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Len/Dex/DLI bei rezidiviertem multiplem Myelom nach allogener Stammzelltransplantation

6. Mai 2026 aktualisiert von: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Eine offene Phase-II-Studie mit Lenalidomid und Dexamethason, gefolgt von Spender-Lymphozyten-Infusionen bei rezidiviertem multiplem Myelom nach allogener Stammzelltransplantation

Das multiple Myelom (MM) ist eine krankhafte Erkrankung, die nur mit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT) geheilt werden kann. Etwa 50 % der allotransplantierten Patienten erleiden einen Rückfall, mit einer medianen Überlebenszeit von 5 Jahren. Bessere Ansätze zur Verbesserung der Krankheitskontrolle bei Rückfällen bei gleichzeitiger Verringerung der Toxizität sind dringend erforderlich.

Rezidiv nach allogener Transplantation ist ein Versagen des Graft-versus-MM-Effekts (GvMM). DLIs können verwendet werden, um die Krankheit nach einem Rückfall zu kontrollieren, aber die optimale Dosis, der Verabreichungsplan und die Arzneimittelkombination bleiben schwer fassbar, während die bei MM-Patienten festgestellte Immunsuppression ihre Wirkung beeinträchtigen kann. Ein Grund für das Scheitern der Immuntherapie betrifft die immunologische Umgebung: So sehr Myelomzellen von ihrer Mikroumgebung abhängen, um zu überleben und sich zu vermehren, hängt die immuntherapeutische Wirkung von allogener HSCT sowohl vom systemischen als auch vom lokalen immunologischen Status ab, um wirksam zu sein. Immunmodulatorische Medikamente wie Lenalidomid (Len) wurden in verschiedenen Situationen nach allogener Transplantation mit dem Ziel erprobt, die Immunsuppression umzukehren und die GvMM zu stimulieren, aber ob und wie Len eine GvMM beeinflusst und dadurch einen immuntherapeutischen Erfolg fördert, blieb ungeklärt. Daher ist ein tieferes Verständnis der immunologischen Umgebung bei MM-Patienten erforderlich, um eine starke GvMM-Wirkung zu etablieren und/oder wiederherzustellen.

Diese Studie schlägt die wirkungsvolle Kombination der beiden folgenden Ziele vor, einem klinischen und einem biologischen:

  1. Klinisch: Die Forscher schlagen eine zweistufige Behandlung vor, bei der zuerst Len in Verbindung mit Dexamethason (Dex), gefolgt von Spender-Leukozyten-Infusionen (DLIs), verwendet wird, um eine optimale Strategie zur Krankheitskontrolle bei Patienten mit Rückfällen anzubieten. Es wird erwartet, dass die zytoreduktiven und immunmodulatorischen Wirkungen von Len ein permissives immunologisches Umfeld für die Entwicklung der immuntherapeutischen Aktivität von DLIs induzieren, während die Assoziation mit Dex das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) verringert. Diese Behandlungskombination hat das Potenzial, die Tiefe des Myelom-Ansprechens weiter zu verbessern, das Fortschreiten des Myeloms zu verzögern und das Überleben der Patienten zu verbessern.
  2. Biologisch: In einem Versuch, Erkenntnisse darüber zu gewinnen, wie sich das GvMM bei MM-Patienten nach einem Rückfall verhält, nachdem sie eine kombinierte Behandlung mit Len/Dex/DLIs erhalten haben, schlagen die Forscher vor, die Immunumgebung ihres Knochenmarks (BM) mit beiden minimal zu charakterisieren Beurteilung der Resterkrankung (MRD) durch Durchflusszytometrie und eine unvoreingenommene Analyse des Transkriptoms zu verschiedenen Zeitpunkten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Myelompatienten mit erstem Rückfall nach einer allogenen Transplantation von Geschwistern oder nicht verwandten Spendern, die bereit sind, an dieser Studie teilzunehmen, werden auf ihre Eignung hin untersucht.

  1. Nach der Baseline-Evaluierung, einschließlich KM-Aspirat für die Plasmazellzahl, minimale Resterkrankung unter Verwendung von 8-Farben-Multiparameter-Durchflusszytometrie, Transkriptomsequenzierung und einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET-Scan), erhalten die Patienten Len-Dex täglich x 21 Tage mit Dex 40 mg einmal wöchentlich für insgesamt 6 Zyklen von jeweils 28 Tagen
  2. Die Patienten werden dann vor jedem Zyklus klinisch auf akute und chronische GVHD untersucht, und am Ende der Len/Dex-Behandlung wird ein PET-Scan durchgeführt
  3. Transplantationsempfänger von Geschwistern und nicht verwandten Spendern erhalten 3 DLIs

  4. Krankheits- und Immunbewertung mittels Serum- und Urinelektrophorese/Immunfixation zusätzlich zur Messung von serumfreien Leichtketten, BM-Aspirat zur Plasmazellzahl und minimaler Resterkrankung mittels 8-Farben-Multiparameter-Durchflusszytometrie, Transkriptomsequenzierung und PET-Scan werden durchgeführt

    1. Vor jedem DLI wird eine BM-Absaugung zur Plasmazellzählung, MRD-Bewertung durch Durchflusszytometrie und Transkriptomsequenzierung durchgeführt
    2. Die Patienten werden alle 3 Monate x 1 Jahr, dann jährlich und bei Progression mit einer BM-Aspirat für die Plasmazellzählung und -bewertung nachuntersucht
    3. Die Transkriptom-Sequenzierung wird an BM-Aspiraten zum Zeitpunkt des Rückfalls, nach Len/Dex-Zyklen, 6m, 12m, 18m und 24m nach dem letzten DLI durchgeführt.
    4. Ein PET-Scan wird nach dem letzten DLI und bei Progression durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-65 Jahre
  2. Myelompatienten mit erstem Rückfall nach einer Transplantation von allogenen Stammzellen eines Geschwisterkindes oder einer nicht verwandten Stammzelle
  3. Patienten mit messbarer Erkrankung zum Zeitpunkt des Rückfalls basierend auf den IMWG-Kriterien
  4. Alle Studienteilnehmerinnen müssen den Schwangerschaftsverhütungsplan von Revlimid einhalten.

  5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Schwangerschaftsverhütungsplan von Revlimid vorgeschrieben sind.

    Ausschlusskriterien:

  6. Ein Rückfall trat innerhalb von 180 Tagen nach der Allotransplantation auf
  7. Refraktär gegenüber Len zu einem beliebigen Zeitpunkt vor einer allogenen Transplantation
  8. Vorliegen einer ≥ Grad II oder unkontrollierten akuten GVHD
  9. Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten chronischen GVHD
  10. Karnofsky-Score < 70 %
  11. Bilirubin > 50 μmol/L, sofern kein Zusammenhang mit Gilbert-Krankheit oder Hämolyse vermutet wird; AST und ALT > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase > 5 x ULN
  12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Len oder Dex
  13. Aktive Infektion mit einem der folgenden Viren: HIV, HTLV-1 oder 2, Hepatitis B (definiert als HBsAg-Positivität) oder Hepatitis C (definiert als Anti-HCV-Positivität oder HCV-RNA-Positivität)
  14. Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung mit einer geschätzten Überlebenswahrscheinlichkeit von < 75 % nach 5 Jahren (vollständige Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms, vollständige Resektion eines Duktalkarzinoms in situ, Vorhandensein eines lobulären Karzinoms in situ, vollständige Resektion eines Karzinoms in situ von des Gebärmutterhalses oder ein in situ oder risikoarmer Prostatakrebs nach kurativer Therapie sind keine Ausschlusskriterien)
  15. Positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest, der bei allen Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und bei Studienbeginn durchzuführen ist. Weibliche Studienteilnehmerinnen, die chirurgisch steril (Hysterektomie) sind oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal sind, kommen automatisch für dieses Kriterium in Frage
  16. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, abstinent zu bleiben oder mindestens 4 Wochen vor bis mindestens 4 Wochen nach Absetzen von Len gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer, die mindestens 4 Wochen vor bis mindestens 4 Wochen nach dem Absetzen von Len nicht damit einverstanden sind, bei sexuellen Kontakten mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden
  17. Frauen, die stillen
  18. Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft planen, während sie an dieser Studie teilnehmen, bis zu 4 Wochen nach der letzten Len-Dosis
  19. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in die Studie
  20. Unfähigkeit, vor Beginn studienbezogener Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, oder Unfähigkeit, nach Meinung der Prüfärzte, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen
  21. Geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit von weniger als 6 Monaten nach Beginn von Len und Dex
  22. Aktuelle Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch
  23. Alle anormalen Zustände oder Laborergebnisse, die von Prüfärzten als geeignet erachtet werden, den Zustand, die Compliance oder das Studienergebnis des Patienten zu verändern
  24. Jeder Patient, der nach Ansicht der Prüfärzte nicht an dieser Studie teilnehmen sollte
  25. Nach einer allogenen Stammzelltransplantation im Rückfall nach einer autologen Transplantation.
  26. Nach einer Len-Therapie nach einer allogenen Transplantation vor einem Rückfall
  27. Schlechte Organfunktion definiert als: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid, korrigiert für Hämoglobin unter Verwendung der Dinakara-Methode (DLCOc) < 50 %; forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde < 50 %; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, bewertet durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA); unkontrollierte Arrhythmie; symptomatische Herzerkrankung; Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute; Leberzirrhose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lenalidomid-Dexamethason-DLI

  1. Die Patienten erhalten Len (10 mg bei Vorliegen einer akuten GVHD ≤ Grad I oder ohne chronische GVHD; 5 mg bei Vorliegen einer kontrollierten leichten oder mittelschweren chronischen GVHD) täglich x 21 Tage mit Dex 40 mg einmal wöchentlich über insgesamt 6 Zyklen von jeweils 28 Tagen

    1. Bei nicht hämatologischer Toxizität vom Grad ≥ III oder hämatologischer Toxizität vom Grad IV kann Len auf 5 mg reduziert werden
    2. Liegen diese Toxizitäten nicht vor, d. h. bei akuter GVHD (nach modifizierten Glucksberg-Kriterien) oder schwerer chronischer GVHD (nach NIH-Kriterien), kann die Len-Dosis um 5 mg pro Zyklus auf maximal 25 mg erhöht werden
  2. Wenn die Eignung bestätigt ist, erhalten Geschwister und nicht verwandte Spendertransplantatempfänger jeweils 3 Spenderlymphozyteninfusionen (DLIs) in den folgenden Dosen: 5 x 106 CD3+/kg; 1 x 107 CD3+/kg; 5 x 107 CD3+/kg
  3. Der Patient wird 5 Jahre nach dem Rückfall beobachtet.
Arzneimittel: Lenalidomid-Dexamethason-DLI
Lenalidomid (Len) und Dexamethason (Dex) für 6 Monate, gefolgt von drei Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLIs)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von Len-Dex-DLI bei Patienten mit rezidiviertem Myelom, gemessen am progressionsfreien Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Bestimmung der Wirksamkeit von Len und Dex, gefolgt von DLIs, gemessen anhand des progressionsfreien Überlebens 2 Jahre nach dem letzten DLI
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
Kaplan-Meier-Analyse
2 Jahre
Inzidenz von nicht hämatologischer Toxizität Grad ≥ III und Inzidenz von hämatologischer Toxizität Grad ≥ IV
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Patienten werden gemäß dem Protokoll bewertet und unerwünschte Ereignisse werden kontinuierlich überwacht, dokumentiert und in einer Datenbank gesammelt
5 Jahre
Auftreten von akuter GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr
GvHD wird gemäß Protokoll ausgewertet, dokumentiert und in einer Datenbank erfasst. Die Analyse erfolgt anhand der kumulativen Inzidenz.
1 Jahr
Inzidenz von chronischer GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
GvHD wird gemäß Protokoll ausgewertet, dokumentiert und in einer Datenbank erfasst. Die Analyse erfolgt anhand der kumulativen Inzidenz.
2 Jahre
Höchstgrade der akuten und chronischen GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
GvHD wird gemäß Protokoll ausgewertet, dokumentiert und in einer Datenbank erfasst
2 Jahre
Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 3 Jahre
Ansprechen der International Myeloma Working Group (IMWG) nach Len/Dex und nach DLIs, bestes Ansprechen erzielt
3 Jahre
Nicht-Rückfallmortalität nach DLIs
Zeitfenster: 3 Jahre
Analyse nach kumulativer Inzidenz
3 Jahre
Inzidenz der Progression nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
Kaplan Meier-Analyse
2 Jahre
Beurteilung des Krankheitsstatus durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 5 Jahre
BM-Bewertung der minimalen Resterkrankung (MRD) durch multiparametrische Durchflusszytometrie (MFC)-Analyse
5 Jahre
Beurteilung des Krankheitsstatus durch PET-Scan
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung der extramedullären Erkrankung durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan
5 Jahre
Bewertung der Lebensqualität (QoL) während der Behandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
Der QoL-Fragebogen wird den Patienten gemäß dem Protokoll ausgehändigt
5 Jahre
Bewertung der BM-Mikroumgebung durch Transkriptomanalyse vor und nach Behandlungen
Zeitfenster: 3 Jahre
Sowohl einkernige Zellen als auch extrazelluläre Kompartimente werden mittels RNAseq analysiert
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Mitarbeiter

Celgene
C3i Center Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HMR003

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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