Badanie łagodzenia ostrego bólu (RAP): badanie pilotażowe

Przegląd:

Przebadamy 500 pacjentów z Shock Trauma Center, aby zrekrutować łącznie 159 (53 na ramię) do udziału w badaniu pilotażowym mającym na celu ograniczenie używania opioidów. Uczestnicy będą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne i żadne z kryteriów wykluczenia. Po włączeniu uczestnicy zostaną ślepo przydzieleni do jednej z trzech grup randomizacyjnych za pomocą zdezidentyfikowanych identyfikatorów badania odpowiadających grupom leczenia. Identyfikatory badań będą generowane przez aptekę, a oślepianie zapewni tworzenie badanych leków, które wyglądają, pachną i smakują identycznie. Apteka stworzy i wyda identyczne badane leki pod względem wyglądu, zapachu i smaku. Tylko koordynator zaślepiający będzie znał tożsamość pacjentów w każdej grupie leczenia. Ramię 1 będzie grupą z pełną dawką (FD), która otrzyma niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), dawkowane zgodnie z wytycznymi University of Maryland Shock Trauma Center (STC) dotyczącymi NLPZ i oksykodonu (5 mg). Ramię 2 będzie grupą częściowego wzmocnienia (PR), która otrzyma NLPZ, oksykodon (5 mg) i placebo, aby osiągnąć 50% redukcję całkowitego spożycia opioidów. Wreszcie Ramię 3 będzie grupą kontrolną (C) otrzymującą NLPZ i placebo. Pacjenci zostaną przydzieleni do jednego z tych trzech ramion zgodnie z harmonogramem randomizacji 1:1:1. Pacjent zacznie otrzymywać badany lek w ramach leczenia bólu tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu do szpitala i włączeniu do badania (najlepiej jako pierwsza dawka leku przeciwbólowego). W razie potrzeby zapewniona zostanie terapia ratunkowa.

Wszyscy zapisani pacjenci otrzymają konsultację w ramach usługi leczenia bólu u dorosłych (APMS). APMS będzie współpracować z zespołami badawczymi i klinicznymi, aby zapewnić przestrzeganie wszystkich protokołów leczenia i być dostępnym w celu rozwiązania wszelkich problemów, które mogą się pojawić. Dostawca APMS będzie współpracował z podstawową usługą w celu określenia najskuteczniejszego NLPZ zgodnie z ich wytycznymi.

Oprócz badanego leku (oksykodonu i placebo) wszyscy uczestnicy będą leczeni zgodnie z aktualnym standardem opieki w Centrum urazów wstrząsowych Uniwersytetu Maryland. Obejmuje to dożylny Toradol co 8 godzin przez 24 godziny, a następnie doustne NLPZ przez całą dobę, aż ból będzie minimalny. Czas podawania będzie taki sam dla uczestników we wszystkich trzech ramionach – będą oni otrzymywać leczenie ramienia (oksykodon, oksykodon na przemian z placebo lub bez dodatkowych leków poza standardowymi NLPZ) przez całą dobę przez pierwsze 24 godziny, a następnie co godziny na pozostałą część hospitalizacji. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać dożylnie Dilaudid co godzinę w celu ratowania lub przełamania bólu. Ponadto, wszyscy pacjenci będą wypisywani na tabletki Oxycodone (5 mg) co 3 godziny w razie potrzeby.

W Grupie 2 pierwsze cztery dawki badanego leku to oksykodon (5 mg), aby uodpornić je na jego działanie. Następnie otrzymają naprzemiennie oksykodon (5 mg) i placebo zgodnie z jedną z czterech powtarzających się sekwencji. Podczas analizy danych sprawdzimy, czy kolejność podawania ma wpływ na wyniki. Uczestnicy Grupy 2 nigdy nie otrzymają więcej niż 2 dawek placebo z rzędu. Ten schemat podawania będzie powtarzany przez pozostałą część hospitalizacji.

Przed zapisaniem pacjentów:

Celem tego badania jest włączenie 159 pacjentów z urazami do tego badania w celu porównania strategii ograniczania stosowania opioidów podczas leczenia ostrego bólu. Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu przy przyjęciu do Shock Trauma Center. Kwalifikujący się pacjenci będą spełniać wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia. Pacjenci z urazami będą brani pod uwagę przy rekrutacji i będą oznaczani do badań przesiewowych. Warunkiem rejestracji jest również sporządzenie przez główną służbę planu przestrzegania protokołu Shock Trauma Protocol dotyczącego stosowania NLPZ. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poinformowani i będą mieli możliwość omówienia charakteru badania, możliwości przydziału leczenia oraz ryzyka i korzyści. W przypadku osób, które wyrażą zgodę na udział, zostanie podpisany zatwierdzony formularz świadomej zgody i formularz autoryzacji HIPAA. Personel badawczy wyjaśni uczestnikowi, jakie zadania ma wykonać podczas tego badania, odpowie na wszelkie pytania i zapewni zrozumienie, wypełniając listę kontrolną świadomej zgody, która prosi uczestników o ustne zgłoszenie zrozumienia celu i procedur badania , wśród innych kluczowych punktów.

Przydział do grupy zabiegowej:

Po omówieniu i podpisaniu przez uczestnika formularza zgody, pracownik zadzwoni do apteki, aby poinformować go o zanonimizowanym numerze przesiewowym uczestnika. Następnie apteka losowo przydzieli temu uczestnikowi identyfikator badania odpowiadający losowo jednej z trzech grup leczenia i zajmie się logistyką leków (pozyskiwanie, przetwarzanie i podawanie) przez pozostałą część fazy I. Pacjent rozpocznie przyjmowanie badanego leku w ciągu 24 godzin od możliwości zażycia narkotyku, najlepiej jako pierwszego leku odurzającego. Cały personel zaangażowany w protokół zostanie w pełni przeszkolony w jego zakresie i otrzyma dane kontaktowe członka zespołu badawczego w razie incydentu.

Oślepiający:

Oksykodon i placebo będą identyczne pod względem wyglądu, smaku i zapachu, aby zarówno badacze, jak i uczestnicy byli ślepi na przydział do leczenia. Zawiesiny doustne oksykodonu i placebo będą produkowane przez IDS. Roztwór oksykodonu zostanie sporządzony z tabletek, aby zapewnić zaślepienie. W ten sposób zarówno oksykodon, jak i placebo będą wyglądać identycznie pod względem smaku, koloru i zapachu. Pomoże to nie tylko zaślepić badanie, ale także ułatwi podawanie badanego leku, ponieważ pacjenci mogą być zaintubowani. Cały personel badawczy, z wyjątkiem farmaceutów i członków zespołu odpowiedzialnych za ostateczną recenzję i spisanie badania, nie będzie widział grup terapeutycznych uczestników. Apteka wyda leki dla każdego uczestnika, które będą odpowiadały przydzielonej mu grupie terapeutycznej. W przypadku uczestników grupy Częściowej Redukcji (Ramię 2) apteka wyda badany lek. Podsumowując, uczestnicy Grupy 2 otrzymają cztery dawki oksykodonu (5 mg), a następnie jeden z czterech powtarzających się schematów podawania, na przemian z oksykodonu (5 mg) i placebo.

Okno hospitalizacji (Rejestracja - Koniec hospitalizacji):

Oceny bólu będą rejestrowane jak zwykle w ciągu 20 do 90 minut po każdym podaniu badanego leku. Ponadto uczestnicy będą mieli możliwość wypełnienia zestawu kwestionariuszy psychologicznych w czasie pobytu w szpitalu lub do czasu pierwszej wizyty kontrolnej. Kwestionariusze niezwiązane z bólem będą opcjonalne. Chociaż nie możemy zmienić brzmienia naszych zatwierdzonych kwestionariuszy bólu, personel zostanie przeszkolony w używaniu sformułowań, takich jak „jak dobrze są w stanie wykonywać swoje codzienne czynności, jak dobrze są w stanie wchodzić w interakcje z gośćmi/rodzinami i jak dobrze śpią”, kiedy tylko jest to możliwe, oraz że ankiety i pytania podczas fazy kontrolnej również będą przyjmowały podejście niekoncentrujące się na bólu.

Wypisać:

Uczestnicy będą monitorowani pod kątem późniejszego stosowania opioidów podczas pierwszej wizyty po wypisaniu ze szpitala (po około 2 tygodniach) oraz w ciągu miesiąca 1, 3 i 6 w celu obserwacji. Zespołowi badawczemu za pośrednictwem połączeń, listów, e-maili lub SMS-ów. REDCap, Qualtrics / MetricWire będą wykorzystywane do ułatwienia komunikacji za pośrednictwem wiadomości tekstowych i e-maili. Członek zespołu zadaje uczestnikom pytania dotyczące ich zdrowia i stosowania leków. Dodatkowo może zostać opracowana aplikacja na telefon lub system zbierania danych Qualtrics służący do zbierania informacji o zażywaniu leków i stanie zdrowia uczestników w okresie obserwacji. Chociaż treść zatwierdzonych Kwestionariuszy bólu, których będziemy używać podczas hospitalizacji, nie może zostać zmieniona, podczas fazy kontrolnej będziemy dążyć do sformułowania pytań dotyczących natężenia bólu i zakłóceń funkcji w taki sposób, aby uniknąć efektu nocebo (tj. pytając, jak dobrze są w stanie wykonywać swoje codzienne czynności, jak dobrze są w stanie wchodzić w interakcje z gośćmi/rodzinami i jak dobrze śpią zamiast tego, jak bardzo odczuwają ból).

Czas trwania badania klinicznego:

Okno hospitalizacji (rozpoczynające się jak najszybciej po przyjęciu przez przewidywane minimum 2 dni), z obserwacją po około 2 tygodniach (zbiegającą się z pierwszą wizytą u lekarza po wypisaniu ze szpitala) oraz po 1, 3 i 6 miesiącach.

Plan ratunkowy:

Wszyscy pacjenci będą mieli do dyspozycji ten sam lek ratunkowy na ból przebijający; dożylnie Dilaudid co godzinę.

Uczestnicy w każdym z trzech ramion randomizacji będą mieli w razie potrzeby dostęp do opioidowych leków ratunkowych (Dilaudid) poprzez zlecenie stałe na ból przebijający oceniony jako ciężki. Częstość stosowania terapii ratunkowej będzie oceniana jako pierwszorzędowe punkty końcowe. Uczestnicy, którzy poproszą o więcej niż 3 dawki leków doraźnych z rzędu, zostaną wycofani z badania i skierowani do APMS w celu dalszego leczenia bólu.

Wyniki pierwotne i wtórne. Należy mierzyć codziennie podczas hospitalizacji

1.) Ostry ból kliniczny i czynnościowy / złagodzenie ostrego bólu; spożycie opioidów; wskaźnik zapotrzebowania na terapie ratunkowe.

Wyniki pierwotne i wtórne. Należy mierzyć codziennie podczas obserwacji.

1. Stosowanie (częstotliwość i intensywność) recept na opioidy
2. Rozwój uzależnienia i/lub problemów związanych z uzależnieniem