Relieving Acute Pain (RAP) undersøgelse: En pilotundersøgelse

Oversigt:

Vi vil screene 500 patienter fra Shock Trauma Center for at rekruttere i alt 159 (53 pr. arm) til at deltage i et pilotstudie, der har til formål at reducere brugen af ​​opioider. Deltagerne vil opfylde alle berettigelseskriterierne og ingen af ​​udelukkelseskriterierne. Efter tilmelding vil deltagerne blive blindt allokeret til en af ​​tre randomiseringsarme ved hjælp af afidentificerede undersøgelses-ID'er svarende til behandlingsarme. Studie-ID'er vil blive genereret af apoteket, og blinding vil blive sikret ved at skabe undersøgelsesmedicin, der ser, lugter og smager identisk. Apoteket vil skabe og udlevere identiske undersøgelseslægemidler med hensyn til udseende, lugt og smag. Kun den blindende koordinator vil kende identiteten af ​​patienter i hver behandlingsarm. Arm 1 vil være en fuld dosis (FD) gruppe, som vil modtage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), doseret i overensstemmelse med University of Maryland Shock Trauma Center (STC) retningslinjer for NSAID og oxycodon (5mg). Arm 2 vil være en partiel forstærkningsgruppe (PR), som vil modtage NSAID'er, oxycodon (5 mg) og placebo for at nå en 50% reduktion af det samlede indtag af opioider. Endelig vil arm 3 være en kontrolgruppe (C), der modtager NSAID og placebo. Patienterne vil blive tildelt en af ​​disse tre arme i henhold til et 1:1:1-skema for randomisering. Patienten vil begynde at modtage undersøgelsesmedicin som en del af hans eller hendes smertebehandling så hurtigt som muligt efter indlæggelse på hospitalet og tilmelding til undersøgelsen (ideelt set som deres første dosis smertestillende medicin). Redningsterapi vil blive ydet efter behov.

Alle tilmeldte patienter vil modtage en Adult Pain Management Service (APMS) konsultation. APMS vil arbejde sammen med undersøgelses- og kliniske teams for at sikre, at alle behandlingsprotokoller er opfyldt og være tilgængelig for at løse eventuelle problemer, der måtte opstå. APMS-udbyderen vil arbejde sammen med den primære tjeneste for at bestemme det mest effektive NSAID som beskrevet i deres retningslinjer.

Bortset fra undersøgelsesmedicinen (oxycodon og placebo) vil alle deltagere blive behandlet i overensstemmelse med den nuværende standard for pleje på University of Maryland Shock Trauma Center. Dette inkluderer intravenøs Toradol hver 8. time i 24 timer efterfulgt af orale NSAID'er døgnet rundt, indtil smerten er minimal. Tidspunktet for administration vil være det samme for deltagere i alle tre arme - de vil modtage deres arms behandling (oxycodon, oxycodon alternerende med placebo, eller ingen yderligere medicin ud over standardbehandling NSAID'er) døgnet rundt i de første 24 timer efterfulgt af hver timer for den resterende indlæggelse. Alle patienter vil modtage intravenøs Dilaudid hver time for at redde eller bryde igennem smerte. Derudover vil alle patienter blive udskrevet på Oxycodone tabletter (5mg) hver 3. time efter behov.

I arm 2 vil de første fire doser af undersøgelseslægemidlet være Oxycodon (5 mg) for at betinge dem til dets virkninger. Bagefter vil de modtage skiftevis Oxycodon (5 mg) og placebo i henhold til en af ​​fire gentagne sekvenser. Under dataanalysen vil vi teste, om administrationssekvensen har en effekt på resultaterne. Deltagere i arm 2 vil aldrig modtage mere end 2 doser placebo i træk. Denne administrationsplan vil blive gentaget for resten af ​​indlæggelsen.

Før patienternes indskrivning:

Hensigten med denne undersøgelse er at inkludere 159 patienter med traumer i denne undersøgelse for at sammenligne strategier til at reducere opioidbrug under behandling af akutte smerter. Patienter vil blive screenet ved indlæggelse på Chok Trauma Center. Kvalificerede patienter vil opfylde alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne. Patienter med traumer vil blive overvejet til tilmelding og blive markeret til screening. En plan fra den primære tjeneste om at overholde The Shock Trauma Protocol for NSAID-brug er også et krav for tilmelding. Kvalificerede deltagere vil blive informeret og have mulighed for at diskutere undersøgelsens art, potentiale for behandlingstildeling og risici/fordele. For dem, der accepterer at deltage, vil den godkendte Informed Consent Form og HIPAA-autorisationsformular blive underskrevet. Forskningspersonalet vil forklare deltageren, hvilke opgaver de forventes at udføre i løbet af denne undersøgelse, besvare eventuelle spørgsmål, de måtte have, og sikre forståelse ved at udfylde tjeklisten for informeret samtykke, som beder deltagerne om mundtligt at rapportere deres forståelse af undersøgelsens formål og procedurer. blandt andre nøglepunkter.

Tildeling til behandlingsgruppe:

Efter at deltageren har diskuteret og underskrevet samtykkeerklæringen, vil en medarbejder ringe til apoteket for at informere dem om deltagerens afidentificerede screeningsnummer. Apoteket vil derefter tilfældigt tildele denne deltager et undersøgelses-id, der svarer tilfældigt til en af ​​de tre behandlingsgrupper, og håndtere lægemiddellogistik (sourcing, behandling og administration) i resten af ​​fase I. Patienten vil begynde at modtage undersøgelseslægemidlet inden for 24 timer efter at have været i stand til at tage narkotika, ideelt set som hans/hendes første narkotiske medicin. Alt personale, der er involveret i protokollen, vil være fuldt uddannet i den og vil få nødkontakter til studieteammedlemmer i tilfælde af hændelse.

Blænding:

Oxycodon og placebo vil være identiske med hensyn til udseende, smag og lugt for at holde både efterforskerne og deltagerne blinde for deres behandlingstildeling. Oxycodon og placebo orale suspensioner vil blive fremstillet af IDS. Oxycodonopløsning vil blive fremstillet af tabletter for at sikre blinding. På denne måde vil både Oxycodon og placebo se identiske ud med hensyn til smag, farve og lugt. Dette vil ikke kun hjælpe med at blinde undersøgelsen, men også lette administration af undersøgelseslægemiddel, da patienter kan intuberes. Alt forskningspersonale, bortset fra farmaceuter og teammedlemmer, der er ansvarlige for den endelige gennemgang og opskrivning af undersøgelsen, vil blive blindet for deltagernes behandlingsgrupper. Apoteket udleverer medicin til hver deltager, der svarer til deres tildelte behandlingsgruppe. For deltagere i Partial Reduction-gruppen (Arm 2) vil apoteket udlevere undersøgelseslægemidlet. Sammenfattende vil deltagere i arm 2 modtage fire doser oxycodon (5 mg) efterfulgt af en af ​​fire gentagne administrationsskemaer, der veksler mellem oxycodon (5 mg) og placebo.

Indlæggelsesvindue (tilmelding - Slut på hospitalsindlæggelse):

Smertevurderinger vil blive registreret som sædvanligt inden for 20 til 90 minutter efter hver administration af studielægemidlet. Deltagerne vil også få mulighed for at udfylde et sæt psykologiske spørgeskemaer under opholdet på hospitalet eller på tidspunktet for deres første opfølgningsbesøg. Spørgeskemaer, der ikke er relateret til smerte, vil være valgfrie. Selvom vi ikke kan ændre ordlyden af ​​vores validerede smertespørgeskemaer, vil personalet blive trænet i at bruge sætningen som "hvor godt de er i stand til at udføre deres daglige aktiviteter, hvor godt de er i stand til at interagere med besøgende/familien, og hvor godt de er sover", når det er muligt, og at undersøgelser og spørgsmål i opfølgningsfasen også vil tage denne ikke-smertecentrerede tilgang.

Udledning:

Deltagerne vil blive overvåget for efterfølgende brug af opioider ved det første besøg efter udskrivelsen (ca. 2 uger) og inden for måned 1, 3 og 6 for opfølgninger. Forskerholdet via opkald, breve, e-mails eller sms'er. REDCap, Qualtrics / MetricWire vil blive brugt til at lette kommunikationen via tekst og e-mails. Teammedlemmet vil stille deltagerne spørgsmål om deres helbred og medicinbrug. Derudover kan der udvikles en telefonapplikation eller dataindsamlingssystemet Qualtrics bruges til at indsamle information om deltagernes medicinforbrug og helbred i opfølgningsperioden. Selvom ordlyden af ​​de validerede smertespørgeskemaer, vi vil bruge under indlæggelsen, ikke kan ændres, vil vi i opfølgningsfasen sigte mod at formulere spørgsmål om smerteintensitet og interferens med funktion på en sådan måde, at nocebo-effekter undgås (dvs. spørger, hvor godt de er i stand til at udføre deres daglige aktiviteter, hvor godt de er i stand til at interagere med besøgende/familie, og hvor godt de sover i stedet for hvor meget smerte de oplever).

Varighed af det kliniske forsøg:

Hospitalsindlæggelsesvindue (startende så hurtigt efter indlæggelse som muligt i et forventet minimum på 2 dage), med opfølgning efter ca. 2 uger (sammenfaldende med deres første besøg hos deres kliniker efter udskrivelsen), og måned 1, 3 og 6.

Redningsplan:

Alle patienter vil have den samme redningsmedicin til rådighed for gennembrudssmerter; intravenøs Dilaudid hver time.

Deltagere i hver af de tre randomiseringsarme vil have adgang til opioid redningsmedicin (Dilaudid) efter behov via en stående ordre for gennembrudssmerter vurderet som Alvorlig. Anvendelseshastigheden for redningsterapi vil blive evalueret som et primært endepunkt. Deltagere, der anmoder om mere end 3 doser redningsmedicin i træk, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og henvist til APMS for yderligere smertebehandling.

Primære og sekundære resultater. Måles dagligt under indlæggelse

1.) Akut klinisk og funktionel smerte/akut smerteforbedring; opioid indtagelse; antallet af anmodninger om redningsterapier.

Primære og sekundære resultater. Måles dagligt under opfølgningen.

1. Brug (hyppighed og intensitet) af opioidordinationer
2. Udvikling af afhængigheds- og/eller afhængighedsproblemer