Исследование облегчения острой боли (RAP): пилотное исследование

Обзор:

Мы проверим 500 пациентов из Центра шоковой травмы, чтобы набрать в общей сложности 159 человек (по 53 на группу) для участия в пилотном исследовании, направленном на сокращение использования опиоидов. Участники будут соответствовать всем критериям приемлемости и ни одному из критериев исключения. После регистрации участники будут вслепую распределены в одну из трех групп рандомизации с помощью обезличенных идентификаторов исследования, соответствующих группам лечения. Идентификаторы исследования будут генерироваться аптекой, а ослепление будет обеспечиваться путем создания исследуемых препаратов, которые выглядят, пахнут и имеют идентичный вкус. Аптека создаст и отпустит исследуемые препараты, идентичные по внешнему виду, запаху и вкусу. Только координатор ослепления будет знать личности пациентов в каждой группе лечения. Группа 1 будет группой с полной дозой (FD), которая будет получать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), дозированные в соответствии с рекомендациями Центра шоковой травмы Университета Мэриленда (STC) для НПВП и оксикодона (5 мг). Группа 2 будет группой частичного усиления (PR), которая будет получать НПВП, оксикодон (5 мг) и плацебо для достижения 50%-го снижения общего потребления опиоидов. Наконец, группа 3 будет контрольной группой (C), получающей НПВП и плацебо. Пациенты будут распределены в одну из этих трех групп в соответствии со схемой рандомизации 1:1:1. Пациент начнет получать исследуемое лекарство в рамках лечения боли как можно скорее после поступления в больницу и включения в исследование (в идеале в качестве первой дозы обезболивающего). Спасательная терапия будет предоставлена ​​по мере необходимости.

Все зарегистрированные пациенты получат консультацию Службы управления болью для взрослых (APMS). APMS будет работать с исследовательской и клинической группами, чтобы обеспечить соблюдение всех протоколов лечения и быть доступным для решения любых проблем, которые могут возникнуть. Поставщик APMS будет работать с основной службой, чтобы определить наиболее эффективный НПВП, как описано в их рекомендациях.

Помимо исследуемого препарата (оксикодон и плацебо), все участники будут лечиться в соответствии с текущими стандартами лечения в Центре шоковой травмы Университета Мэриленда. Это включает в себя внутривенное введение торадола каждые 8 ​​часов в течение 24 часов с последующим пероральным приемом НПВП круглосуточно до тех пор, пока боль не станет минимальной. Время введения будет одинаковым для участников во всех трех группах - они будут получать лечение своей руки (оксикодон, оксикодон, чередующийся с плацебо, или никаких дополнительных лекарств, кроме стандартных НПВП) круглосуточно в течение первых 24 часов, а затем каждые часов до окончания госпитализации. Все пациенты будут получать дилаудид внутривенно каждый час для купирования боли. Кроме того, все пациенты будут выписываться из больницы, принимая таблетки оксикодона (5 мг) каждые 3 часа по мере необходимости.

В группе 2 первыми четырьмя дозами исследуемого препарата будет оксикодон (5 мг), чтобы подготовить их к его действию. После этого они будут получать оксикодон (5 мг) и плацебо в соответствии с одной из четырех повторяющихся последовательностей. Во время анализа данных мы проверим, влияет ли последовательность введения на результаты. Участники группы 2 никогда не получат более 2 доз плацебо подряд. Этот график введения будет повторяться до конца госпитализации.

До регистрации пациентов:

Целью этого исследования является привлечение 159 пациентов с травмой для сравнения стратегий по сокращению использования опиоидов при купировании острой боли. Пациенты будут проходить обследование при поступлении в Центр шоковой травмы. Подходящие пациенты будут соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения. Пациенты с травмой будут рассмотрены для включения в исследование и будут отмечены для скрининга. План основной службы по соблюдению протокола шоковой травмы для использования НПВП также является требованием для регистрации. Приемлемые участники будут проинформированы и получат возможность обсудить характер исследования, возможность распределения лечения и риск/пользу. Для тех, кто согласен участвовать, будет подписана утвержденная форма информированного согласия и форма авторизации HIPAA. Исследовательский персонал объяснит участнику, какие задачи они должны выполнить во время этого исследования, ответят на любые вопросы, которые могут у них возникнуть, и обеспечат понимание, заполнив контрольный список информированного согласия, в котором участников просят устно сообщить о своем понимании цели и процедур исследования. , среди других ключевых моментов.

Распределение по лечебной группе:

После того, как участник обсудит и подпишет форму согласия, сотрудник позвонит в аптеку, чтобы сообщить им деидентифицированный номер скрининга участника. Затем аптека случайным образом назначит этому участнику идентификатор исследования, случайным образом соответствующий одной из трех групп лечения, и будет заниматься логистикой лекарств (поиск, обработка и введение) до конца фазы I. Пациент начнет получать исследуемый препарат в течение 24 часов после того, как сможет принимать наркотики, в идеале в качестве своего первого наркотического препарата. Весь персонал, связанный с протоколом, будет полностью обучен ему, и в случае инцидента им будут предоставлены экстренные контакты членов исследовательской группы.

Ослепление:

Оксикодон и плацебо будут идентичными с точки зрения внешнего вида, вкуса и запаха, чтобы исследователи и участники не знали о назначении лечения. IDS будет производить пероральные суспензии оксикодона и плацебо. Раствор оксикодона будет изготовлен из таблеток для обеспечения ослепления. Таким образом, и оксикодон, и плацебо будут выглядеть одинаково по вкусу, цвету и запаху. Это поможет не только сделать исследование слепым, но и облегчит введение исследуемого препарата, учитывая, что пациенты могут быть интубированы. Весь исследовательский персонал, кроме фармацевтов и членов команды, ответственных за окончательный обзор и описание исследования, не будет знать групп лечения участников. Аптека будет выдавать лекарства для каждого участника, которые будут соответствовать назначенной группе лечения. Для участников группы частичного снижения (группа 2) аптека будет отпускать исследуемый препарат. Таким образом, участники группы 2 получат четыре дозы оксикодона (5 мг), а затем один из четырех повторяющихся графиков введения, чередуя оксикодон (5 мг) и плацебо.

Окно госпитализации (Зачисление - Окончание госпитализации):

Оценки боли будут записываться, как обычно, в течение 20–90 минут после каждого введения исследуемого препарата. Кроме того, участникам будет предоставлена ​​возможность заполнить набор психологических опросников во время пребывания в больнице или к моменту их первого последующего визита. Анкеты, не связанные с болью, будут необязательными. Хотя мы не можем изменить формулировку наших утвержденных анкет о боли, персонал будет обучен использовать такие формулировки, как «насколько хорошо они могут выполнять свою повседневную деятельность, насколько хорошо они могут взаимодействовать с посетителями/семьей и насколько хорошо они спят», когда это возможно, и что опросы и вопросы на последующем этапе также будут использовать этот подход, не ориентированный на боль.

Увольнять:

Участники будут контролироваться на предмет последующего употребления опиоидов при первом посещении после выписки (примерно через 2 недели) и в течение 1, 3 и 6 месяцев для последующего наблюдения. Исследовательская группа через звонки, письма, электронные письма или текстовые сообщения. REDCap, Qualtrics / MetricWire будут использоваться для облегчения связи с помощью текстовых сообщений и электронных писем. Член команды задаст участникам вопросы об их здоровье и приеме лекарств. Кроме того, можно разработать приложение для телефона или использовать систему сбора данных Qualtrics для сбора информации об употреблении лекарств и состоянии здоровья участников в течение периода наблюдения. Хотя формулировки утвержденных опросников боли, которые мы будем использовать во время госпитализации, не могут быть изменены, на этапе последующего наблюдения мы будем стремиться сформулировать вопросы об интенсивности боли и нарушении функции таким образом, чтобы избежать эффектов ноцебо (т. спрашивая, насколько хорошо они могут выполнять свою повседневную деятельность, насколько хорошо они могут взаимодействовать с посетителями/семьей и насколько хорошо они спят, а не насколько сильную боль они испытывают).

Продолжительность клинического исследования:

Окно госпитализации (начиная как можно скорее после госпитализации в течение прогнозируемого минимума 2 дня), с последующим наблюдением примерно через 2 недели (совпадающее с их первым визитом к врачу после выписки) и через 1, 3 и 6 месяцев.

План спасения:

Всем пациентам будет предоставлено одно и то же лекарство от прорывной боли; внутривенно дилаудид каждый час.

Участники каждой из трех групп рандомизации будут иметь доступ к опиоидным препаратам неотложной помощи (дилаудид) по мере необходимости в соответствии с действующим приказом при прорывной боли, оцененной как тяжелая. Частота использования неотложной терапии будет оцениваться как первичная конечная точка. Участники, которые запросят более 3 доз препарата для экстренной помощи подряд, будут исключены из исследования и направлены в APMS для дальнейшего обезболивания.

Первичные и вторичные результаты. Измерять ежедневно во время госпитализации

1.) Острая клиническая и функциональная боль/улучшение острой боли; прием опиоидов; частота обращений за неотложной терапией.

Первичные и вторичные результаты. Измерять ежедневно в течение последующего наблюдения.

1. Использование (частота и интенсивность) назначения опиоидов
2. Развитие зависимости и/или зависимости