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Len/Dex/DLI nel mieloma multiplo recidivato dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

6 maggio 2026 aggiornato da: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Uno studio di fase II in aperto su lenalidomide e desametasone seguiti da infusioni di linfociti da donatore nel mieloma multiplo recidivato dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Il mieloma multiplo (MM) è una malattia morbosa che può essere curata solo con un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT). Circa il 50% dei pazienti allotrapiantati ricadrà, con una sopravvivenza mediana di 5 anni. Sono urgentemente necessari approcci migliori per migliorare il controllo della malattia alla ricaduta, riducendo al contempo la tossicità.

La recidiva dopo trapianto allogenico è un fallimento dell'effetto trapianto contro MM (GvMM). I DLI possono essere utilizzati per controllare la malattia dopo la ricaduta, ma la dose ottimale, il programma di somministrazione e l'associazione del farmaco rimangono sfuggenti, mentre l'immunosoppressione riscontrata nei pazienti affetti da MM può comprometterne l'effetto. Uno dei motivi del fallimento dell'immunoterapia è legato all'ambiente immunologico: per quanto le cellule del mieloma dipendano dal loro microambiente per sopravvivere e proliferare, l'effetto immunoterapeutico dell'HSCT allogenico dipende dallo stato immunologico sia sistemico che locale per essere efficace. Farmaci immunomodulatori come Lenalidomide (Len) sono stati provati in vari contesti dopo il trapianto allogenico con l'obiettivo di invertire l'immunosoppressione e stimolare il GvMM, ma se e come Len influenza un GvMM e quindi promuove un successo immunoterapeutico è rimasto sconosciuto. Pertanto, è necessaria una comprensione più profonda dell'ambiente immunologico nei pazienti affetti da MM al fine di stabilire e/o ripristinare un potente effetto GvMM.

Questo studio propone la potente combinazione dei due seguenti obiettivi, uno clinico e uno biologico:

  1. Clinica: i ricercatori propongono un trattamento in due fasi utilizzando prima Len in associazione con desametasone (Dex), seguito da infusioni di leucociti donatori (DLI) per offrire una strategia ottimale di controllo della malattia nei pazienti con recidiva. Si prevede che gli effetti citoriduttivi e immunomodulatori di Len inducano un ambiente immunologico permissivo per lo sviluppo dell'attività immunoterapeutica dei DLI, mentre l'associazione con Dex ridurrà il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Questa combinazione di trattamento ha il potenziale per migliorare ulteriormente la profondità della risposta del mieloma, ritardare la progressione del mieloma e migliorare la sopravvivenza del paziente.
  2. Biologico: nel tentativo di acquisire conoscenze su come si comporta il GvMM nei pazienti MM post-recidiva dopo aver ricevuto un trattamento combinato di Len/Dex/DLI, i ricercatori propongono di caratterizzare l'ambiente immunitario del loro midollo osseo (BM) utilizzando sia il minimo valutazione della malattia residua (MRD) mediante citometria a flusso e un'analisi imparziale del trascrittoma in vari punti temporali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti affetti da mieloma in prima recidiva dopo trapianto allogenico di un fratello o di un donatore non imparentato disposti a partecipare a questo studio saranno sottoposti a screening per l'idoneità.

  1. Dopo la valutazione basale che include l'aspirato del midollo osseo per la conta delle plasmacellule, la minima malattia residua mediante citometria a flusso multiparametrico a 8 colori, il sequenziamento del trascrittoma e una tomografia a emissione di positroni (PET scan), i pazienti riceveranno Len-Dex ogni giorno x 21 giorni con Dex 40 mg una volta alla settimana per un totale di 6 cicli di 28 giorni ciascuno
  2. I pazienti saranno quindi valutati clinicamente per GVHD acuta e cronica prima di ogni ciclo e verrà eseguita una scansione PET alla fine del trattamento Len/Dex
  3. I destinatari di trapianti di donatori di fratelli e sorelle non imparentati riceveranno 3 DLI

  4. Verranno eseguite la valutazione della malattia e del sistema immunitario utilizzando l'elettroforesi / immunofissazione sierica e urinaria oltre alla misurazione delle catene leggere prive di siero, l'aspirato BM per il conteggio delle plasmacellule e la malattia residua minima utilizzando la citometria a flusso multiparametrica a 8 colori, il sequenziamento del trascrittoma e una scansione PET saranno eseguiti

    1. Un aspirato di BM verrà eseguito prima di ogni DLI per il conteggio delle plasmacellule, la valutazione della MRD mediante citometria a flusso e il sequenziamento del trascrittoma
    2. I pazienti saranno seguiti con un aspirato BM ogni 3 mesi x 1 anno, poi annualmente e alla progressione per il conteggio e la valutazione delle plasmacellule
    3. Il sequenziamento del trascrittoma verrà eseguito su aspirati di midollo osseo al momento della recidiva, dopo cicli Len/Dex, 6m, 12m, 18m e 24m dopo l'ultimo DLI.
    4. Una scansione PET verrà eseguita dopo l'ultimo DLI e alla progressione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-65 anni
  2. Pazienti affetti da mieloma in prima recidiva dopo un trapianto di cellule staminali allogeniche di un fratello o di un parente non imparentato
  3. Pazienti con malattia misurabile al momento della recidiva in base ai criteri IMWG
  4. Tutti i partecipanti allo studio devono rispettare il piano di prevenzione della gravidanza Revlimid.

  5. Le donne in età fertile devono aderire ai test di gravidanza programmati come richiesto nel Piano di prevenzione della gravidanza di Revlimid.

    Criteri di esclusione:

  6. La recidiva si è verificata entro 180 giorni dall'allotrapianto
  7. Refrattaria al Len in qualsiasi momento prima del trapianto allogenico
  8. Presenza di ≥ grado II o GVHD acuta non controllata
  9. Presenza di GVHD cronica grave o incontrollata
  10. Punteggio Karnofsky < 70%
  11. Bilirubina > 50 μmol/L a meno che non sia ritenuto correlato alla malattia di Gilbert o all'emolisi; AST e ALT > 5 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina > 5 x ULN
  12. Ipersensibilità nota a Len o Dex
  13. Infezione attiva con uno qualsiasi dei seguenti virus: HIV, HTLV-1 o 2, epatite B (definita come positività HBsAg) o epatite C (definita come positività anti-HCV o positività HCV-RNA)
  14. Presenza di un altro tumore maligno con una sopravvivenza attesa stimata < 75% a 5 anni (resezione completa di carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose, resezione completa di carcinoma duttale in situ, presenza di carcinoma lobulare in situ, resezione completa di carcinoma in situ di cervice, o un cancro alla prostata in situ o a basso rischio dopo terapia curativa non sono criteri di esclusione)
  15. Test di gravidanza positivo alla beta-gonadotropina corionica umana, da eseguire in tutte le donne in età fertile allo screening e al basale. Le partecipanti allo studio di sesso femminile che sono chirurgicamente sterili (isterectomia) o che sono state in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi sono automaticamente idonee per questo criterio
  16. Donne in età fertile che non accettano di mantenere l'astinenza o di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci simultanei da almeno 4 settimane prima ad almeno 4 settimane dopo l'interruzione di Len. Uomini che non accettano di usare il preservativo durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile da almeno 4 settimane prima ad almeno 4 settimane dopo l'interruzione di Len
  17. Donne che allattano
  18. Donne in età fertile che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio fino a 4 settimane dopo l'ultima dose di Len
  19. Partecipazione a una sperimentazione con un agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  20. Incapacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio o incapacità, secondo il parere dei ricercatori, di rispettare tutti i requisiti dello studio
  21. Probabilità stimata di sopravvivere meno di 6 mesi dopo l'inizio di Len e Dex
  22. Storia attuale di abuso di droghe e/o alcol
  23. Qualsiasi condizione anormale o risultato di laboratorio considerato dagli investigatori in grado di alterare le condizioni del paziente, la compliance o l'esito dello studio
  24. Qualsiasi paziente che, a parere dei ricercatori, non dovrebbe partecipare a questo studio
  25. Aver ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche in recidiva dopo trapianto autologo.
  26. Avendo ricevuto la terapia Len dopo il trapianto allogenico, prima della ricaduta
  27. Scarsa funzione d'organo definita come: capacità di diffusione del monossido di carbonio del polmone corretta per l'emoglobina utilizzando il metodo Dinakara (DLCOc) < 50%; volume espiratorio forzato in 1 secondo < 50%; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% valutata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA); aritmia incontrollata; cardiopatia sintomatica; clearance della creatinina < 30 ml/minuto; cirrosi epatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenalidomide-Desametasone-DLI

  1. I pazienti riceveranno Len (10 mg in presenza di GVHD acuta ≤ grado I o assenza di GVHD cronica; 5 mg in presenza di GVHD cronica lieve o moderata controllata) ogni giorno x 21 giorni con Dex 40 mg una volta alla settimana per un totale di 6 cicli di 28 giorni ciascuno

    1. Per la tossicità ematologica non ematologica di grado ≥ III o di grado IV, il Len può essere ridotto a 5 mg
    2. In assenza di queste tossicità, GVHD acuta (utilizzando i criteri modificati di Glucksberg) o GVHD cronica grave (utilizzando i criteri NIH), la dose di Len può essere aumentata di 5 mg per ciclo fino a un massimo di 25 mg
  2. Se l'idoneità viene confermata, i destinatari del trapianto di fratelli e donatori non imparentati riceveranno entrambi 3 infusioni di linfociti del donatore (DLI) alle seguenti dosi: 5 x 106 CD3+/kg; 1 x 107 CD3+/kg; 5×107 CD3+/kg
  3. Il paziente sarà seguito per 5 anni dopo la recidiva.
Droga: Lenalidomide-Desametasone-DLI
Lenalidomide (Len) e desametasone (Dex) per 6 mesi seguiti da tre infusioni di linfociti del donatore (DLI)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di Len-Dex-DLI in pazienti con mieloma recidivato misurata in base alla sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare l'efficacia di Len e Dex seguiti da DLI, misurata dalla sopravvivenza libera da progressione a 2 anni dopo l'ultimo DLI
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
Analisi Kaplan-Meier
2 anni
Incidenza di tossicità non ematologica di grado ≥III e incidenza di tossicità ematologica di grado ≥IV
Lasso di tempo: 5 anni
I pazienti saranno valutati secondo il protocollo e gli eventi avversi saranno monitorati continuamente, documentati e raccolti nel database
5 anni
Incidenza di GVHD acuta
Lasso di tempo: 1 anno
La GVHD sarà valutata secondo il protocollo, documentata e raccolta nel database. L'analisi sarà effettuata per incidenza cumulativa.
1 anno
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: 2 anni
La GVHD sarà valutata secondo il protocollo, documentata e raccolta nel database. L'analisi sarà effettuata per incidenza cumulativa.
2 anni
Gradi massimi di GVHD acuta e cronica
Lasso di tempo: 2 anni
La GVHD sarà valutata secondo il protocollo, documentata e raccolta nel database
2 anni
Risposta al trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
Risposta dell'International Myeloma Working Group (IMWG) dopo Len/Dex e dopo DLI, migliore risposta ottenuta
3 anni
Mortalità non recidiva dopo DLI
Lasso di tempo: 3 anni
Analisi per incidenza cumulativa
3 anni
Incidenza della progressione a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
Analisi Kaplan-Meier
2 anni
Valutazione dello stato di malattia mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: 5 anni
Valutazione BM della malattia residua minima (MRD) mediante analisi di citometria a flusso multiparametrica (MFC).
5 anni
Valutazione dello stato di malattia mediante scansione PET
Lasso di tempo: 5 anni
Valutazione della malattia extramidollare mediante tomografia a emissione di positroni (PET).
5 anni
Valutazione della qualità della vita (QoL) durante il trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
Il questionario QoL sarà somministrato ai pazienti secondo il protocollo
5 anni
Valutazione del microambiente BM mediante analisi del trascrittoma prima e dopo i trattamenti
Lasso di tempo: 3 anni
Sia le cellule mononucleate che il compartimento extracellulare saranno analizzati mediante RNAseq
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Collaboratori

Celgene
C3i Center Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

27 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

27 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

29 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HMR003

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lenalidomide-Desametasone-DLI

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