Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Len/Dex/DLI при рецидиве множественной миеломы после аллогенной трансплантации стволовых клеток

6 мая 2026 г. обновлено: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Фаза II, открытое исследование леналидомида и дексаметазона с последующими инфузиями донорских лимфоцитов при рецидиве множественной миеломы после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Множественная миелома (ММ) является патологическим заболеванием, которое можно вылечить только с помощью аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Приблизительно у 50% аллотрансплантированных пациентов возникает рецидив со средней выживаемостью 5 лет. Срочно необходимы более совершенные подходы для улучшения контроля над заболеванием при рецидиве при одновременном снижении токсичности.

Рецидив после аллогенной трансплантации представляет собой несостоятельность эффекта «трансплантат против ММ» (GvMM). DLI можно использовать для контроля заболевания после рецидива, но оптимальная доза, схема введения и лекарственная ассоциация остаются неясными, в то время как иммуносупрессия, обнаруживаемая у пациентов с ММ, может поставить под угрозу их эффект. Одна из причин неэффективности иммунотерапии связана с иммунологической средой: поскольку клетки миеломы зависят от своего микроокружения для выживания и пролиферации, иммунотерапевтический эффект аллогенной ТГСК зависит как от системного, так и от местного иммунологического статуса. Иммуномодулирующие препараты, такие как леналидомид (Len), были опробованы в различных условиях после аллогенной трансплантации с целью обратить вспять иммуносупрессию и стимулировать GvMM, но остается неизвестным, влияет ли Len на GvMM и тем самым способствует иммунотерапевтическому успеху, и каким образом. Следовательно, необходимо более глубокое понимание иммунологического окружения у больных ММ, чтобы установить и/или восстановить мощный эффект ГвММ.

Это исследование предлагает мощную комбинацию двух следующих целей, одной клинической и одной биологической:

  1. Клинические: Исследователи предлагают двухэтапное лечение с использованием сначала Лена в сочетании с Дексаметазоном (Dex), а затем инфузиями донорских лейкоцитов (DLI), чтобы предложить оптимальную стратегию контроля заболевания у пациентов с рецидивом. Ожидается, что циторедуктивное и иммуномодулирующее действие Len создаст благоприятную иммунологическую среду для развития иммунотерапевтической активности DLI, в то время как связь с Dex снизит риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Эта комбинация лечения имеет потенциал для дальнейшего улучшения глубины ответа миеломы, замедления прогрессирования миеломы и улучшения выживаемости пациентов.
  2. Биологические: в попытке получить информацию о том, как ведет себя GvMM у пациентов с ММ после рецидива после комбинированного лечения Len/Dex/DLI, исследователи предлагают охарактеризовать иммунную среду их костного мозга (BM), используя как минимальные оценка остаточной болезни (MRD) с помощью проточной цитометрии и объективного анализа транскриптома в различные моменты времени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с миеломой с первым рецидивом после аллогенной трансплантации родного брата или неродственного донора, желающие участвовать в этом исследовании, будут проверены на соответствие требованиям.

  1. После исходной оценки, включая аспирацию костного мозга для подсчета плазматических клеток, минимальной остаточной болезни с использованием 8-цветной многопараметрической проточной цитометрии, секвенирования транскриптома и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), пациенты будут получать Len-Dex ежедневно x 21 день с Dex 40 мг один раз в неделю. всего 6 циклов по 28 дней каждый
  2. Затем пациенты будут проходить клиническую оценку острой и хронической РТПХ перед каждым циклом, а ПЭТ-сканирование будет выполняться в конце лечения Len/Dex.
  3. Реципиенты трансплантатов родных братьев и сестер и неродственных доноров получат 3 DLI.

  4. Будет проведена оценка заболевания и иммунитета с использованием электрофореза/иммунофиксации сыворотки и мочи в дополнение к измерению бессывороточных легких цепей, аспирации костного мозга для подсчета плазматических клеток и минимальной остаточной болезни с использованием 8-цветной многопараметрической проточной цитометрии, секвенирования транскриптома и ПЭТ-сканирования.

    1. Перед каждым DLI будет выполняться аспирация костного мозга для подсчета плазматических клеток, оценки MRD с помощью проточной цитометрии и секвенирования транскриптома.
    2. Пациенты будут проходить аспирацию костного мозга каждые 3 месяца x 1 год, затем ежегодно и при прогрессировании для подсчета и оценки плазматических клеток.
    3. Секвенирование транскриптома будет проводиться на аспиратах костного мозга во время рецидива, после циклов Len/Dex, через 6 мес, 12 мес, 18 мес и 24 мес после последнего DLI.
    4. ПЭТ-сканирование будет выполнено после последнего DLI и при прогрессировании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-65 лет
  2. Пациенты с миеломой с первым рецидивом после родственной или неродственной аллогенной трансплантации стволовых клеток
  3. Пациенты с поддающимся измерению заболеванием на момент рецидива на основании критериев IMWG.
  4. Все участники исследования должны соблюдать план предотвращения беременности Ревлимидом.

  5. Женщины репродуктивного возраста должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует План предотвращения беременности Ревлимидом.

    Критерий исключения:

  6. Рецидив произошел в течение 180 дней после аллотрансплантации.
  7. Рефрактерность к Лену в любой момент времени до аллогенной трансплантации
  8. Наличие ≥ II степени или неконтролируемая острая РТПХ
  9. Наличие тяжелой или неконтролируемой хронической РТПХ
  10. Оценка Карновского < 70%
  11. Билирубин > 50 мкмоль/л, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или гемолизом; АСТ и АЛТ > 5 x верхняя граница нормы (ВГН); щелочная фосфатаза > 5 x ULN
  12. Известная гиперчувствительность к Len или Dex
  13. Активная инфекция любым из следующих вирусов: ВИЧ, HTLV-1 или 2, гепатит В (определяется как положительный результат на HBsAg) или гепатит С (определяется как положительный результат на анти-ВГС или положительный результат на РНК ВГС)
  14. Наличие другого злокачественного новообразования с ожидаемой выживаемостью <75% в течение 5 лет (полная резекция базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы, полная резекция протоковой карциномы in situ, наличие лобулярной карциномы in situ, полная резекция карциномы in situ шейка матки или рак предстательной железы in situ или рак предстательной железы низкого риска после лечебной терапии не являются критериями исключения)
  15. Положительный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином, который необходимо проводить всем женщинам детородного возраста при скрининге и исходном уровне. Женщины-участники исследования, стерильные хирургическим путем (гистерэктомия) или находящиеся в постменопаузе не менее 12 месяцев подряд, автоматически соответствуют этому критерию.
  16. Женщины детородного возраста, не согласные воздерживаться или одновременно использовать 2 эффективных метода контрацепции в течение как минимум 4 недель до и по крайней мере 4 недели после прекращения приема Лен. Мужчины, не соглашающиеся использовать презерватив во время любого сексуального контакта с женщинами, способными к деторождению, по крайней мере за 4 недели до и по крайней мере через 4 недели после прекращения приема Лен.
  17. Женщины, кормящие грудью
  18. Женщины детородного возраста, которые планируют забеременеть во время участия в этом исследовании в течение 4 недель после приема последней дозы Лена.
  19. Участие в исследовании с исследуемым агентом в течение 30 дней до включения в исследование
  20. Невозможность дать письменное информированное согласие до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием, или неспособность, по мнению исследователей, выполнить все требования исследования.
  21. Расчетная вероятность выжить менее чем через 6 месяцев после начала лечения Len и Dex.
  22. Текущая история злоупотребления наркотиками и / или алкоголем
  23. Любое аномальное состояние или лабораторный результат, который, по мнению исследователей, может изменить состояние пациента, его соблюдение или результат исследования.
  24. Любой пациент, который, по мнению исследователей, не должен участвовать в данном исследовании.
  25. Получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток при рецидиве после аутологичной трансплантации.
  26. Получив Лен терапию после аллогенной трансплантации, до рецидива
  27. Плохая органная функция определяется как: диффузионная способность легких по монооксиду углерода с поправкой на гемоглобин по методу Динакара (DLCOc) < 50%; объем форсированного выдоха за 1 секунду < 50%; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%, оцениваемая с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA); неконтролируемая аритмия; симптоматическое заболевание сердца; клиренс креатинина < 30 мл/мин; цирроз печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Леналидомид-дексаметазон-DLI

  1. Пациенты будут получать Len (10 мг при наличии острой РТПХ ≤ I степени или отсутствии хронической РТПХ; 5 мг при наличии контролируемой легкой или умеренной хронической РТПХ) ежедневно x 21 день с Dex 40 мг один раз в неделю, всего 6 циклов. по 28 дней каждый

    1. При негематологической токсичности ≥III степени или гематологической токсичности IV степени дозу Len можно снизить до 5 мг.
    2. При отсутствии этих проявлений токсичности, острой РТПХ (с использованием модифицированных критериев Глюксберга) или тяжелой хронической РТПХ (с использованием критериев NIH), доза Лена может быть увеличена на 5 мг за цикл до максимальной дозы 25 мг.
  2. Если право на участие будет подтверждено, братья и сестры, а также реципиенты трансплантатов неродственных доноров получат 3 инфузии донорских лимфоцитов (DLI) в следующих дозах: 5 x 106 CD3+/кг; 1 х 107 CD3+/кг; 5 х 107 CD3+/кг
  3. После рецидива пациент будет наблюдаться в течение 5 лет.
Лекарство: Леналидомид-Дексаметазон-DLI
Леналидомид (Len) и дексаметазон (Dex) в течение 6 месяцев с последующими тремя инфузиями донорских лимфоцитов (DLI)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность Len-Dex-DLI у пациентов с рецидивом миеломы, измеряемая выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Для определения эффективности Len и Dex с последующим DLI, измеренной по выживаемости без прогрессирования через 2 года после последнего DLI.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость через 2 года
Временное ограничение: 2 года
Анализ Каплана Мейера
2 года
Частота негематологической токсичности ≥III степени и частота гематологической токсичности ≥IV степени
Временное ограничение: 5 лет
Пациенты будут оцениваться в соответствии с протоколом, а нежелательные явления будут постоянно отслеживаться, документироваться и собираться в базе данных.
5 лет
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: 1 год
РТПХ будет оцениваться в соответствии с протоколом, документироваться и храниться в базе данных. Анализ будет проводиться по кумулятивной заболеваемости.
1 год
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
РТПХ будет оцениваться в соответствии с протоколом, документироваться и храниться в базе данных. Анализ будет проводиться по кумулятивной заболеваемости.
2 года
Максимальные степени острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
РТПХ будет оцениваться в соответствии с протоколом, документироваться и собираться в базе данных.
2 года
Ответ на лечение
Временное ограничение: 3 года
Ответ Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) после Len/Dex и после DLI, достигнут наилучший ответ
3 года
Безрецидивная смертность после DLI
Временное ограничение: 3 года
Анализ по кумулятивной заболеваемости
3 года
Частота прогрессирования через 2 года
Временное ограничение: 2 года
Анализ Каплана Мейера
2 года
Оценка статуса заболевания с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: 5 лет
Оценка BM минимальной остаточной болезни (MRD) с помощью анализа мультипараметрической проточной цитометрии (MFC)
5 лет
Оценка статуса заболевания с помощью ПЭТ
Временное ограничение: 5 лет
Оценка экстрамедуллярного заболевания с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
5 лет
Оценка качества жизни (КЖ) во время лечения
Временное ограничение: 5 лет
Анкета QoL будет предоставлена ​​​​пациентам в соответствии с протоколом
5 лет
Оценка микроокружения костного мозга с помощью транскриптомного анализа до и после лечения
Временное ограничение: 3 года
С помощью RNAseq будут проанализированы как одноядерные клетки, так и внеклеточный компартмент.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Соавторы

Celgene
C3i Center Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HMR003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Леналидомид-Дексаметазон-DLI

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться