Onderzoek naar verlichting van acute pijn (RAP): een pilotstudie

Overzicht:

We zullen 500 patiënten van het Shock Trauma Center screenen om in totaal 159 (53 per arm) te rekruteren voor deelname aan een pilootstudie gericht op het terugdringen van het gebruik van opioïden. Deelnemers voldoen aan alle geschiktheidscriteria en aan geen van de uitsluitingscriteria. Na inschrijving worden de deelnemers blind toegewezen aan een van de drie randomisatie-armen door middel van geanonimiseerde studie-ID's die overeenkomen met de behandelingsarmen. Studie-ID's worden gegenereerd door de apotheek en verblinding wordt verzekerd door studiegeneesmiddelen te maken die er identiek uitzien, ruiken en smaken. De apotheek zal identieke onderzoeksgeneesmiddelen maken en verstrekken wat betreft uiterlijk, geur en smaak. Alleen de verblindingscoördinator kent de identiteit van de patiënten in elke behandelarm. Arm 1 zal een Full Dose (FD)-groep zijn, die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zal krijgen, gedoseerd in overeenstemming met de richtlijnen van het Shock Trauma Center (STC) van de University of Maryland voor NSAID's en oxycodon (5 mg). Arm 2 zal een Partial Reinforcement (PR)-groep zijn, die NSAID's, Oxycodon (5 mg) en placebo's zal krijgen om een ​​vermindering van 50% van de totale inname van opioïden te bereiken. Ten slotte zal arm 3 een controlegroep (C) zijn die NSAID's en placebo's krijgt. Patiënten zullen worden toegewezen aan een van deze drie armen volgens een 1:1:1 randomisatieschema. De patiënt zal zo snel mogelijk na opname in het ziekenhuis en inschrijving voor de studie studiemedicatie krijgen als onderdeel van zijn of haar pijnbeheersing (idealiter als hun eerste dosis pijnstillende medicatie). Indien nodig wordt er reddingstherapie gegeven.

Alle ingeschreven patiënten krijgen een consult bij de Adult Pain Management Service (APMS). APMS zal samenwerken met de onderzoeks- en klinische teams om ervoor te zorgen dat aan alle behandelingsprotocollen wordt voldaan en om beschikbaar te zijn om eventuele problemen aan te pakken. De APMS-provider werkt samen met de primaire service om de meest effectieve NSAID te bepalen, zoals beschreven in hun richtlijnen.

Afgezien van de onderzoeksmedicatie (oxycodon en placebo), zullen alle deelnemers worden behandeld in overeenstemming met de huidige zorgstandaard van het Shock Trauma Center van de Universiteit van Maryland. Dit omvat intraveneuze Toradol elke 8 uur gedurende 24 uur gevolgd door orale NSAID's de klok rond totdat de pijn minimaal is. De timing van toediening is hetzelfde voor deelnemers in alle drie de armen - ze krijgen de behandeling van hun arm (oxycodon, oxycodon afgewisseld met placebo, of geen aanvullende medicatie buiten de standaardzorg NSAID's) de klok rond gedurende de eerste 24 uur gevolgd door elke uur voor de rest van de ziekenhuisopname. Alle patiënten zullen elk uur intraveneus Dilaudid krijgen voor redding of doorbraakpijn. Bovendien zullen alle patiënten indien nodig om de 3 uur worden ontslagen op Oxycodon-tabletten (5 mg).

In arm 2 zijn de eerste vier doses van het onderzoeksgeneesmiddel oxycodon (5 mg) om ze te conditioneren op de effecten ervan. Daarna krijgen ze afwisselend Oxycodon (5 mg) en placebo volgens een van de vier herhalende reeksen. Tijdens de data-analyse testen we of de volgorde van toediening effect heeft op de uitkomsten. Deelnemers aan arm 2 zullen nooit meer dan 2 doses placebo achter elkaar krijgen. Dit toedieningsschema wordt herhaald voor de rest van de ziekenhuisopname.

Voorafgaand aan de inschrijving van patiënten:

De bedoeling van deze studie is om 159 patiënten met trauma op te nemen in deze studie om strategieën te vergelijken om het gebruik van opioïden tijdens de behandeling van acute pijn te verminderen. Patiënten worden bij opname in het Shock Trauma Center gescreend. In aanmerking komende patiënten voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria. Patiënten met trauma komen in aanmerking voor inschrijving en worden gemarkeerd voor screening. Een plan van de primaire dienst om zich te houden aan het Shock Trauma Protocol voor NSAID-gebruik is ook een vereiste voor inschrijving. In aanmerking komende deelnemers worden geïnformeerd en krijgen de gelegenheid om de aard van het onderzoek, de mogelijkheden voor behandelingstoewijzing en de risico's/voordelen te bespreken. Voor degenen die ermee instemmen om deel te nemen, worden het goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming en het HIPAA-autorisatieformulier ondertekend. Het onderzoekspersoneel zal de deelnemer uitleggen welke taken ze geacht worden te voltooien tijdens dit onderzoek, eventuele vragen beantwoorden en zorgen voor begrip door het invullen van de Informed Consent Checklist, die de deelnemers vraagt ​​om mondeling hun begrip van het onderzoeksdoel en de procedures te melden. , naast andere belangrijke punten.

Toewijzing aan behandelgroep:

Nadat de deelnemer het toestemmingsformulier heeft besproken en ondertekend, belt een medewerker de apotheek om het geanonimiseerde screeningnummer van de deelnemer door te geven. De apotheek zal die deelnemer vervolgens willekeurig een Studie-ID toewijzen die willekeurig overeenkomt met een van de drie behandelingsgroepen en zal de logistiek van geneesmiddelen (inkoop, verwerking en toediening) voor de rest van Fase I afhandelen. De patiënt krijgt het onderzoeksgeneesmiddel binnen 24 uur nadat hij in staat is om narcotica in te nemen, idealiter als zijn/haar eerste narcotische medicatie. Alle medewerkers die bij het protocol betrokken zijn, zullen er volledig over worden opgeleid en zullen contactpersonen voor noodgevallen van de studieteamleden krijgen in geval van incidenten.

verblindend:

Oxycodon en Placebo zullen qua uiterlijk, smaak en geur identiek zijn om zowel de onderzoekers als de deelnemers blind te houden voor hun behandelingstoewijzing. Oxycodon en placebo orale suspensies zullen worden vervaardigd door de IDS. Oxycodon-oplossing zal worden gemaakt van tabletten om verblinding te garanderen. Op deze manier zien zowel Oxycodon als placebo er identiek uit wat betreft smaak, kleur en geur. Dit zal niet alleen helpen om het onderzoek te verblinden, maar ook om de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel te vergemakkelijken, aangezien patiënten kunnen worden geïntubeerd. Al het onderzoekspersoneel, met uitzondering van de apothekers en teamleden die verantwoordelijk zijn voor de uiteindelijke beoordeling en het schrijven van de studie, zal blind zijn voor de behandelingsgroepen van de deelnemers. De apotheek verstrekt medicijnen voor elke deelnemer die overeenkomen met hun toegewezen behandelingsgroep. Voor deelnemers aan de Partiële Reductie-groep (Arm 2) zal de apotheek het onderzoeksgeneesmiddel afleveren. Samenvattend zullen deelnemers in arm 2 vier doses oxycodon (5 mg) krijgen, gevolgd door een van de vier herhaalde toedieningsschema's, afwisselend oxycodon (5 mg) en placebo.

Ziekenhuisopnamevenster (Inschrijving - Einde ziekenhuisopname):

Pijnscores worden zoals gebruikelijk geregistreerd binnen 20 tot 90 minuten na elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Ook krijgen deelnemers de mogelijkheid om een ​​reeks psychologische vragenlijsten in te vullen tijdens de tijd in het ziekenhuis of tegen de tijd van hun eerste vervolgbezoek. Vragenlijsten die geen verband houden met pijn zijn optioneel. Hoewel we de bewoording van onze gevalideerde pijnvragenlijsten niet kunnen veranderen, zal het personeel worden opgeleid om formuleringen te gebruiken zoals "hoe goed ze in staat zijn om hun dagelijkse activiteiten uit te voeren, hoe goed ze in staat zijn om met bezoekers/familie om te gaan, en hoe goed ze slapen" waar mogelijk, en dat enquêtes en vragen tijdens de follow-upfase ook deze niet-pijngerichte benadering zullen volgen.

Afvoer:

Deelnemers worden gecontroleerd op later gebruik van opioïden bij het eerste bezoek na ontslag (na ongeveer 2 weken) en binnen maand 1, 3 en 6 voor follow-ups. Het onderzoeksteam via telefoontjes, brieven, e-mails of sms'jes. REDCap, Qualtrics / MetricWire zullen worden gebruikt om de communicatie via sms en e-mail te vergemakkelijken. Het teamlid stelt de deelnemer vragen over diens gezondheid en medicijngebruik. Daarnaast kan een telefoonapplicatie worden ontwikkeld of het dataverzamelsysteem Qualtrics worden gebruikt om informatie te verzamelen over het medicatiegebruik en de gezondheid van deelnemers tijdens de follow-upperiode. Hoewel de bewoording van de gevalideerde pijnvragenlijsten die we tijdens de ziekenhuisopname zullen gebruiken, niet kan worden gewijzigd, zullen we tijdens de follow-upfase ernaar streven vragen over pijnintensiteit en functiestoringen zo te formuleren dat nocebo-effecten (d.w.z. vragen hoe goed ze in staat zijn om hun dagelijkse activiteiten uit te voeren, hoe goed ze kunnen omgaan met bezoekers/familie, en hoe goed ze slapen in plaats van hoeveel pijn ze ervaren).

Duur van de klinische proef:

Ziekenhuisopnameperiode (begint zo snel mogelijk na opname voor een geprojecteerd minimum van 2 dagen), met follow-up na ongeveer 2 weken (samenvallend met hun eerste bezoek na ontslag aan hun clinicus), en maanden 1, 3 en 6.

Reddingsplan:

Alle patiënten hebben hetzelfde reddingsmiddel beschikbaar voor doorbraakpijn; intraveneuze Dilaudid elk uur.

Deelnemers in elk van de drie randomisatie-armen zullen zo nodig toegang hebben tot opioïde noodmedicatie (Dilaudid) via een doorlopende opdracht voor doorbraakpijn beoordeeld als Ernstig. De mate van gebruik van reddingstherapie zal worden geëvalueerd als een primair eindpunt. Deelnemers die meer dan 3 doses noodmedicatie achter elkaar aanvragen, worden uit het onderzoek teruggetrokken en doorverwezen naar APMS voor verdere pijnbehandeling.

Primaire en secundaire uitkomsten. Dagelijks te meten tijdens ziekenhuisopname

1.) Acute klinische en functionele pijn / verbetering van acute pijn; inname van opioïden; aanvraagpercentage van reddingstherapieën.

Primaire en secundaire uitkomsten. Dagelijks te meten tijdens de follow-up.

1. Gebruik (frequentie en intensiteit) van opioïde voorschriften
2. Ontwikkeling van afhankelijkheids- en/of verslavingsproblematiek