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同種幹細胞移植後の再発多発性骨髄腫における Len/Dex/DLI

2026年5月6日 更新者：Jean Roy、Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

同種幹細胞移植後の再発多発性骨髄腫におけるレナリドマイドおよびデキサメタゾンとその後のドナーリンパ球注入の第 II 相非盲検試験

多発性骨髄腫 (MM) は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) によってのみ治癒できる病的な疾患です。 同種移植を受けた患者の約 50% が再発し、生存期間の中央値は 5 年です。 毒性を減らしながら、再発時の疾患管理を改善するためのより良いアプローチが緊急に必要です。

同種移植後の再発は、移植片対 MM 効果 (GvMM) の失敗です。 DLI は再発後の疾患を制御するために使用できますが、MM 患者に見られる免疫抑制がその効果を損なう可能性がある一方で、最適な用量、投与スケジュール、および薬物関連性はわかりにくいままです。 免疫療法が失敗する理由の 1 つは、免疫学的環境に関連しています。骨髄腫細胞が生存および増殖するために微小環境に依存しているように、同種 HSCT の免疫療法効果は、全身および局所の免疫学的状態の両方に依存して有効になります。 レナリドマイド (Len) などの免疫調節薬は、免疫抑制を逆転させて GvMM を刺激することを目的として、同種異系移植後にさまざまな状況で試されてきましたが、Len が GvMM に影響を与え、それによって免疫療法の成功を促進するかどうか、およびその方法は不明のままでした。 したがって、強力な GvMM 効果を確立および/または回復するには、MM 患者の免疫環境をより深く理解する必要があります。

この研究は、次の 2 つの目標 (1 つは臨床的、もう 1 つは生物学的) の強力な組み合わせを提案します。

  1. 臨床: 治験責任医師は、最初にレンをデキサメタゾン (Dex) と組み合わせて使用​​し、続いてドナー白血球注入 (DLI) を使用して、再発患者に最適な疾患管理戦略を提供する 2 段階の治療法を提案しています。 Len の細胞減少効果と免疫調節効果は、DLI の免疫療法活性が発達するための寛容な免疫学的環境を誘導すると予想されますが、Dex との関連は移植片対宿主病 (GVHD) のリスクを軽減します。 この併用療法は、骨髄腫反応の深さをさらに改善し、骨髄腫の進行を遅らせ、患者の生存率を改善する可能性があります。
  2. 生物学的: Len/Dex/DLI の併用治療を受けた後、再発後の MM 患者で GvMM がどのように振る舞うかについての知識を得るために、研究者は、最小限のフローサイトメトリーによる残存疾患 (MRD) 評価と、さまざまな時点でのトランスクリプトームの偏りのない分析。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

同胞または血縁関係のないドナーの同種異系移植後に最初に再発した骨髄腫患者は、この研究への参加を希望し、適格性についてスクリーニングされます。

  1. 形質細胞数の BM 吸引、8 色マルチパラメータ フローサイトメトリー、トランスクリプトーム シーケンスおよび陽電子放出断層撮影法 (PET スキャン) を使用した最小残存病変を含むベースライン評価の後、患者は Len-Dex を毎日 x 21 日間、Dex 40 mg を週 1 回投与されます。各 28 日の合計 6 サイクル
  2. その後、患者は各サイクルの前に急性および慢性GVHDについて臨床的に評価され、Len / Dex治療の最後にPETスキャンが実行されます
  3. 兄弟および血縁関係のないドナー移植レシピエントは、3つのDLIを受け取ります

  4. 無血清軽鎖の測定に加えて、血清および尿の電気泳動/免疫固定を使用した疾患および免疫評価、プラズマ細胞数の測定、および8色マルチパラメータフローサイトメトリーを使用した最小残存疾患、トランスクリプトームシーケンスおよびPETスキャンが実行されます。

    1. 血漿細胞数、フローサイトメトリーによるMRD評価、およびトランスクリプトーム配列決定のために、BM吸引が各DLIの前に実行されます
    2. 患者はBM吸引で追跡されます 3か月ごと x 1年、その後は毎年、形質細胞数と評価のために進行中
    3. トランスクリプトームシーケンシングは、最後のDLIから6分後、12分後、18分後、および24分後のLen / Dexサイクルの後、再発時のBM吸引物で行われます。
    4. 最後の DLI 後および進行時に PET スキャンが実行されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 ～ 65 歳
  2. 兄弟または無関係の同種造血幹細胞移植後に最初に再発した骨髄腫患者
  3. -IMWG基準に基づいて再発時に測定可能な疾患を有する患者
  4. すべての研究参加者は、Revlimid 妊娠予防計画を遵守する必要があります。

  5. 生殖能力のある女性は、Revlimid 妊娠予防計画で要求されているように、予定されている妊娠検査を順守する必要があります。

    除外基準:

  6. 同種移植後180日以内に再発した
  7. 同種移植前の任意の時点で Len に抵抗性
  8. -グレードII以上または制御されていない急性GVHDの存在
  9. -重度または制御不能な慢性GVHDの存在
  10. カルノフスキースコア < 70%
  11. -ギルバート病または溶血に関連していると思われない限り、ビリルビン> 50μmol/ L; AST および ALT > 5 x 正常上限 (ULN);アルカリホスファターゼ > 5 x ULN
  12. -LenまたはDexに対する既知の過敏症
  13. -次のウイルスのいずれかによる活動的な感染：HIV、HTLV-1または2、B型肝炎（HBsAg陽性として定義）またはC型肝炎（抗HCV陽性またはHCV-RNA陽性として定義）
  14. 5年で推定生存率が75％未満の別の悪性腫瘍の存在（基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、非浸潤性乳管がんの完全切除、非浸潤性小葉がんの存在、非浸潤性がんの完全切除）根治治療後の子宮頸部、またはその場または低リスクの前立腺癌は除外基準ではありません)
  15. スクリーニング時およびベースライン時に出産の可能性があるすべての女性で実施される陽性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査。 -外科的に無菌である（子宮摘出術）、または閉経後少なくとも12か月連続した女性の研究参加者は、この基準に自動的に適格です
  16. -出産の可能性のある女性は、禁欲を続けるか、少なくとも4週間前からLenの中止後少なくとも4週間まで、同時に2つの効果的な避妊方法を使用することに同意しません。 Lenの中止の少なくとも4週間前から少なくとも4週間後まで、出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意しない男性
  17. 授乳中の女性
  18. -妊娠の可能性のある女性で、この研究に登録している間に妊娠を計画している 最後のレン投与から4週間後まで
  19. -治験に参加する前の30日以内の治験薬による治験への参加
  20. -研究関連の手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または研究者の意見では、研究のすべての要件を順守できない
  21. Len と Dex の開始後 6 か月以内に生存する推定確率
  22. 薬物および/またはアルコール乱用の現在の病歴
  23. -患者の状態、コンプライアンス、または研究結果を変えることができる研究者によって考慮される異常な状態または検査結果
  24. 研究者の意見では、この研究に参加すべきではない患者
  25. 自家移植後の再発で同種幹細胞移植を受けた。
  26. 同種移植後、再発前にレン療法を受けた
  27. -次のいずれかとして定義される臓器機能の低下：ディナカラ法を使用してヘモグロビンで補正された一酸化炭素の肺の拡散能力（DLCOc）<50％; 1 秒間の強制呼気量 < 50%; -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）<40％;制御されていない不整脈;症候性心疾患;クレアチニンクリアランス < 30 mL/分;肝硬変

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レナリドミド-デキサメタゾン-DLI

  1. 患者はLen（グレードI以下の急性GVHDの存在または慢性GVHDの非存在下では10mg、制御された軽度または中等度の慢性GVHDの存在下では5mg）を毎日×21日間、Dex 40mgを週1回、合計6サイクル投与される。それぞれ28日間

    1. グレード ≥III の非血液毒性またはグレード IV の血液毒性の場合、Len は 5 mg に減量できます。
    2. これらの毒性がない場合、急性 GVHD (Glucksberg 修正基準を使用) または重度の慢性 GVHD (NIH 基準を使用) の場合、Len 用量は 1 サイクルあたり 5 mg ずつ最大 25 mg まで増量できます。
  2. 適格性が確認された場合、兄弟および血縁関係のないドナー移植レシピエントは両方とも、以下の用量で 3 回のドナーリンパ球注入 (DLI) を受けることになります: 5 x 106 CD3+/kg。 1 x 107 CD3+/kg; 5 x 107 CD3+/kg
  3. 患者は再発後5年間追跡調査されます。
薬：レナリドマイド-デキサメタゾン-DLI
レナリドマイド (Len) およびデキサメタゾン (Dex) を 6 か月間投与した後、3 回のドナーリンパ球注入 (DLI)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間によって測定された再発骨髄腫患者における Len-Dex-DLI の有効性
時間枠：2年
最後の DLI から 2 年後の無増悪生存期間によって測定される、Len および Dex とそれに続く DLI の有効性を判断する
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年全生存
時間枠：2年
カプラン・マイヤー分析
2年
グレード III 以上の非血液毒性の発生率およびグレード IV 以上の血液毒性の発生率
時間枠：5年
患者はプロトコルに従って評価され、有害事象は継続的に監視され、文書化され、データベースに収集されます
5年
急性GVHDの発生率
時間枠：1年
GVHDは、プロトコルに従って評価され、文書化され、データベースに収集されます。 分析は、累積発生率によって行われます。
1年
慢性GVHDの発生率
時間枠：2年
GVHDは、プロトコルに従って評価され、文書化され、データベースに収集されます。 分析は、累積発生率によって行われます。
2年
急性および慢性 GVHD の最大グレード
時間枠：2年
GVHDはプロトコルに従って評価され、文書化され、データベースに収集されます
2年
治療への反応
時間枠：3年
Len/Dex 後および DLI 後の国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の反応、最良の反応を達成
3年
DLI後の非再発死亡率
時間枠：3年
累積発生率による分析
3年
2年での進行の発生率
時間枠：2年
カプラン・マイヤー分析
2年
フローサイトメトリーによる病態評価
時間枠：5年
マルチパラメトリックフローサイトメトリー（MFC）分析による微小残存病変（MRD）のBM評価
5年
PETスキャンによる病態評価
時間枠：5年
陽電子放出断層撮影（PET）スキャンによる髄外疾患の評価
5年
治療中の生活の質（QoL）の評価
時間枠：5年
QoLアンケートは、プロトコルに従って患者に提供されます
5年
治療前後のトランスクリプトーム解析による BM 微小環境の評価
時間枠：3年
単核細胞と細胞外コンパートメントの両方が RNAseq によって分析されます
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

協力者

Celgene
C3i Center Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Jean Roy, MD、Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月12日

一次修了 (実際)

2024年3月27日

研究の完了 (実際)

2024年3月27日

試験登録日

最初に提出

2018年1月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月26日

最初の投稿 (実際)

2018年1月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月6日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HMR003

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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