Az akut fájdalom enyhítése (RAP) tanulmány: kísérleti tanulmány

Áttekintés:

A Shock Trauma Centerből 500 beteget fogunk kiszűrni, hogy összesen 159-et (karonként 53-at) vonjunk be az opioidok használatának csökkentését célzó kísérleti vizsgálatba. A résztvevők az összes alkalmassági feltételnek megfelelnek, és egyetlen kizárási feltételnek sem. A beiratkozást követően a résztvevőket vakon beosztják a három randomizációs kar egyikébe a kezelési karoknak megfelelő, azonosítatlan vizsgálati azonosítók segítségével. A vizsgálati azonosítókat a gyógyszertár állítja elő, a megvakítást pedig olyan vizsgálati gyógyszerek készítésével biztosítják, amelyek megjelenése, illata és íze azonos. A gyógyszertár megjelenésben, illatban és ízben azonos vizsgálati drogokat állít elő és ad ki. Csak a vak koordinátor tudja az egyes kezelési ágak pácienseinek kilétét. Az 1. kar egy teljes dózisú (FD) csoport lesz, amely nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) kap, a Marylandi Egyetem Shock Trauma Center (STC) NSAID-okra és oxikodonra (5 mg) vonatkozó irányelveinek megfelelően adagolva. A 2. kar egy részleges megerősítés (PR) csoport lesz, amely NSAID-okat, oxikodont (5 mg) és placebót kap, hogy elérje az opioidok teljes bevitelének 50%-os csökkentését. Végül a 3. kar egy kontroll (C) csoport lesz, amely NSAID-okat és placebót kap. A betegeket e három kar egyikébe kell besorolni egy 1:1:1 arányú randomizálási ütemterv szerint. A páciens a lehető legrövidebb időn belül megkezdi a vizsgálati gyógyszeres kezelést a fájdalomcsillapítás részeként a kórházi felvétel és a vizsgálatba való felvétel után (ideális esetben a fájdalomcsillapító gyógyszer első adagjaként). Szükség szerint mentőterápiát biztosítanak.

Minden beiratkozott beteg felnőtt fájdalomkezelési szolgáltatás (APMS) konzultációt kap. Az APMS együttműködik a vizsgálati és klinikai csoportokkal annak biztosítása érdekében, hogy minden kezelési protokollt betartsák, és rendelkezésre álljon az esetlegesen felmerülő problémák megoldására. Az APMS-szolgáltató az elsődleges szolgáltatással együttműködve határozza meg a leghatékonyabb NSAID-t az irányelveiben leírtak szerint.

A vizsgálati gyógyszeren (oxikodonon és placebón) kívül minden résztvevőt a Marylandi Egyetem Shock Trauma Center jelenlegi ellátási színvonalának megfelelően kezelnek. Ez magában foglalja az intravénás Toradol 8 óránként 24 órán keresztül történő beadását, majd az orális NSAID-ket éjjel-nappal, amíg a fájdalom minimális lesz. A beadás időpontja mindhárom karon azonos lesz – az első 24 órában éjjel-nappal kapják a karjuk kezelését (oxikodon, oxikodon váltakozva placebóval, vagy a szokásos NSAID-okon kívül semmilyen további gyógyszert nem kapnak). óra a fennmaradó kórházi kezelésre. Minden beteg óránként intravénás Dilaudid-ot kap, hogy megmentsék vagy áttörjék a fájdalmat. Ezenkívül minden beteget szükség szerint 3 óránként Oxycodone tablettával (5 mg) bocsátanak ki.

A 2. karban a vizsgált gyógyszer első négy adagja az oxikodon (5 mg) lesz, hogy megfelelő hatást fejtsen ki. Ezt követően váltakozó oxikodont (5 mg) és placebót kapnak a négy ismétlődő szekvencia valamelyikének megfelelően. Az adatelemzés során megvizsgáljuk, hogy az adagolás sorrendjének van-e hatása az eredményekre. A 2. kar résztvevői soha nem kapnak 2 adagnál több placebót egymás után. Ezt az adagolási ütemtervet a kórházi kezelés hátralévő részében meg kell ismételni.

A betegek felvétele előtt:

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy 159 traumás beteget vonjanak be ebbe a vizsgálatba, hogy összehasonlítsák az opioidhasználat csökkentésére irányuló stratégiákat az akut fájdalom kezelése során. A betegeket a Shock Trauma Centerbe történő felvételkor kiszűrik. A jogosult betegek megfelelnek az összes felvételi feltételnek, és egyik kizárási feltételnek sem. A traumás betegek felvételét figyelembe veszik, és szűrésre megjelölik. A regisztrációhoz szintén feltétele az elsődleges szolgálatnak a The Shock Trauma Protocol betartására vonatkozó terve az NSAID-használathoz. A jogosult résztvevők tájékoztatást kapnak, és lehetőségük lesz megvitatni a vizsgálat természetét, a kezelés kiosztásának lehetőségét, valamint a kockázatokat/előnyöket. Azok számára, akik hozzájárulnak a részvételhez, aláírják a jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot és a HIPAA felhatalmazást. A kutatószemélyzet elmagyarázza a résztvevőnek, hogy milyen feladatokat vár el tőlük a tanulmány során, válaszol minden kérdésére, és biztosítja a megértést a Tájékozott beleegyezés ellenőrzőlistájának kitöltésével, amely arra kéri a résztvevőket, hogy szóban számoljanak be arról, hogy megértették a vizsgálat célját és eljárásait. , egyéb kulcsfontosságú pontok mellett.

Felosztás a kezelési csoportba:

Miután a résztvevő megbeszélte és aláírta a hozzájárulási űrlapot, a munkatárs felhívja a gyógyszertárat, hogy tájékoztassa a résztvevő azonosítatlan szűrési számát. A gyógyszertár ezután véletlenszerűen hozzárendeli a résztvevőhöz a vizsgálati azonosítót, amely véletlenszerűen megfelel a három kezelési csoport egyikének, és kezeli a gyógyszerlogisztikát (beszerzés, feldolgozás és beadás) az I. fázis hátralévő részében. A páciens 24 órán belül elkezdi kapni a vizsgált gyógyszert azután, hogy képes lesz kábítószert szedni, ideális esetben első kábítószerként. A protokollal érintett összes személyzetet teljes körűen kiképzik a protokollról, és incidens esetére megkapják a vizsgálati csoport tagjainak vészhelyzeti kapcsolattartóit.

Vakítás:

Az oxikodon és a placebo megjelenése, íze és illata tekintetében azonosak lesznek, így mind a vizsgálók, mind a résztvevők vakok maradnak a kezelés kiosztására. Az oxikodon és a placebo belsőleges szuszpenziókat az IDS fogja gyártani. Az oxikodon oldatot tablettákból készítik a vakság biztosítása érdekében. Ily módon mind az oxikodon, mind a placebo íze, színe és illata tekintetében azonos lesz. Ez nemcsak a vizsgálat vakítását segíti elő, hanem megkönnyíti a vizsgálati gyógyszer beadását is, mivel a betegeket intubálhatják. Az összes kutatószemélyzet, kivéve a gyógyszerészeket és a vizsgálat végső áttekintéséért és írásáért felelős csapattagokat, nem ismeri a résztvevők kezelési csoportjait. A gyógyszertár minden résztvevő számára a kiosztott kezelési csoportnak megfelelő gyógyszereket ad ki. A részleges csökkentési csoportban (2. ág) részt vevők számára a gyógyszertár adja ki a vizsgálati gyógyszert. Összefoglalva, a 2. kar résztvevői négy adag oxikodont (5 mg) kapnak, majd a négy ismétlődő adagolási rend egyikét, váltakozva az oxikodon (5 mg) és a placebo között.

Kórházi kezelési ablak (beiratkozás – a kórházi kezelés vége):

A fájdalom értékelését a szokásos módon rögzítjük 20-90 percen belül minden egyes vizsgálati gyógyszer beadása után. A résztvevők lehetőséget kapnak arra is, hogy pszichológiai kérdőíveket töltsenek ki a kórházban töltött idő alatt vagy az első ellenőrző látogatásuk időpontjáig. A fájdalomhoz nem kapcsolódó kérdőívek kitöltése nem kötelező. Bár nem tudjuk megváltoztatni a validált fájdalomkérdőíveink megfogalmazását, a személyzetet kiképezzük az olyan kifejezések használatára, mint például: „milyen jól tudják elvégezni napi tevékenységeiket, mennyire képesek kommunikálni a látogatókkal/családdal, és milyen jól alszanak", amikor csak lehetséges, és hogy a nyomon követési szakasz során végzett felmérések és kérdések szintén ezt a nem fájdalom-centrikus megközelítést alkalmazzák.

Kisülés:

A résztvevőket az elbocsátás utáni első vizit alkalmával (körülbelül 2 héttel), majd az 1., 3. és 6. hónapban az utóvizsgálatok során ellenőrizni fogják az opioidok későbbi használatára vonatkozóan. A kutatócsoport hívások, levelek, e-mailek vagy szöveges üzenetek útján. A REDCap, Qualtrics / MetricWire a szöveges és e-mailes kommunikáció megkönnyítésére szolgál. A csapattag kérdéseket tesz fel a résztvevőnek egészségével és gyógyszerhasználatával kapcsolatban. Ezen túlmenően egy telefonos alkalmazás is kidolgozható, vagy a Qualtrics adatgyűjtő rendszer használható a résztvevők gyógyszerhasználatával és egészségi állapotával kapcsolatos információk gyűjtésére a követési időszakban. Bár a kórházi kezelés során használt validált Fájdalom Kérdőívek megfogalmazása nem változtatható meg, a nyomon követési szakaszban arra törekszünk, hogy a fájdalom intenzitására és a funkció interferenciájára vonatkozó kérdéseket úgy fogalmazzuk meg, hogy elkerüljük a nocebo hatásokat (pl. megkérdezni, hogy mennyire tudják elvégezni napi tevékenységeiket, mennyire képesek kommunikálni a látogatókkal/családdal, és mennyire jól alszanak ahelyett, hogy mekkora fájdalmat tapasztalnak.

A klinikai vizsgálat időtartama:

Kórházi kezelési időszak (a lehető legrövidebb időn belül kezdődik a felvétel után, legalább 2 napig), utánkövetéssel körülbelül 2 hét elteltével (amely egybeesik a klinikussal végzett első, kibocsátás utáni látogatással), és az 1., 3. és 6. hónapban.

Mentési terv:

Minden betegnek ugyanaz a mentőgyógyszere lesz elérhető a fájdalom áttörésére; intravénás Dilaudid óránként.

A mindhárom randomizációs kar résztvevői szükség szerint hozzáférhetnek opioid-mentő gyógyszerhez (Dilaudid) a súlyosnak minősített áttöréses fájdalomra vonatkozó állandó rendelésen keresztül. Elsődleges végpontként a mentőterápia alkalmazási arányát értékelik. Azokat a résztvevőket, akik egymás után több mint 3 adag mentőgyógyszert kérnek, kivonják a vizsgálatból, és az APMS-hez utalják további fájdalomkezelés céljából.

Elsődleges és másodlagos eredmények. A kórházi kezelés alatt naponta kell mérni

1.) Akut klinikai és funkcionális fájdalom / akut fájdalom javulás; opioid bevitel; a mentőterápiák igénylésének aránya.

Elsődleges és másodlagos eredmények. Naponta kell mérni az utánkövetés során.

1. Az opioid felírások alkalmazása (gyakorisága és intenzitása).
2. Függőség és/vagy addikciós problémák kialakulása