Estudio de alivio del dolor agudo (RAP): un estudio piloto

Descripción general:

Examinaremos a 500 pacientes del Shock Trauma Center para reclutar un total de 159 (53 por brazo) para participar en un estudio piloto destinado a reducir el uso de opioides. Los participantes cumplirán con todos los criterios de elegibilidad y ninguno de los criterios de exclusión. Después de la inscripción, los participantes serán asignados a ciegas a uno de los tres brazos de aleatorización por medio de identificaciones de estudio anónimas correspondientes a los brazos de tratamiento. La farmacia generará las identificaciones del estudio y se garantizará el cegamiento mediante la creación de medicamentos del estudio que se vean, huelan y sepan idénticos. La farmacia creará y dispensará medicamentos de estudio idénticos en términos de apariencia, olor y sabor. Solo el coordinador de cegamiento conocerá la identidad de los pacientes en cada brazo de tratamiento. El brazo 1 será un grupo de dosis completa (FD), que recibirá medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), dosificados de acuerdo con las pautas del Centro de traumatismos por choque (STC) de la Universidad de Maryland para AINE y oxicodona (5 mg). El Brazo 2 será un grupo de Refuerzo Parcial (PR), que recibirá AINE, Oxicodona (5 mg) y placebos para alcanzar una reducción del 50% de la ingesta total de opioides. Finalmente, el brazo 3 será un grupo de control (C) que recibirá AINE y placebos. Los pacientes serán asignados a uno de estos tres brazos de acuerdo con un programa de aleatorización 1:1:1. El paciente comenzará a recibir la medicación del estudio como parte de su control del dolor tan pronto como sea posible después de la admisión al hospital y la inscripción en el estudio (idealmente como su primera dosis de medicación para el control del dolor). Se proporcionará terapia de rescate según sea necesario.

Todos los pacientes inscritos recibirán una consulta del Servicio de Manejo del Dolor para Adultos (APMS). APMS trabajará con el estudio y los equipos clínicos para garantizar que se cumplan todos los protocolos de tratamiento y estará disponible para abordar cualquier problema que pueda surgir. El proveedor de APMS trabajará con el servicio principal para determinar el NSAID más eficaz según se describe en sus pautas.

Aparte del medicamento del estudio (Oxicodona y placebo), todos los participantes serán tratados de acuerdo con el estándar de atención actual en el Centro de Trauma por Choque de la Universidad de Maryland. Esto incluye Toradol intravenoso cada 8 horas durante 24 horas, seguido de AINE orales durante todo el día hasta que el dolor sea mínimo. El momento de la administración será el mismo para los participantes en los tres brazos: recibirán el tratamiento de su brazo (Oxicodona, Oxicodona alternando con placebo, o ningún medicamento adicional más allá de los AINE de atención estándar) las 24 horas del día durante las primeras 24 horas seguido de cada horas por el resto de la hospitalización. Todos los pacientes recibirán Dilaudid intravenoso cada hora para aliviar o aliviar el dolor. Además, todos los pacientes serán dados de alta con tabletas de oxicodona (5 mg) cada 3 horas, según sea necesario.

En el Grupo 2, las primeras cuatro dosis del fármaco del estudio serán oxicodona (5 mg) para condicionarlas a sus efectos. Luego, recibirán oxicodona alterna (5 mg) y placebo de acuerdo con una de cuatro secuencias repetitivas. Durante el análisis de datos, probaremos si la secuencia de administración tiene un efecto sobre los resultados. Los participantes del Grupo 2 nunca recibirán más de 2 dosis de placebo seguidas. Este programa de administración se repetirá durante el resto de la hospitalización.

Antes de la inscripción de los pacientes:

La intención de este estudio es inscribir a 159 pacientes con trauma en este estudio para comparar estrategias para reducir el uso de opioides durante el tratamiento del dolor agudo. Los pacientes serán evaluados al ingresar al Shock Trauma Center. Los pacientes elegibles cumplirán todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión. Los pacientes con trauma serán considerados para la inscripción y serán marcados para la evaluación. Un plan del servicio primario para adherirse al Protocolo de Trauma de Choque para el uso de NSAID también es un requisito para la inscripción. Los participantes elegibles serán informados y tendrán la oportunidad de discutir la naturaleza del estudio, el potencial para la asignación del tratamiento y los riesgos/beneficios. Para aquellos que estén de acuerdo en participar, se firmará el Formulario de Consentimiento Informado aprobado y el formulario de autorización de HIPAA. El personal de investigación le explicará al participante qué tareas se espera que complete durante este estudio, responderá cualquier pregunta que pueda tener y garantizará la comprensión completando la Lista de verificación de consentimiento informado, que pide a los participantes que informen verbalmente su comprensión del propósito y los procedimientos del estudio. , entre otros puntos clave.

Asignación al grupo de tratamiento:

Después de que el participante analice y firme el formulario de consentimiento, un miembro del personal llamará a la farmacia para informarles el número de evaluación no identificado del participante. Luego, la farmacia asignará aleatoriamente a ese participante una ID de estudio correspondiente aleatoriamente a uno de los tres grupos de tratamiento y se encargará de la logística del medicamento (abastecimiento, procesamiento y administración) durante el resto de la Fase I. El paciente comenzará a recibir el fármaco del estudio dentro de las 24 horas de poder tomar narcóticos, idealmente como su primera medicación narcótica. Todo el personal involucrado en el protocolo estará completamente capacitado y se le proporcionarán los contactos de emergencia de los miembros del equipo de estudio en caso de incidente.

Cegador:

La oxicodona y el placebo serán idénticos en términos de apariencia, sabor y olor para mantener tanto a los investigadores como a los participantes ciegos a la asignación de su tratamiento. Las suspensiones orales de oxicodona y placebo serán fabricadas por el IDS. La solución de oxicodona se fabricará a partir de tabletas para garantizar el cegamiento. De esta manera, tanto la oxicodona como el placebo se verán idénticos en cuanto a sabor, color y olor. Esto ayudará no solo a cegar el estudio, sino que también facilitará la administración del fármaco del estudio dado que los pacientes pueden estar intubados. Todo el personal de investigación, además de los farmacéuticos y los miembros del equipo responsables de la revisión final y la redacción del estudio, no conocerán los grupos de tratamiento de los participantes. La farmacia dispensará medicamentos para cada participante que se correspondan con su grupo de tratamiento asignado. Para los participantes en el grupo de Reducción Parcial (Brazo 2), la farmacia dispensará el fármaco del estudio. En resumen, los participantes del grupo 2 recibirán cuatro dosis de oxicodona (5 mg) seguidas de uno de los cuatro programas de administración repetidos que alternan entre oxicodona (5 mg) y placebo.

Ventana de hospitalización (Inscripción - Fin de la Hospitalización):

Las calificaciones del dolor se registrarán como de costumbre dentro de los 20 a 90 minutos posteriores a cada administración del fármaco del estudio. Además, los participantes tendrán la opción de completar una serie de cuestionarios psicológicos durante el tiempo que permanezcan en el hospital o en el momento de su primera visita de seguimiento. Los cuestionarios no relacionados con el dolor serán opcionales. Si bien no podemos cambiar la redacción de nuestros cuestionarios de dolor validados, se capacitará al personal para que use frases como "qué tan bien pueden realizar sus actividades diarias, qué tan bien pueden interactuar con los visitantes/familiares y qué tan bien están durmiendo" siempre que sea posible, y que las encuestas y preguntas durante la fase de seguimiento también adopten este enfoque no centrado en el dolor.

Descargar:

Los participantes serán monitoreados para el uso posterior de opioides en la primera visita posterior al alta (aproximadamente 2 semanas) y dentro del mes 1, 3 y 6 para seguimientos. El equipo de investigación a través de llamadas, cartas, correos electrónicos o mensajes de texto. Se utilizará REDCap, Qualtrics / MetricWire para facilitar la comunicación a través de mensajes de texto y correos electrónicos. El miembro del equipo le hará preguntas al participante sobre su salud y el uso de medicamentos. Además, se puede desarrollar una aplicación telefónica o utilizar el sistema de recopilación de datos Qualtrics para recopilar información sobre el uso de medicamentos y la salud de los participantes durante el período de seguimiento. Aunque no se puede cambiar la redacción de los cuestionarios de dolor validados que usaremos durante la hospitalización, durante la fase de seguimiento intentaremos formular preguntas sobre la intensidad del dolor y la interferencia con la función de tal manera que se eviten los efectos nocebo (es decir, preguntando qué tan bien pueden realizar sus actividades diarias, qué tan bien pueden interactuar con los visitantes/familiares y qué tan bien están durmiendo en lugar de cuánto dolor están experimentando).

Duración del ensayo clínico:

Ventana de hospitalización (comenzando tan pronto como sea posible después de la admisión durante un mínimo proyectado de 2 días), con un seguimiento de aproximadamente 2 semanas (coincidiendo con su primera visita posterior al alta con su médico) y los meses 1, 3 y 6.

Plan de rescate:

Todos los pacientes tendrán disponible el mismo medicamento de rescate para el dolor irruptivo; Dilaudid intravenoso cada hora.

Los participantes en cada uno de los tres brazos de aleatorización tendrán acceso a medicamentos de rescate de opioides (Dilaudid) según sea necesario a través de una orden permanente para el dolor irruptivo calificado como Severo. La tasa de uso de la terapia de rescate se evaluará como criterios de valoración primarios. Los participantes que soliciten más de 3 dosis seguidas de medicación de rescate serán retirados del estudio y remitidos a APMS para un mayor control del dolor.

Resultados primarios y secundarios. A medir diariamente durante la hospitalización

1.) Dolor clínico y funcional agudo/mejoría del dolor agudo; ingesta de opioides; tasa de solicitud de terapias de rescate.

Resultados primarios y secundarios. A medir diariamente durante el seguimiento.

1. Uso (frecuencia e intensidad) de prescripciones de opioides
2. Desarrollo de problemas de dependencia y/o adicción