksametazonem (Dex), a następnie infuzji dawców leukocytów (DLI), aby zapewnić optymalną strategię kontroli choroby u pacjentów z nawrotem choroby. Oczekuje się, że cytoredukcyjne i immunomodulujące działanie Len wywoła permisywne środowisko immunologiczne dla rozwoju aktywności immunoterapeutycznej DLI, podczas gdy powiązanie z Dex zmniejszy ryzyko choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Ta kombinacja leczenia może jeszcze bardziej poprawić głębokość odpowiedzi szpiczaka, opóźnić progresję szpiczaka i poprawić przeżywalność pacjentów.
  2. Biologiczne: próbując zdobyć wiedzę na temat zachowania GvMM u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego po leczeniu skojarzonym Len/Dex/DLI, badacze proponują scharakteryzowanie środowiska immunologicznego ich szpiku kostnego (BM) przy użyciu zarówno minimalnych ocena choroby resztkowej (MRD) za pomocą cytometrii przepływowej i obiektywnej analizy transkryptomu w różnych punktach czasowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci ze szpiczakiem po pierwszym nawrocie po allogenicznym przeszczepie od rodzeństwa lub niespokrewnionego dawcy, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu, zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności.

  1. Po ocenie wyjściowej obejmującej aspirat BM w celu określenia liczby komórek plazmatycznych, minimalnej choroby resztkowej za pomocą 8-kolorowej wieloparametrowej cytometrii przepływowej, sekwencjonowania transkryptomu i pozytonowej tomografii emisyjnej (skanowanie PET), pacjenci będą otrzymywać Len-Dex codziennie x 21 dni z Dex 40 mg raz w tygodniu w sumie 6 cykli po 28 dni każdy
  2. Pacjenci będą następnie oceniani klinicznie pod kątem ostrej i przewlekłej GVHD przed każdym cyklem, a badanie PET zostanie wykonane pod koniec leczenia Len/Dex
  3. Rodzeństwo i niespokrewnieni biorcy przeszczepów otrzymają 3 DLI

  4. Zostanie przeprowadzona ocena choroby i układu odpornościowego za pomocą elektroforezy/immunofiksacji surowicy i moczu, oprócz pomiaru wolnych od surowicy łańcuchów lekkich, aspiratu BM w celu określenia liczby komórek plazmatycznych i minimalnej choroby resztkowej za pomocą 8-kolorowej wieloparametrowej cytometrii przepływowej, sekwencjonowania transkryptomu i skanu PET

    1. Aspirat BM zostanie przeprowadzony przed każdym DLI w celu zliczenia komórek plazmatycznych, oceny MRD za pomocą cytometrii przepływowej i sekwencjonowania transkryptomu
    2. Pacjenci będą monitorowani z aspiratem BM co 3 miesiące x 1 rok, następnie co rok i przy progresji w celu zliczenia i oceny komórek plazmatycznych
    3. Sekwencjonowanie transkryptomu zostanie przeprowadzone na aspiratach BM w czasie nawrotu, po cyklach Len/Dex, 6m, 12m, 18m i 24m po ostatnim DLI.
    4. Badanie PET zostanie wykonane po ostatnim DLI i podczas progresji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-65 lat
  2. Pacjenci ze szpiczakiem w pierwszym nawrocie po przeszczepie allogenicznych komórek macierzystych rodzeństwa lub niespokrewnionych
  3. Pacjenci z mierzalną chorobą w momencie nawrotu w oparciu o kryteria IMWG
  4. Wszyscy uczestnicy badania muszą przestrzegać planu zapobiegania ciąży Revlimid.

  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami Planu zapobiegania ciąży Revlimid.

    Kryteria wyłączenia:

  6. Nawrót nastąpił w ciągu 180 dni po alloprzeszczepie
  7. Oporny na Len w dowolnym momencie przed przeszczepem allogenicznym
  8. Obecność ≥ stopnia II lub niekontrolowana ostra GVHD
  9. Obecność ciężkiej lub niekontrolowanej przewlekłej GVHD
  10. Wynik Karnofsky'ego < 70%
  11. Bilirubina > 50 μmol/L, chyba że uważa się, że ma to związek z chorobą Gilberta lub hemolizą; AspAT i AlAT > 5 x górna granica normy (GGN); fosfataza zasadowa > 5 x GGN
  12. Znana nadwrażliwość na Len lub Dex
  13. Aktywne zakażenie którymkolwiek z następujących wirusów: HIV, HTLV-1 lub 2, wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako pozytywny wynik anty-HCV lub HCV-RNA)
  14. Obecność innego nowotworu złośliwego z oczekiwanym przeżyciem < 75% po 5 latach (całkowita resekcja raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, całkowita resekcja raka przewodowego in situ, obecność raka zrazikowego in situ, całkowita resekcja raka in situ szyjki macicy lub rak in situ lub rak prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej nie są kryteriami wykluczenia)
  15. Pozytywny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, który należy wykonać u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego i na początku badania. Kobiety uczestniczące w badaniu, które są chirurgicznie bezpłodne (histerektomia) lub które były po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, automatycznie kwalifikują się do tego kryterium
  16. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na zachowanie abstynencji lub jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od co najmniej 4 tygodni przed i co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu produktu Len. Mężczyźni nie wyrażający zgody na użycie prezerwatywy podczas jakichkolwiek kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym od co najmniej 4 tygodni przed, do co najmniej 4 tygodni po odstawieniu Len
  17. Kobiety w okresie laktacji
  18. Kobiety w wieku rozrodczym, które planują zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku Len
  19. Udział w badaniu z agentem badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  20. Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem lub niemożność, w opinii badaczy, spełnienia wszystkich wymogów badania
  21. Szacowane prawdopodobieństwo przeżycia mniej niż 6 miesięcy po rozpoczęciu Len i Dex
  22. Aktualna historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu
  23. Każdy nieprawidłowy stan lub wynik badań laboratoryjnych, który zdaniem badaczy może zmienić stan pacjenta, przestrzeganie zaleceń lub wynik badania
  24. Każdy pacjent, który w opinii badaczy nie powinien brać udziału w tym badaniu
  25. Po otrzymaniu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w nawrocie po przeszczepie autologicznym.
  26. Po otrzymaniu terapii Len po allogenicznym przeszczepie, przed nawrotem
  27. Słaba czynność narządów definiowana jako: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla skorygowana o hemoglobinę metodą Dinakary (DLCOc) < 50%; natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy < 50%; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% oceniana za pomocą echokardiogramu lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA); niekontrolowana arytmia; objawowa choroba serca; klirens kreatyniny < 30 ml/min; marskość wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenalidomid-Deksametazon-DLI

  1. Pacjenci będą otrzymywać Len (10 mg w przypadku ostrej GVHD ≤ I stopnia lub przy braku przewlekłej GVHD; 5 mg w przypadku kontrolowanej łagodnej lub umiarkowanej przewlekłej GVHD) codziennie x 21 dni z Dex 40 mg raz w tygodniu przez łącznie 6 cykli każdy po 28 dni

    1. W przypadku toksyczności hematologicznej stopnia ≥III lub stopnia IV toksyczności hematologicznej dawkę Len można zmniejszyć do 5 mg
    2. W przypadku braku tych toksyczności, ostrej GVHD (według kryteriów zmodyfikowanych przez Glucksberga) lub ciężkiej przewlekłej GVHD (według kryteriów NIH), dawkę Len można zwiększyć o 5 mg na cykl do maksymalnie 25 mg
  2. Jeśli kwalifikowalność zostanie potwierdzona, biorcy przeszczepów od rodzeństwa i od dawców niespokrewnionych otrzymają 3 wlewy limfocytów dawcy (DLI) w następujących dawkach: 5 x 106 CD3+/kg; 1 x 107 CD3+/kg; 5 x 107 CD3+/kg
  3. Pacjent będzie obserwowany przez 5 lat po nawrocie.
Lek: Lenalidomid-deksametazon-DLI
Lenalidomid (Len) i deksametazon (Dex) przez 6 miesięcy, a następnie trzy infuzje limfocytów dawcy (DLI)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność Len-Dex-DLI u pacjentów z nawrotem szpiczaka mierzona przeżyciem wolnym od progresji
Ramy czasowe: 2 lata
Aby określić skuteczność Len i Dex, a następnie DLI, mierzoną przeżyciem wolnym od progresji po 2 latach od ostatniego DLI
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata
Analiza Kaplana Meiera
2 lata
Częstość występowania toksyczności niehematologicznej stopnia ≥III i częstość występowania toksyczności hematologicznej stopnia ≥IV
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjenci będą oceniani zgodnie z protokołem, a zdarzenia niepożądane będą stale monitorowane, dokumentowane i gromadzone w bazie danych
5 lat
Występowanie ostrej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok
GVHD zostanie oceniony zgodnie z protokołem, udokumentowany i zgromadzony w bazie danych. Analiza zostanie przeprowadzona na podstawie skumulowanej częstości występowania.
1 rok
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
GVHD zostanie oceniony zgodnie z protokołem, udokumentowany i zgromadzony w bazie danych. Analiza zostanie przeprowadzona na podstawie skumulowanej częstości występowania.
2 lata
Maksymalne stopnie ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
GVHD zostanie oceniony zgodnie z protokołem, udokumentowany i zgromadzony w bazie danych
2 lata
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: 3 lata
Odpowiedź Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) po Len/Dex i po DLI, uzyskano najlepszą odpowiedź
3 lata
Śmiertelność bez nawrotu po DLI
Ramy czasowe: 3 lata
Analiza według skumulowanej częstości występowania
3 lata
Częstość progresji po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata
Analiza Kaplana Meiera
2 lata
Ocena stanu choroby za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena BM minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą analizy wieloparametrycznej cytometrii przepływowej (MFC).
5 lat
Ocena stanu chorobowego za pomocą skanu PET
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena choroby pozaszpikowej za pomocą skanu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
5 lat
Ocena jakości życia (QoL) w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 5 lat
Kwestionariusz QoL zostanie przekazany pacjentom zgodnie z protokołem
5 lat
Ocena mikrośrodowiska BM za pomocą analizy transkryptomu przed i po zabiegach
Ramy czasowe: 3 lata
Zarówno komórki jednojądrzaste, jak i przedział zewnątrzkomórkowy będą analizowane za pomocą RNAseq
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Współpracownicy

Celgene
C3i Center Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HMR003

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Lenalidomid-deksametazon-DLI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj